Imunoterapija se brzo pojavljuje kao dinamično sredstvo za borbu protiv bolesti, posebno bolesti koje je teško liječiti. Imunoterapijom raka imunološki sustav potiče se na nove načine u borbi protiv tumora. Intervencije imunoterapije mogu ili izravno stimulirati imunološki sustav ili predstaviti imunološki sustav umjetnim proteinima, iliantigeni, da bi se tako trenirao imunološki sustav na tumorima.
Cjepiva za liječenje raka oblik su imunoterapije koji se koristi za liječenje raka koji već postoji. Općenito, cjepiva za liječenje raka su biološki lijekovi ili biofarmaci. Ostala biološka sredstva uključuju krvne komponente, gensku terapiju, alergene i druga cjepiva.
Trenutno se jedino cjepivo protiv raka koje je FDA odobrila naziva Provenge za liječenje raka prostate.
Getty Images
Cjepiva za liječenje raka
Antigeni su tvari koje pokreću odgovor imunološkog sustava. Mnoga cjepiva za liječenje raka pružaju antigene povezane s rakom dendritičnim stanicama. Dendritične stanice prisutne su u onim tkivima koja su u kontaktu s vanjskim okolišem, poput kože i unutarnje sluznice nosa, pluća, želuca i crijeva. Također se mogu naći u krvi. Osim toga, imunostimulacijske molekule prisutne u cjepivu protiv raka povećavaju ili povećavaju proizvodnju molekula potrebnih za eventualnu interakciju s T stanicama. Treba napomenuti da antigeni povezani s rakom mogu biti specifični za jednu vrstu raka ili skupinu od nekoliko karcinoma.
Te aktivirane dendritične stanice migriraju u limfne čvorove, koji su malene nakupine imunološkog tkiva smještene u cijelom tijelu. Jednom kad ove aktivirane dendritične stanice dođu do limfnog čvora, oni T-stanicama predstavljaju antigen specifičan za rak. Aktivirane T stanice zatim putuju tijelom i ciljaju stanice raka koje se pojavljuju s antigenom i liziraju ili razgrađuju stanicu raka. (Tehnički, aktivirane CD4 + T stanice proizvode citokine koji olakšavaju sazrijevanje CD 8 stanica koje nakon sazrijevanja putuju tijelom.)
Prema FDA-i, nekoliko cjepiva protiv raka koja su trenutno u razvoju koriste bakterije, viruse ili kvasac kao nosače ili vektore za transport antigena. Bakterije, virusi, kvasac i slično prirodno su imunogeni i sami pokreću imunološki odgovor; međutim, oni su modificirani kako ne bi uzrokovali bolest.
Alternativno, cjepiva za liječenje raka mogu se formulirati pomoću DNA ili RNA koja kodiraju antigene. Taj se genetski materijal zatim ugrađuje u stanice koje zatim proizvode antigene. Nada se da će te modificirane tjelesne stanice tada proizvesti dovoljno antigena povezanih s rakom da izazovu snažan imunološki odgovor da ubiju tumorske stanice.
U konačnici, tri cjeline moraju biti zadovoljena da bi se tumorske stanice uništile cjepivom:
- mora se proizvesti dovoljno velika količina imunoloških stanica s izraženim afinitetom za stanice raka
- ove T stanice moraju biti sposobne infiltrirati se u tumor
- ove T stanice moraju početi raditi na mjestu tumora kako bi uzrokovale specifičnu štetu na mjestu
Koliko su učinkovita cjepiva protiv raka?
Tijekom posljednjih nekoliko godina testirano je na stotine cjepiva protiv raka (dendritičnih stanica). Međutim, stopa odgovora na ova cjepiva je vrlo niska - oko 2,6%. Zapravo su se druge vrste imunoterapije pokazale mnogo učinkovitijima, što je utjecalo na mnoge stručnjake da dovedu u pitanje naša terapijska cjepiva protiv "opsjednutosti".
Pa ako su terapijska cjepiva protiv raka rijetko učinkovita kod ljudi, zašto nastavljamo ulagati resurse i vrijeme u razvoj cjepiva protiv raka? Postoje barem tri razloga koja objašnjavaju naš interes za ovu vrstu intervencije.
Prvo, cjepiva su bila učinkovita u prevenciji raka, a ovaj se uspjeh prenio i na liječenje raka cjepivima. Drugim riječima, posao koji smo obavili na razvoju preventivnih cjepiva protiv raka naučio nas je puno o imunologiji stanica karcinoma i pružio teoretski okvir za razvoj cjepiva za liječenje raka. Trenutno postoje dva cjepiva koja sprečavaju rak: cjepivo protiv hepatitisa B sprječava rak jetre, a cjepivo protiv humanog papiloma virusa (HPV) sprječava rak grla, vrata maternice, analni i drugi.
Drugo, terapijska cjepiva protiv raka lako se daju i uzrokuju nekoliko ozbiljnih štetnih učinaka.
S tim u vezi, mnogo je istraživanja o cjepivima protiv raka provedeno na osnovnim medicinskim znanostima koristeći životinjske modele. Miševi se, kako se vjerojatno može zaključiti iz njihove veličine, ponašanja i dlakavog izgleda, razlikuju od ljudskih bića. Dakle, svaki uspjeh koji vidimo u liječenju ovih životinja terapijskim cjepivima protiv raka ne mora nužno prevesti na ljude.
