Timothyjev sindrom (TS) rijedak je genetski poremećaj koji uzrokuje ozbiljnu disfunkciju srčanog ritma, intelektualnu invalidnost i napadaje. Mnoga djeca rođena s poremećajem imaju prepoznatljive crte lica, tkanje nožnih prstiju i prstiju te karakteristike autizma. Timothyjev sindrom može se potvrditi genetskim ispitivanjem, a liječi se beta-blokatorima ili pacemakerom kako bi se normalizirali problemi sa srčanim ritmom. Značajan broj djece rođene s TS-om umire prije 3. godine života, obično kao rezultat naglog srčanog zastoja.
Timothyjev sindrom nazvan je za Katherine W. Timothy, doktoricu medicine sa Sveučilišta Utah, koja je poremećaj identificirala 1989. Međunarodni tim istraživača, uključujući dr. Timothyja, 2004. otkrio je mutaciju gena odgovornu za taj poremećaj.
U svijetu je zabilježeno manje od 100 slučajeva Timothyjevog sindroma.
Također poznat kao:
- Sindrom dugog QT-a sa sindaktilijom
- Long QT sindrom podtip 8
- LQT8
Simptomi
Središnja značajka TS-a je stanje poznato kao sindrom dugog QT-a u kojem se srčanom mišiću treba duže od normalnog da bi se napunio između otkucaja. To mogu biti popraćene strukturnim srčanim manama i nizom simptoma koji utječu na živčani sustav i druge dijelove tijela.
Većina djece s TS-om ima klasični oblik, TS tip-1, koji uz dugi QT karakterizira bilo koji od brojnih simptoma:
- Srčana aritmija (abnormalni srčani ritmovi)
- Sindaktilija (mrežasti prsti na rukama i nogama)
- Prepoznatljive crte lica: nisko postavljene uši, mala gornja čeljust, spljošteni nosni most, tanka gornja usna
- Pogrešno postavljeni zubi
- Česte šupljine
- Intelektualni invaliditet
- Autizam
- Česte ili ponovljene infekcije
- Napadaji
- Epizode hipotermije (niska tjelesna temperatura) i hipoglikemije (niska razina šećera u krvi)
Drugi oblik TS, poznat kod TS tipa-2, uzrokuje teži oblik sindroma dugog QT-a kao i povećani rizik od iznenadne smrti. Za razliku od klasičnog oblika, ovaj atipični tip ne uzrokuje sindaktiliju i, zapravo, možda uopće ne uzrokuje nikakve druge simptome.
Komplikacije
Komplikacije Timothyjevog sindroma koje mogu dodatno narušiti djetetovo zdravlje uključuju:
- Bronhijalne i sinusne infekcije: Neke takve infekcije traju čak i uz agresivnu antibiotsku terapiju i uzrokovale su nekoliko smrtnih slučajeva od TS.
- Teška hipoglikemija: Kada se razina glukoze u krvi spusti ispod 36 miligrama po decilitru (mg / dL), to može potaknuti aritmiju u djece s TS. To se posebno odnosi na one koji uzimaju beta-blokatore kojima lijek može pogoršati hipoglikemiju.
Većina ranih smrtnih slučajeva pripisanih Timothyjevom sindromu rezultat je ventrikularne tahiaritmije u kojoj se donje komore srca brzo i nepravilno skupljaju, što dovodi do naglog srčanog zastoja. Prema studiji iz 2016Cirkulacija, stopa smrtnosti djece s dijagnozom TS od 2004. godine iznosi 27%.
Uzroci
Timothyjev sindrom uzrokovan je mutacijom gena CACNA1C, koji tijelu daje upute za stvaranje kanala za isporuku kalcija u stanice. Kalcij je uključen u brojne fiziološke funkcije, uključujući kontrakcije srca i komunikaciju stanica-stanica (uključujući one u mozgu i leđnoj moždini).
Kod TS, kalcijevi kanali u tijelu ostaju otvoreni dulje nego što bi trebali, omogućujući kalciju preopterećenje stanica. Kada se to dogodi u srcu, poremećen je normalni ritam, što dovodi do aritmije i dugog QT sindroma.
Nije jasno kako preopterećenje kalcijem utječe na razvoj i funkciju mozga, ali vjeruje se da doprinosi intelektualnim teškoćama kod osoba s TS.
Odavno je poznato da CACNA1C igra ulogu u razvoju i preživljavanju živčanih stanica. Također utječe na sinaptičku plastičnost (kretanje signala između živčanih stanica).
Vjeruje se da se sindaktilija i dismorfizam lica (obilježja karakteristična za urođenu anomaliju) mogu pratiti i do mutacija ili brisanja pojedinih razvojnih gena.
Obrazac nasljeđivanja
Timothyjev sindrom nasljeđuje se u autosomno dominantnom obrascu, što znači da uzima samo jednu kopiju mutiranog gena CACNA1C od jednog roditelja da bi dijete razvilo poremećaj.
