Nema sumnje da su lijekovi koji se koriste za liječenje HIV-a enormno napredovali u posljednjih 25 godina. Ono što neki možda ne shvaćaju jest koliko su se antiretrovirusne terapije poboljšale od 1996. godine, kada je prva terapija trostrukim lijekovima promijenila sam tijek pandemije AIDS-a.
Justin Sullivan / Getty ImagesKratka povijest antiretrovirusne terapije
Prije 1996. prosječni životni vijek dvadesetogodišnjaka koji je tek zaražen HIV-om iznosio je samo 19 godina. Dok su tadašnji antiretrovirusni lijekovi usporavali napredovanje bolesti, rezistencija na lijekove brzo se razvijala i ljudi bi se često našli s nekoliko mogućnosti liječenja nakon nekoliko kratkih godina.
Istodobno, svakodnevni teret tableta mogao bi biti zapanjujući.U nekim slučajevima osoba bi se suočila s 30 ili više tableta dnevno, koje se često uzimaju danonoćno u intervalima od četiri do šest sati.
Tada je 1995. uvedena nova klasa lijekova nazvana inhibitori proteaze. Jedva godinu dana kasnije, tri različite studije potvrdile su da bi upotreba terapije s trostrukim lijekovima mogla u potpunosti kontrolirati virus i zaustaviti napredovanje bolesti.
U roku od dvije kratke godine, uvođenje kombinirane terapije rezultiralo je nevjerojatnim padom broja smrtnih slučajeva povezanih s HIV-om od 60% .To je otkriće otvorilo ono što će postati poznato kao doba HAART (visoko aktivne antiretrovirusne terapije).
Napredak u liječenju
Iako nije bilo bez izazova, moderna antiretrovirusna terapija napredovala je do točke u kojoj su toksičnosti za lijekove puka sjena onoga što su nekad bile. Razvoj rezistencije na lijek traje puno duže, dok je za doziranje potrebna samo jedna tableta dnevno.
Sada postoji čak i mogućnost ubrizgavanja, nazvana Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin), koja zahtijeva dva pucanja jednom mjesečno, umjesto da svakodnevno pije tablete.
Što je najvažnije, uz optimalno liječenje, osoba koja je novo zaražena HIV-om može očekivati normalno do gotovo normalno očekivano trajanje života. Prema istraživanju objavljenom uČasopis za sindrom stečene imunološke deficijencije, dvadesetogodišnjak koji danas ima pozitivne testove na HIV mogao bi vrlo dobro doživjeti 70-te i više godina.
Ciljevi terapije
Antiretrovirusni lijekovi ne ubijaju virus; već blokiraju različite faze životnog ciklusa virusa. Na taj način virus se ne može replicirati i kopirati. Ako se liječenje nastavi bez prekida, populacija virusa smanjit će se do točke kada je neće biti moguće otkriti (što znači ne nulu, već ispod razine otkrivanja s trenutnim tehnologijama ispitivanja).
Iako se virus može u potpunosti suzbiti antiretrovirusnom terapijom, on se i dalje može ugraditi u tkiva u cijelom tijelu, koja se nazivaju latentni rezervoari, i oporaviti se ako se zaustavi liječenje.
Štoviše, ako se lijekovi uzimaju neredovito ili se ne uzimaju kako je propisano, mogu se razviti mutacije otporne na lijekove. Ako se pridržavanje ne ispravi, rezistentne mutacije mogu se graditi jedna na drugoj, što će na kraju dovesti do neuspjeha liječenja.
S druge strane, ako je virus u potpunosti suzbijen i ostane neotkriven, osoba s HIV-om nema nula šansi da virus prenese drugima, prema značajnoj studiji objavljenoj u izdanju časopisa iz svibnja 2019.Lancet.
Klase droga
Kombinirana antiretrovirusna terapija djeluje blokirajući nekoliko faza životnog ciklusa HIV-a. Trenutno postoji šest klasa antiretrovirusnih lijekova, svaka klasificirana prema stupnju ciklusa koji inhibiraju:
- Inhibitori ulaska / vezivanja
- Inhibitori nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI)
- Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
- Inhibitori proteaze
- Inhibitori integraze
- Farmakokinetički pojačivači ("pojačivači")
Od siječnja 2021. godine, američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je 48 različitih HIV lijekova, uključujući 22 kombinirana lijeka s fiksnom dozom koji sadrže dva ili više antiretrovirusnih sredstava.
Kako djeluje antiretrovirusno
HIV uzrokuje bolest iscrpljujući imunološke stanice, nazvane CD4 T-stanice, koje tijelo treba da signalizira imunološki napad. Kako se njihov broj iscrpljuje, sposobnost tijela za borbu protiv bolesti smanjuje se, čineći ga ranjivim na sve širi spektar oportunističkih infekcija.
Da bi se HIV mogao replicirati, mora proći kroz različite faze virusa:
- Priključuje se i ulazi u ćeliju domaćina (unos / privitak)
- Prevodi svoju virusnu RNA u DNA (reverzna transkriptaza)
- Integrira svoje genetsko kodiranje u jezgru stanice domaćina (integracija)
- Stvara građevne blokove pomoću kojih nastaju novi virusi (kataliza proteaza)
- Počinje izbacivati svoje kopije (pupanje)
Nakon što se oslobode nove virusne čestice, ciklus započinje iznova.
Antiretrovirusni lijekovi djeluju blokirajući različite faze ovog ciklusa. Kada se koriste u kombinaciji, funkcioniraju kao tim za biokemijske oznake - onaj koji je u stanju suzbiti mnoštvo virusnih mutacija koje mogu postojati unutar jedne HIV populacije.
Ako jedan antiretrovirusni lijek nije u stanju suzbiti određenu mutaciju, drugi ili dva lijeka obično mogu blokiranjem različite faze ciklusa.
Kako bi osigurali da dobijete pravu kombinaciju lijekova, liječnici će provesti ispitivanje genetske rezistencije i druge testove kako bi utvrdili karakteristike vašeg virusa i broj i vrste rezistentnih mutacija koje imate. Čineći to, liječnik može prilagoditi liječenje odabirom lijekova koji su najsposobniji za suzbijanje tih mutacija.
Početkom liječenja rano kada je vaš imunološki sustav još uvijek netaknut, rizik od teških bolesti povezanih s HIV-om i ne-HIV-om smanjuje se za oko 72%, prema osnovnoj studiji iz 2015. objavljenoj uNew England Journal of Medicine.
Riječ iz vrlo dobrog
Antiretrovirusni lijekovi jedno su od glavnih znanstvenih dostignuća moderne medicine, transformirajući bolest za koju se smatralo da je smrtna kazna u kronično upravljano stanje.
Bez obzira na to, lijekovi djeluju samo ako ih uzimate. I, ovo ostaje ozbiljan izazov službenicima javnog zdravstva. Danas otprilike 15% od 1,2 milijuna Amerikanaca s HIV-om ostaje nedijagnosticirano. Od onih kojima je dijagnosticirana, samo je 50% zadržano u njezi, a samo 56% je virusno suzbijeno.
Testiranjem i liječenjem osobe s HIV-om mogu živjeti dugo, zdravo, čuvajući sebe i druge od rizika prijenosa.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
