Tamoksifen, poznat i pod imenom marke Nolvadex, jedan je od najčešće propisanih lijekova koji se koristi za sprečavanje recidiva raka dojke. Kada se primjereno koristi, može smanjiti rizik od razvoja raka dojke u drugoj dojci za otprilike 50 posto.Lijek se također može koristiti za smanjenje šanse da će neke žene uopće razviti rak dojke ili za usporavanje rast metastatskog raka dojke.
Tamoksifen je lijek s oba anti-estrogenaiučinci slični estrogenu, ovisno o određenoj vrsti tkiva na koju utječe. Klasificiran je kao selektivni modulator estrogenskih receptora (SERM), zajedno s lijekom Evista (raloksifen), te se u nekoliko slučajeva razmatra nad inhibitorima aromataze (AI).
Daniel Grill / Getty ImagesIndikacije
Postoje tri primarne namjene tamoksifena:
- U žena i muškaraca kojima je dijagnosticiran rak dojke pozitivan na estrogenske receptore u ranoj fazi nakon operacije, kemoterapije i / ili zračenja radi smanjenja rizika od recidiva
- U žena i muškaraca kojima je dijagnosticiran napredni stadij pozitivnog na hormonske receptore ili metastatski rak dojke
- Za primarnu prevenciju raka dojke kod osoba s povećanim rizikom od razvoja bolesti (poznat i kao preživjeli rak)
Tamoksifen se obično ne smatra korisnim za one koji imaju rak dojke negativan na estrogen ili progesteron. Ako je vaš rak i estrogenski receptor, ali i pozitivan na HER2, liječnik vam može preporučiti tamoksifen (ili inhibitor aromataze), HER2- ciljani lijekovi poput Herceptina ili oboje, ovisno o vašoj specifičnoj situaciji.
Budući da je 99% karcinoma dojke kod muškaraca pozitivno na receptore estrogena, hormonska terapija preporučuje se za većinu karcinoma dojke kod muškaraca. Tamoksifen je odabrana hormonska terapija u ranoj fazi raka dojke (osim ako se lijek ne podnosi ili se iz nekog razloga ne smije koristiti) prema smjernicama od 2020. To je za razliku od žena koje imaju mogućnost tamoksifena ili aromataze inhibitor (za žene u postmenopauzi ili žene u menopauzi koje se također liječe supresijom jajnika).
Tamoksifen dolazi u tabletama od 10 miligrama (mg) i 20 mg, a najčešća doza je 20 mg jednom dnevno. Obično se uzima pet do 10 godina ili dok osoba ne pređe na inhibitor aromataze.
Prednosti
Tamoksifen je odobren 1998. godine i od tada je utvrđen kao učinkovit u liječenju raka dojke za milijune ljudi. I dalje se smatra izvrsnom opcijom ako ste u premenopauzi ili ste u postmenopauzi i ne možete uzimati inhibitor aromataze.
Kada se koristi nakon primarnog liječenja (npr. Kirurškog zahvata), može smanjiti rizik od ponovnog nastanka raka dojke za pola ako je vaš tumor bio pozitivan na estrogenske receptore. Lijek i dalje ima tu koristčak i nakon što ga prestanete uzimati.
Također može smanjiti rizik od razvoja drugog karcinoma na istoj dojci ili novog karcinoma na drugoj dojci do 50 posto.
Za razliku od svojih anti-estrogenih učinaka na tkivo dojke, tamoksifen ima estrogen-slične učinke na kosti. Stoga tamoksifen (kao i Evista) može pomoći usporiti ili zaustaviti gubitak kostiju. Tamoksifen također može smanjiti razinu kolesterola, posebno LDL kolesterola.
Smanjenje kasnih recidiva
Iako mnogi ljudi preživljavanje 5 godina nakon raka dojke povezuju s lijekom, to je daleko od istine. Zapravo, za ljude koji imaju tumore pozitivne na estrogenske receptore, vjerojatnije je da će se rak ponovitinakon5 godina nego u prvih 5 godina. To vrijedi čak i za vrlo male tumore negativne na čvorove. Srećom, iako se čini da kemoterapija ne smanjuje rizik od kasnih recidiva, tamoksifen to čini, a studija iz 2019. godine pokazala je da tamoksifen smanjuje rizik od recidiva do 15 godina nakon početne dijagnoze.
