Je li podizanje HDL kolesterola ipak dobra ideja?

Nekoliko desetljeća virtualna je dogma da je HDL kolesterol "dobra" vrsta kolesterola, da što je viši nivo HDL-a, to je niži srčani rizik i da je povišenje razine HDL-kolesterola vrlo dobra ideja. No, razočaravajući rezultati nekoliko nedavnih kliničkih ispitivanja doveli su tu dogmu u pitanje.

Zašto se HDL smatra "dobrim"

U krvotok se kolesterol prenosi lipoproteinima (veliki kompleksi koji se sastoje od lipida i proteina), a kolesterol u krvi koji se prenosi lipoproteinima visoke gustoće (HDL) naziva se HDL kolesterolom.

Smatra se da HDL čestice izbijaju višak kolesterola sa stijenki krvnih žila, uklanjajući ga tako odakle može pridonijeti aterosklerozi.HDL taj višak kolesterola prenosi u jetru, gdje se može preraditi. Dakle, visoke razine HDL kolesterola impliciraju da se puno viška kolesterola uklanja iz krvnih žila. To se čini dobrom stvari.

Nadalje, u epidemiološkim studijama u kojima je sudjelovalo preko 100 000 osoba, ljudi čija je razina HDL kolesterola ispod oko 40 mg / dL imali su znatno veći srčani rizik od onih s višom razinom HDL-a. To je slučaj čak i kada LDL kolesterol ("loši" kolesterol ) razine su niske. Više razine HDL-a također su povezane sa smanjenim rizikom od raka dojke, debelog crijeva i pluća.

Iz takvih studija proizlazi uvjerenje da je poduzimanje koraka za povećanje razine HDL-a dobra ideja. To je takozvana HDL hipoteza: što su vaše razine HDL veće, to je niži srčani rizik.

Tako se HDL kolesterol obično naziva dobrim kolesterolom, no važno je shvatiti da je kolesterol samo kolesterol. Činjenica je da taj kolesterol nose čestice HDL-a i stoga se vjerojatno uklanja s mjesta na kojima može naštetiti, "dobro je".

Kako se mogu povećati razine HDL-a?

Čini se da na razinu HDL-a osobe snažno utječe mješavina genetskih i okolišnih čimbenika.Žene imaju tendenciju da imaju višu razinu HDL-a od muškaraca (u prosjeku za 10 mg / dL). Ljudi s prekomjernom težinom, neaktivni ili imaju dijabetes ili metabolički sindrom imaju tendenciju da imaju nisku razinu HDL-a.

Čini se da alkohol povećava HDL za malu količinu; trans masti u prehrani ga smanjuju.

Lijekovi koji se obično koriste za smanjenje LDL kolesterola imaju relativno male učinke na razinu HDL-a. Statini, najčešće korišteni lijekovi za smanjenje kolesterola, HDL povećavaju samo minimalno, a fibrati povećavaju HDL za umjerenu količinu.

Uglavnom su se preporuke o povećanju HDL kolesterola usredotočile na kontrolu tjelesne težine i puno vježbanja, s bačenim dijetom prehrambenih preporuka.

Bacanje vode o HDL hipotezi

Budući da se smatra da je povećanje razine HDL-a tako korisna stvar i zato što to ne postoji jednostavan ili pouzdan način, razvoj lijekova koji značajno povećavaju razinu HDL-a postao je glavni cilj nekoliko farmaceutskih tvrtki. I zaista, nekoliko je od ovih lijekova razvijeno i dovelo je do kliničkih ispitivanja kako bi se dokazala njihova sigurnost i učinkovitost.

Do sada su ove studije u najmanju ruku razočaravajuće. Prvo veliko ispitivanje (zaključeno 2006.) s prvim lijekom inhibitorom CETP-a, torcetrapibom (iz tvrtke Pfizer), ne samo da nije pokazalo smanjenje rizika kada je HDL bio povećala, ali zapravo pokazala porast kardiovaskularnog rizika. Sljedeća studija s drugim inhibitorom CETP-a - dalcetrapibom (od Rochea) - zaustavljena je u svibnju 2012. zbog nedostatka učinkovitosti.Oba s tim povezana lijeka značajno su povećala razinu HDL-a, ali to nije rezultiralo nikakvim kliničkim koristima.

