Uzroci i čimbenici rizika za rak pluća malih stanica donekle se razlikuju od ostalih vrsta raka pluća. Iako je pušenje snažnije povezano s malim staničnim nego s nemelijskim karcinomom pluća, vrlo su važni i drugi čimbenici rizika, poput izloženosti radonu u kući i izloženosti azbestu na poslu. Iako je naše razumijevanje genetike raka pluća u povojima, postoje neke nasljedne mutacije koje mogu povećati rizik. Uz to, transformacija raka nemalih stanica pluća u rak pluća malih stanica sada se češće viđa kod ljudi liječenih inhibitorima EGFR. Studije koje proučavaju rizik od raka pluća ne razdvajaju uvijek različite vrste raka pluća. S tim u vezi, istražit ćemo neke uobičajene čimbenike rizika koji su identificirani, kao i opće čimbenike rizika za bolest.
Vrlo dobro / Luyi Wang
Uobičajeni uzroci
Precizni uzroci raka malih stanica pluća nisu sigurni, iako je identificirano nekoliko čimbenika rizika. Rak pluća malih stanica obično se razvija nakon što niz mutacija dovodi do nekontroliranog rasta stanice.
Te mutacije mogu biti uzrokovane brojnim čimbenicima, uključujući izloženost duhanskom dimu ili povišenoj razini radona u kući ili kao "nesreće" koje se događaju tijekom normalne diobe stanica. Čak i kad je DNA u stanicama oštećena, proteini proizvedeni genima za popravak DNA (geni za supresiju tumora) često popravljaju štetu ili uklanjaju abnormalnu stanicu.
Rak pluća malih stanica najčešće se smatra "multifaktorskom bolešću", što znači da mnogi čimbenici mogu zajedno raditi ili povećati ili smanjiti rizik od razvoja karcinoma. To je razlog što neki ljudi mogu biti pušači tijekom cijelog života, ali nikada ne razviju rak. Istodobno, nikad pušači ne mogu i nekad razviju rak pluća malih stanica.
Čimbenici rizika u životnom stilu
Popis čimbenika rizika za rak pluća malih stanica započinje pušenjem, ali važno je prepoznati i druge uzroke. Uz to, kombinacija pušenja i neki od ovih uzroka mogu biti više nego aditivni u povećanju rizika.
Pušenje
Pušenje je najjači faktor rizika za rak pluća malih stanica i većina (ali ne svi) ljudi ima trenutnu ili prošlu pušačku povijest. Istraživanje provedeno u Sjedinjenim Državama pokazalo je da je samo 2,5% karcinoma pluća malih stanica pronađeno kod ljudi koji nikada nisu pušili.
Uloga pušenja, međutim, može se razlikovati ovisno o spolu. Studija iz 2012. godine proučavala je razlike u raku pluća malih stanica na temelju spola. Incidencija je bila slična kod oba spola (rak je zapravo bio nešto češći kod žena u ovom istraživanju), no iako je samo 2,1% muškaraca tvrdilo da su doživotni nepušači, 24,1% žena nikada nije pušilo. U
Studija iz 2015. u Koreji otkrila je da 13% ljudi s karcinomom malih stanica pluća nikada nije pušilo, a autori primjećuju da je dijagnoza karcinoma malih stanica pluća kod nikad pušača sve češća. koji puše u Sjedinjenim Državama, a učestalost raka pluća kod nikad pušača raste, to bi moglo postati češće i ovdje.
U riziku su i bivši pušači
Važno je napomenuti da se "pušenje" odnosi i na ljude koji puše, i na one koji su prestali, čak i na one koji su možda prestali prije desetljeća. Trenutno je više bivših pušača nego sadašnjih pušača kojima je dijagnosticirana bolest. Prema jednom istraživanju, rizik od raka pluća traje dugo nakon što osoba prestane pušiti, a ostaje čak i 35 godina nakon prestanka pušenja.
Vatreni pušači su u većem riziku
Trajanje pušenja i količina pušenja važni su s obzirom na rak pluća malih stanica. Bolest je češća kod ljudi koji su klasificirani kao teški pušači (ili jaki nekadašnji pušači) ili koji imaju velik broj godina pušenja (broj izračunat množenjem broja dnevno popušenih čopora s brojem godina pušenih ).
Pasivni dim također se navodi kao faktor rizika za rak pluća općenito (sve vrste zajedno), ali nije sigurno kakvu ulogu konkretno igra rak pluća malih stanica.
Radon
Izloženost radonu u kući smatra se snažnim čimbenikom rizika za rak pluća i citiran je kao drugi vodeći čimbenik rizika za bolest nakon pušenja. Plin radona nastaje normalnim raspadanjem granita ispod domova i on ostaje zarobljen nakon ulaska u domove. Izloženost se može dogoditi i radonu u vodoopskrbi ili čak granitnim pločama.