Kako radi
Stanice raka dojke pozitivne na estrogenski receptor hrane se estrogenom. Estrogen u tijelu veže se na proteine na površini tih stanica (estrogenski receptori) dajući signal stanici da se dijeli i raste. Tamoksifen se veže na ovaj receptor, u biti izgladnjujući stanice raka.
Tamoksifen se razgrađuje u metabolit koji se naziva endoksifen pomoću enzima citokroma P450 CYP2D6. (Postoje i drugi enzimi poput CYP3A4, no CYP2D6 je vjerojatno najznačajniji.) Endoksifen je 30 do 100 puta učinkovitiji u suzbijanju estrogenskog rasta stanica od tamoksifena i glavni je spoj odgovoran za njegove učinke. čujte tamoksifen koji se iz tog razloga naziva "predlijekom".
Sve što smanjuje aktivnost CYP2D6 može rezultirati smanjenom količinom aktivnog metabolita. Smanjena aktivnost enzima može se dogoditi ako uzimate druge lijekove ili ako imate određene genetske varijacije zbog kojih je enzim manje aktivan.
Učinak vaše genetike
Postoji spektar aktivnosti enzima CYP2D6, što rezultira razlikama u metabolizmu lijekova. Pregledom studija utvrđeno je da se čini da opsežni metabolizatori imaju bolje ishode od loših metabolizatora.Ukupno, otprilike 20 posto ljudi ima smanjenu aktivnost ovog enzima.
Postoje komercijalni testovi za genotipizaciju koji su dostupni za genotipizaciju CYP2D6, ali ovo se ispitivanje obično ne radi za žene na terapiji tamoksifenom zbog raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore. Drugim riječima, vjerojatno nećete znati odnosi li se ovaj problem na vas.
To je i područje kontroverze, a neki istraživači vjeruju da bi prisutnost drugog enzima, CYP3A4 * 22, mogla nadoknaditi smanjenje koncentracije endoksifena povezano s niskom aktivnošću CYP2D6.
Studija iz 2019. objavljena uČasopis za kliničku onkologiju može biti umirujuće za one koji se pitaju jesu li loši metabolizatori. U ovoj studiji istraživači nisu pronašli povezanost između genotipova CYP2D6 ili koncentracija endoksifena i kliničkih ishoda ljudi s ranom fazom karcinoma dojke koji su liječeni tamoksifenom.
Vrijedno je napomenuti da je aktivnost CYP2D6 obično veća u ljetnim mjesecima (donekle ovisi o vitaminu D), a testiranje na vitamin D važno je za žene koje žive s rakom dojke.
Tamoksifen protiv inhibitora aromataze
Inhibitori aromataze također se koriste za sprečavanje recidiva raka dojke. Lijekovi u ovu klasu uključuju Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) i Femara (letrozol). Postoji nekoliko razlika između ovih lijekova i tamoksifena koje određuju tko može imati koristi od njih i koje rizike nose.
Učinkovitost u žena u premenopauzi
U žena u predmenopauzi jajnike proizvode većinu estrogena u tijelu. Nakon menopauze, pretvorba androgena (proizvedenih u nadbubrežnim žlijezdama) u estrogen primarni je izvor estrogena. Inhibitori aromataze djeluju blokirajući ovu pretvorbu, čime smanjuju razinu estrogena.
Budući da se inhibitori aromataze ne bave estrogenom koji stvaraju jajnici, oni su neučinkoviti prije menopauze, osim ako žena nije primila terapiju za suzbijanje jajnika. Međutim, to nije slučaj s tamoksifenom.
Rizik od ponavljanja
Za žene u postmenopauzi ili one u premenopauzi koje su primale terapiju supresije jajnika, inhibitor aromataze može ponuditiveće koristiu smanjenju rizika od recidiva. To je jedan od razloga zašto onkolozi mogu preporučiti prelazak na inhibitor aromataze kada dosegnete menopauzu ili liječenje supresije jajnika kako biste inducirali menopauzu.