Većina slučajeva rezultat je nove mutacije gena jer nema dokaza da se TS prenosi kroz obitelji. Zašto se spontana mutacija CACNA1C javlja kod roditelja nije poznato.
Rjeđe se TS može pojaviti kao rezultat genetskog mozaicizma. Mozaicizam znači da roditelj ima mutaciju nekih stanica svog tijela (poput jajne stanice ili sperme), ali ne i drugih. Mozaicizam je povezan s manje ozbiljnim simptomima TS u usporedbi s onima koji nasljeđuju mutaciju u autosomno dominantnom uzorku.
Dijagnoza
Budući da je TS toliko rijedak, vjerojatno se zanemaruje kod beba i djece koja imaju aritmiju (posebno ako su popratni simptomi suptilni). U stvari, samo oko polovice djece rođene s TS-om imat će dismorfizam lica. Ostale značajke, poput intelektualnog invaliditeta, napadaja ili problema sa zubima, možda neće biti prepoznate dok dijete ne postane starije.
Zbog toga treba posumnjati na TS ako se aritmija dogodi u prvih nekoliko dana života, ako je ozbiljna ili je popraćena mrežama prstiju na rukama i nogama i / ili neobičnim crtama lica. Sljedeći suptilni trag je da su novorođenčad s TS obično ćelav.
Evaluacije i laboratorijski testovi
Ako se sumnja na TS, elektrokardiogram (EKG) može se koristiti za mjerenje QT intervala (vrijeme između punjenja i puštanja električne energije tijekom otkucaja srca). S dugim QT sindromom, vrijeme otkucaja srca bit će kaotično jer se punjenje odgađa između otkucaja.
Neinvazivni ehokardiogram (ultrazvuk srca) također se može koristiti za otkrivanje strukturnih problema sa samim srcem.
Genetski test nazvan genetičkim sekvenciranjem CACNA1C može potvrditi TS. Može se provesti na slini ili uzorku krvi od 2 do 3 mililitara (ml).
Obično treba između dva do tri tjedna da se vrate rezultati genetskog testa CACNA1C.
Liječenje
Postoje i lijekovi i postupci koji mogu poboljšati kvalitetu života djeteta s TS-om i možda mu produžiti životni vijek.
Lijekovi
Među njima je glavna primjena blokatora kalcijevih kanala kao što su Calan (verapamil) ili Procardia (nifedipin) koji usporavaju isporuku kalcija u stanice, jer beta-blokatori mogu utjecati na razinu šećera u krvi, dijete s TS-om koje ih uzima možda će trebati redovito nadzirati glukozu kako bi se izbjegli hipoglikemijski događaji.
Antibiotici se mogu propisati za liječenje bakterijskih infekcija. Tipično se izbjegavaju makrolidni antibiotici poput Zithromaxa (azitromicin) jer oni mogu izazvati torsades de pointes (ozbiljnu vrstu aritmije) kod ljudi sa srčanim bolestima.
Postupci
Ako je aritmija produljena ili se ponavlja, može se preporučiti elektrostimulator srca kako bi se normalizirao rad srca. U težim slučajevima može imati koristi ili unutarnji ili vanjski defibrilator koji će "šokirati" srce ako iznenada prestane kucati. Operacija srca također može biti potrebna za popravljanje strukturnih nedostataka.
Izuzetno je oprezan kad se upuštate u bilo koji kirurški postupak jer anestezija može potaknuti ozbiljnu aritmiju u djece s TS.
Ostala razmatranja
Možda će se trebati riješiti i psihijatrijske i razvojne potrebe djeteta s TS. Djeca s autizmom koja se bore s komunikacijom i socijalizacijom mogu zahtijevati primijenjenu terapiju ponašanja, komunikacijsku terapiju ili lijekove za kontrolu hiperaktivnosti, tjeskobe i drugih poremećaja raspoloženja ili ponašanja.
TS je povezan sa slabom zubnom caklinom i čestim šupljinama, pa će možda trebati naglasiti zubnu higijenu kako bi se pomoglo u prevenciji karijesa, kao i sekundarnih infekcija uzrokovanih oralnim bolestima.
Riječ iz vrlo dobrog
Timothyjev sindrom nije dijagnoza koji bilo koji roditelj želi čuti, ali važno je zapamtiti da TS nema predodređeni tijek ili ishod. Neka djeca s TS-om žive godinama i pravilnim liječenjem mogu izbjeći mnoge ozbiljnije manifestacije poremećaja.
Rano dijagnosticiranje je ključno za održivu kontrolu simptoma TS. Ako sumnjate da vaše dijete ima TS ili se pitate zašto ono nije istraženo nakon događaja aritmije, pitajte svog liječnika o genetskom testiranju ili potražite drugo mišljenje od kliničkog genetičara.