Čini se da je izloženost radonu vrlo važna i kod malih staničnih karcinoma pluća, a često se smatra rizičnim čimbenikom za rak pluća kod nikad pušača (posebno adenokarcinoma pluća). Studija iz 2012. godine proučavala je ulogu radona među različitim vrstama karcinoma pluća. Tipovi karcinoma pluća za koje je utvrđeno da imaju najveći rizik povezan s izloženošću radonu bili su karcinom pluća velikih stanica (vrsta karcinoma pluća koji nemaju male stanice) i karcinom pluća malih stanica. Studija iz 2017. godine potvrdila je ovu vezu. Primijećeno je da su neki ljudi s rakom pluća s malim stanicama imali izuzetno visoke koncentracije radona u svojim domovima.
Pregled iz 2018. to je dalje gledao. Primijetio je da je rak pluća malih stanica vrsta raka pluća koja je najuže povezana s izloženošću radonu u kući.
Iako se često smatra prvenstveno rizičnim čimbenikom za rak pluća nemalih stanica, nedavna istraživanja sugeriraju da je rak pluća malih stanica zapravo vrsta raka pluća koja je najsnažnije povezana s izloženošću radonu u kući.
Čini se da je izloženost radonu važan faktor rizika za rak pluća malih stanica kod ljudi koji puše, ali je umiješan u rak pluća malih stanica i kod nikad pušača. U studiji koja se posebno bavila nikad pušačima s rakom pluća, jedini očiti čimbenik rizika bio je da je prosječna koncentracija radona u domovima ljudi s rakom pluća bila veća nego kod kontrolne skupine ljudi koji nisu imali rak pluća s malim stanicama. U
Azbest
Izloženost azbestu uzrok je ne samo mezotelioma, već i povećava rizik od raka pluća.
U studiji iz 2017. godine izloženost azbestu povezana je s udvostručavanjem rizika odsve ton je glavni podtip karcinoma pluća (uključujući karcinom pluća malih stanica) kod sadašnjih pušača. Za žene koje nikad ne puše nije postojala povezanost između izloženosti azbestu i adenokarcinomu pluća ili karcinoma skvamoznih stanica, već snažna povezanost s karcinomom pluća malih stanica.
Čini se da nikada pušači koji su bili izloženi azbestu više od prosjeka nisu izloženi većem riziku od bivših ili sadašnjih pušača (2,75 puta veći rizik), posebno za rak pluća malih stanica.
Izloženost azbestu povezana je s povećanim rizikom od raka malih stanica pluća kod ljudi koji puše, bivših pušača i nikada ne pušača.
Ostale profesionalne izloženosti
Postoji niz profesionalnih izloženosti koje su povezane s povećanim rizikom od karcinoma pluća, premda je relativno malo studija izdvojilo različite vrste (kao što je rak pluća malih stanica) prilikom izvještavanja o rezultatima.
Što se tiče karcinoma pluća, točna uloga izloženosti radnom mjestu kao uzroka nije poznata, ali često se navodi da je ta izloženost odgovorna za otprilike 10% karcinoma pluća.
Gledajući konkretno na rak pluća malih stanica, starija studija otkrila je da ljudi koji rade u plavim ovratnicima i uslužnim zanimanjima otprilike dva do tri puta imaju veću vjerojatnost da će razviti rak pluća malih stanica, vjerojatno zbog ove izloženosti.
Uzroci i čimbenici rizika za rak pluća općenito
Sveukupno postoje mnogi drugi potencijalni i poznati čimbenici rizika za rak pluća, iako većina istraživanja nije odvojila podtipove kako bi se znalo koliko bi izloženost mogla biti važna za rak pluća malih stanica.
Neki čimbenici koji su povezani s povećanim rizikom od raka pluća u cjelini uključuju:
- Zagađenje zraka
- Zračenje na prsa (poput Hodgkinove bolesti i raka dojke)
- Neka plućna stanja kao što su HOBP i astma
- Neka medicinska stanja koja nisu povezana s plućima, poput reumatoidnog artritisa (postoje neki dokazi da su i skleroderma i intersticijski pneumonitis faktori rizika za rak pluća malih stanica u osoba koje nikad ne puše)
Genetika
Malo se zna o ulozi genetske predispozicije u raku pluća malih stanica, iako će se to vjerojatno promijeniti u bliskoj budućnosti.