Gubitak kostiju
Inhibitori aromataze također uzrokuju simptome menopauze, ali mogu ubrzati gubitak kosti, umjesto da ga smanje kao tamoksifen. Bolovi u kostima i zglobovima mogu se pojaviti kod bilo koje klase lijekova, ali su mnogo češći kod inhibitora aromataze.
Trošak
S obzirom na cijenu, terapija tamoksifenom obično je puno jeftinija od bilo kojeg inhibitora aromataze.
Nuspojave
Mnoge uobičajene nuspojave tamoksifena u osnovi su iste kao i one koje se javljaju tijekom menopauze, kada u tijelu postoji smanjena količina estrogena.
Česte nuspojave tamoksifena uključuju:
- Napadi vrućine
- Noćno znojenje
- Suhoća rodnice
- Iscjedak iz rodnice
- Smanjen libido
Napadi su zapravo povezani s boljim preživljavanjem od raka dojke.
Rizici
Djelovanje Tamoksifena na tkivo endometrija može povećati rizik od raka maternice. Rizik je najveći za žene u postmenopauzi, ali je još uvijek rijedak. Žene u premenopauzi liječene tamoksifenom nemaju poznat povećani rizik od raka maternice i ne zahtijevaju dodatni nadzor osim rutinske ginekološke njege.
Tamoksifen također može povećati rizik od nastanka krvnih ugrušaka bilo u nogama (duboka venska tromboza) ili plućima (plućna embolija). Trenutno to nije sigurno, ali tamoksifen također može povećati rizik od srčanog ili moždanog udara.
Važno je nazvati svog liječnika ako imate bilo kakvih simptoma koji vas brinu, posebno:
- Abnormalno vaginalno krvarenje
- Bolovi u zdjelici
- Bolovi u nogama i / ili otekline
- Bol u prsima
- Kratkoća daha
- Slabost, utrnulost ili trnci
- Problemi s vidom
Interakcije i kontraindikacije
Kao i kod mnogih lijekova, postoje situacije u kojima se tamoksifen ne smije koristiti ili kada je potreban oprez.
Zbog načina na koji se metabolizira, tamoksifen može komunicirati s nekim uobičajenim lijekovima i lijekovima bez recepta. Razgovarajte sa svojim liječnikom o svim drugim lijekovima koje koristite i pobrinite se da je i vaš ljekarnik svjestan toga. Konkretno, nekoliko antidepresiva, kao i lijekovi protiv alergija bez recepta, mogu smanjiti učinkovitost tamoksifena.
Zbog relativno visoke stope urođenih oštećenja, tamoksifen se ne smije koristiti u trudnoći, a lijek treba zaustaviti najmanje dva mjeseca prije pokušaja zatrudnjenja.
Koliko dugo biste to trebali uzeti
Na temelju jasnih dokaza iz dvije velike randomizirane kliničke studije faze III (ATLAS i aTTom), desetogodišnje, a ne petogodišnje pomoćno liječenje tamoksifenom povezano je s manjim rizikom od recidiva i smanjenjem smrtnosti od raka dojke.
Ovo smanjenje recidiva raka dojke mora se odvagnuti prema potencijalnim nuspojavama za svaku osobu. Na primjer, ako vaš rak ima relativno visok rizik od recidiva (na primjer ako su limfni čvorovi pozitivni), korist duljeg liječenja može očito nadmašiti rizik. Suprotno tome, ako vaš tumor ima vrlo nizak rizik od recidiva, potencijalni štetni učinci tamoksifena (poput krvnih ugrušaka) mogu nadmašiti potencijalnu korist.
Za muškarce s ranom fazom raka dojke tamoksifen se preporučuje tijekom 5 godina, s mogućnošću nastavka uzimanja lijeka još 5 godina za one s visokim rizikom od recidiva.
Riječ iz vrlo dobrog
Tamoksifen može biti spas za neke žene s rakom dojke. Međutim, kao i kod svih lijekova, postoje potencijalni rizici i nuspojave. Bliska suradnja sa svojim liječnikom dok ste na ovom lijeku osigurat ćete uhvatiti sve probleme koji se mogu pojaviti.
.jpg)
.jpg)