Preciznije, iako je dokazano da su cjepiva protiv raka učinkovita na životinjama, rijetko je otkriti bilo kakav takav učinak na ljude. Konkretno, postoji samo jedno terapijsko cjepivo protiv raka koje je FDA odobrila za liječenje raka kod ljudi: Provenge. Međutim, trenutno postoji još jedno cjepivo protiv raka prostate koje se pokazalo učinkovitim: Prostvac.
Prije nego što pogledamo i Provenge i Prostac, razjasnimo malo svoje znanje o raku prostate.
Rak prostate
Osim raka kože, rak prostate najčešći je rak koji pogađa američke muškarce. Iako gotovo 1 od 7 američkih muškaraca oboli od raka prostate, puno manje ih umire od te bolesti (oko 1 od 39). Umjesto toga, muškarci često prvo umru od neke druge bolesti, poput bolesti srca. Ipak, 2016. godine zabilježeno je 26 120 smrtnih slučajeva uzrokovanih rakom prostate.
Zbog raširenih ispitivanja antigena specifičnog za prostatu (PSA), biomarkera za rak prostate, ranije smo uspjeli otkriti slučajeve raka prostate, dok je rak još uvijek ograničen na prostatu, rjeđe muškarci s rakom prostate koji je metastazirao ili se proširio na kosti i postaje smrtonosan.
Čimbenici koji povećavaju rizik od raka prostate uključuju stariju dob, rasu Afroamerikanaca i obiteljsku povijest.
Većina ljudi s rakom prostate ne treba liječenje, već ih liječnici promatraju. Liječenje raka prostate može obuhvaćati buduće liječenje (aktivni nadzor), operativni zahvat (prostatektomija ili uklanjanje prostate), radioterapiju i oduzetost androgena ili spolnog hormona.
Provenge
Provenge ili sipuleucel-T je cjepivo protiv dendritičnih stanica koje je odobrila FDA 2010. Provenge je ono što je poznato kaoautologna stanična imunoterapijai koristi se za liječenje metastatske bolesti koja se još nije proširila (minimalno invazivna). Nadalje, Provenge liječi rak prostate koji nije osjetljiv na hormone (hormonski vatrostalni).
S tim u vezi, hormonski vatrostalni karcinomi reagiraju na terapije uskraćivanja hormona ili lijekove koji se miješaju s androgenima ili spolne hormone (mislite na medicinsku kastraciju).
Provenge se priprema pomoću pacijentovih bijelih krvnih stanica (mononuklearne stanice periferne krvi) impulsiranih proteinom koji se naziva granulocit-makrofag-faktor koji stimulira koloniju (GM-CSF) i fosfatazom prostate, ili PAP, antigenom raka prostate.
Razlog zašto se GM-CSF daje s antigenom PAP je taj što istraživači vjeruju da GM-CSF olakšava prezentaciju antigena. Moramo napomenuti da mononuklearne stanice periferne krvi služe kao dendritične stanice kojima je antigen predstavljen.
U jednoj je studiji Provenge produžio medijan preživljavanja za oko četiri mjeseca u usporedbi s placebom.
Neželjeni učinci Provengea uključuju sljedeće:
- vrućica
- zimica
- umor
- bol u leđima
- glavobolja
Tijekom kliničkih ispitivanja Provengea, nekoliko muškaraca imalo je ozbiljnije štetne učinke, uključujući otežano disanje, bolove u prsima, nepravilan rad srca, nesvjesticu, vrtoglavicu i oscilacije krvnog tlaka. Stoga bi ljudi s problemima srca i pluća trebali razgovarati o tim stanjima sa svojim liječnikom.
Pokazalo se da je ispitivanje faze 3 drugog cjepiva, Prostvac, kod asimptomatskog ili minimalno simptomatskog metastatskog karcinoma prostate rezistentnog na kastraciju sigurno i dobro se podnosi, ali nije imalo utjecaja na cjelokupno preživljenje ili broj živih pacijenata bez događaja. Kombinirane terapije trenutno se istražuju u kliničkim ispitivanjima.
Što je Imlygic?
FDA je 2015. odobrila Imlygic, onkolitičko cjepivo za liječenje ili zloćudni melanom koji nije operativan. Iako tehnički nije cjepivo protiv terapije, Imlygic ima sekundarne učinke slične terapijskim cjepivima protiv raka.
Onkolitički virusi su vrsta imunoterapije gdje se genetski inženjerski virus ubrizgava izravno u tumor melanoma i lizira ili razgrađuje tumorske stanice. Osim što razgrađuju stanice, ovi virusi imaju i općenitiji učinak izazivanja antitumorskog učinka sličnog cjepivima protiv raka.
Riječ iz vrlo dobrog
Trenutno je uporaba cjepiva protiv raka u kliničkim uvjetima ograničena. Uz to, kao što je ranije spomenuto, bilo je jako teško pronaći cjepiva protiv raka koja imaju bilo kakav učinak na ljudske sudionike. Malo je vjerojatno da ćemo uskoro vidjeti cjepiva protiv raka koja se koriste za liječenje raznih vrsta karcinoma.
Ipak, cjepiva protiv raka predstavljaju napredak imunološkog sustava kao i područje imunoterapije. Što bolje razumijemo specifičnosti imunološkog sustava, to bolje možemo ciljati terapije koje bi jednog dana mogle spasiti živote.
.jpg)
-method.jpg)
.jpg)