Genske mutacije pronađene u tumorima raka pluća malih stanica najčešće su stečene mutacije ili mutacije koje se stječu nakon rođenja u procesu kada stanica postaje stanica raka. Mutacije u dva gena za supresiju tumora vrlo su česte. Geni za supresiju tumora su geni koji kodiraju proteine koji popravljaju oštećenu DNA u stanicama. (Kao referentna točka, BRCA geni su ujedno i geni za supresiju tumora.) Kada je DNA oštećena, ali nije popravljena (ili ako se stanica ne eliminira), veća je vjerojatnost da će se razviti u stanicu raka. RB1 je mutiran u oko 90% ovih tumora, s tim što se procjenjuje da je gen TP53 mutiran u 75% do 90% ovih tumora.
Iako se smatra da su nasljedne mutacije uključene u malu manjinu ovih tumora, postoji neka veza. Utvrđeno je da ljudi koji su preživjeli obiteljski retinoblastom (rijetki tumor koji započinje u mrežnici oka tijekom ranog djetinjstva) imaju veću vjerojatnost da će razviti rak pluća malih stanica. Obiteljski retinoblastom povezan je s mutacijom gena RB1 . Rizik je također povišen kod ljudi koji imaju nasljedne mutacije gena TP53, stanja koje se naziva Li-Fraumeni sindrom.
Transformacija raka nemalih stanica
Maloćelijski rak pluća sada se češće javlja kod ljudi koji su liječeni od nemalih staničnih karcinoma pluća s EGFR mutacijom (EGFR pozitivan rak pluća).preobrazbakarcinoma pluća nedrobnih stanica do karcinoma pluća malih stanica obično se javlja kao mehanizam rezistencije kojim tumor izbjegava liječenje inhibitorima EGFR. Drugim riječima, tumor koji je suzbijen lijekovima koji ciljaju EGFR mutaciju mutira tako da može zaobići inhibiciju i nastaviti rasti.
Čimbenici rizika kod nikad pušača
Pogled na rak pluća malih stanica kod ljudi koji nikada nisu pušili korisno je kada se traže drugi faktori rizika za bolest, kako kod nikad pušača, tako i kod ljudi koji puše ili su pušili. Kada se rak pluća malih stanica javlja kod nikad pušača, obično se javlja u mlađoj dobi (mladi odrasli s rakom pluća) i često ima drugačiji mutacijski profil (vrste mutacija u stanicama raka razlikuju se od vrsta mutacija u stanicama raka ljudi koji nikada nisu pušili).
Kao što je gore spomenuto, izloženost radonu i azbestu povezana je s povećanim rizikom od raka malih stanica pluća kod nikad pušača.
Različite vrste mutacija obično su povezane s različitim uzrocima i čimbenicima rizika. Primjerice, utvrđeno je da su neke mutacije češće kod ljudi koji su imali veliku izloženost radonu, a druge su mutacije češće kod ljudi koji su žestoko pušili. Znanost je vrlo mlada, ali daljnja istraživanja o vrstama mutacija viđenih kod malih stanica karcinoma pluća mogu pomoći u identificiranju važnih uzroka ili čimbenika rizika u budućnosti.
Sve u svemu, čini se da se učestalost raka malih stanica pluća smanjuje; vjerojatno povezan s nižim stopama pušenja. Usprkos tome, čini se da se povećava udio nikad pušača s tom bolešću.
Povezanost izloženosti radonu i sitnoćelijskog karcinoma pluća zabrinjava i nepušače i pušače, jer se čini da se razina radona u domovima povećava prema istraživanju iz 2019. To dolazi u vrijeme kada ukupni rizik od raka pluća nikad ne pušači također se povećava. Je li ovo dvoje povezano, nepoznato je, ali podsjetnik je da bi svi trebali testirati svoj dom na radon.
Riječ iz vrlo dobrog
Izuzetno je važno sagledati potencijalne uzroke i čimbenike rizika za rak pluća malih stanica. Rak pluća (svih vrsta zajedno) trenutno je vodeći uzrok smrti muškaraca i žena u Sjedinjenim Državama i širom svijeta. I kao što je navedeno, za razliku od smanjenja učestalosti povezanog s prestankom pušenja, rizik kod nikad pušača raste.
Ipak, iako je važno razmotriti uzroke, ako vi ili vaša voljena osoba trenutno živite s bolešću, uzroci su manje važni. Ako je vašoj voljenoj osobi dijagnosticiran rak pluća s malim stanicama, ono što od vas treba je ljubav i briga, a ne analiza zašto može imati bolest.
A ako i sami živite s malim staničnim rakom pluća, nije važno zašto ste razvili bolest. Apsolutno svi zaslužuju suosjećanje, ljubaznost i najbolju dostupnu medicinsku njegu, bilo da su pušili jako ili nikada nisu pušili.
.jpg)