Još jedna razočaravajuća studija (AIM-HIGH) objavljena je 2011. godine, procjenjujući korist dodavanja niacina (za povećanje razine HDL-a) u terapiju statinima. Ova studija ne samo da nije pokazala nikakvu korist od povećanja razine HDL-a s niacinom, već je također predložila da rizik od moždanog udara povećan je kod pacijenata koji su uzimali niacin.

Konačno, istraga koja se pojavila uLanceta 2012. godine procijenio potencijalnu korist od jedne od nekoliko genetskih varijanti koje povećavaju razinu HDL-a.Isследоваvači nisu uspjeli pokazati da ljudi koji su imali takve varijante uživaju bilo kakvo smanjenje srčanog rizika.

Rezultati ovih studija navode da svi (čak i znanstvenici koji su svoju karijeru posvetili istraživanju HDL-a) sumnjaju u točnost hipoteze o HDL-u. Povećavanje razine HDL kolesterola tretmanima različitih vrsta nije rezultiralo poboljšanjem ishoda.

Nova hipoteza o HDL-u

U najmanju ruku, čini se da je pobijena jednostavna hipoteza o HDL-u (da je povećanje razine "HDL kolesterola" uvijek dobra stvar). Kad su HDP-inhibitori, niacin ili nekoliko genetskih inačica uspješno povećali HDL kolesterol, nije dokazana nikakva korist.

Istraživači HDL-a preispituju svoju jednostavnu hipotezu o HDL-u. Ispada da kada mjerimo "HDL kolesterol", zapravo mjerimo nekoliko različitih vrsta čestica. Značajno je da postoje velike i male čestice HDL-a, koje predstavljaju različite faze metabolizma HDL-a.

Male HDL čestice sastoje se od lipoproteina ApoA-1, bez puno kolesterola, pa male HDL čestice možemo smatrati "praznim" lipoproteinima koji su na putu da očiste višak kolesterola iz tkiva. Nasuprot tome, velike čestice HDL sadrže puno kolesterola. Te su čestice već obavile svoj posao čišćenja i samo čekaju da ih jetra povrati.

Prema ovom novijem shvaćanju, povećanje broja velikih HDL čestica rezultiralo bi višom razinom HDL kolesterola u krvi - ali ne bi poboljšalo našu „sposobnost uklanjanja kolesterola“. S druge strane, povećanje malih HDL čestica trebalo bi poboljšati uklanjanje viška kolesterol iz zidova krvnih žila.

U prilog ovoj revidiranoj hipotezi ide činjenica da čini se da inhibitori CETP (lijekovi koji nisu uspjeli u kliničkim ispitivanjima) rezultiraju povećanjem velikih HDL čestica, a ne malih.

Novi ciljevi za HDL terapiju

Nova hipoteza o HDL-u ukazuje na potrebu povećanja malih čestica HDL-a.

U tu svrhu razvijaju se i testiraju sintetski oblici ApoA-1 na ljudima. Ovaj pristup, nažalost, zahtijeva intravensku infuziju ApoA-1 - tako da je usmjeren na akutna stanja, poput akutnog koronarnog sindroma. Rane studije bile su prilično ohrabrujuće, a ispitivanja na ljudima su u tijeku.

Također, razvijen je eksperimentalni lijek (do sada nazvan RVX-208 - Resverlogix) koji povećava vlastitu proizvodnju ApoA-1 u tijelu. Ovaj oralni lijek također se ispituje u ispitivanjima na ljudima.

Pored toga, radi se na stvaranju lijekova koji stimuliraju ABCA1, enzim u tkivima koji potiče prijenos kolesterola u HDL čestice.

Stoga istraživači usmjeravaju svoju pažnju kako bi pronašli načine za povećanje ili poboljšanje funkcije malih čestica HDL-a koje su (prema novoj hipotezi) odgovorne za smanjenje srčanog rizika.

Riječ iz Verywella

HDL kolesterol je "dobar" jer su povišene razine u krvi povezane s manjim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Međutim, dosadašnja klinička ispitivanja s eksperimentalnim lijekovima usmjerenim na povećanje razine HDL kolesterola uglavnom su razočarala. Istraživači HDL-a vratili su se crtaću kako bi shvatili što HDL može smanjiti rizik od srčanih bolesti.

Iako čekamo da znanstvenici sve to riješe i razviju i testiraju nove pristupe povećanju "prave vrste" HDL-a, svi možemo nastaviti raditi stvari za koje znamo da povećavaju HDL kolesterol i smanjuju srčani rizik. Vježbajte, držite se zdrave težine, ne pušite i hranite se razumno.