Što je ototoksičnost?

Ototoksičnost je pojam koji se koristi za opis nuspojave lijeka koja uzrokuje oštećenje unutarnjeg uha ili slušnog živca, što rezultira gubitkom sluha, gubitkom ravnoteže i ponekad gluhoćom. Sve je veći broj lijekova za koje je poznato da uzrokuju ototoksičnost u različitom stupnju, uključujući lijekove za kemoterapiju, aspirin i eritromicin.

Budući da ototoksični gubitak sluha ponekad može biti nepovratan, treba poduzeti sve napore kako bi se spriječila ozljeda unutarnjeg uha prije nego što sluh značajno oslabi. Neki liječnici ulažu veće napore kako bi nadzirali gubitak sluha kod ljudi koji su izloženi rizičnim ototoksičnim agensima.

Simptomi ototoksičnosti

Simptomi ototoksičnosti mogu se razlikovati ovisno o tome koji je dio uha zahvaćen. Unutarnje uho sastoji se od pužnice (koja zvuk prevodi u električne signale), slušnog živca (koji prenosi signale u mozak) i vestibularnog živca (koji pomaže u orijentaciji vašeg položaja u prostoru i održavanju ravnoteže).

Ovisno o tome koji su dijelovi unutarnjeg uha zahvaćeni, simptomi ototoksičnosti mogu uključivati:

• Vrtoglavica
• Nestabilan hod
• Gubitak koordinacije s kretanjem
• Vrtoglavica (vrtoglavica)
• Oscilirajući vid (u kojem se čini da predmeti poskakuju ili vibriraju)
• Auralna punoća (osjećaj da vam se nešto trpa u uho)
• Tinitus (zvoni u uhu)
• Hiperakuzija (povećana osjetljivost na zvuk pri različitim glasnoćama ili frekvencijama)
• Gubitak sluha na jedno ili oba uha

Simptomi ototoksičnosti mogu se razviti brzo ili tijekom mjeseci, ovisno o lijeku i ostalim čimbenicima.

Uzroci

Među lijekovima koji najviše zabrinjavaju su oni koji se koriste u kemoterapiji, kao što su Eloxitan (oksaliplatin), dušikova senf, Paraplantin (karboplatin) i Platinol (cisplatin).

Lijekovi poput Platinola mogu uzrokovati simptomatsku ototoksičnost u 50% korisnika. Budući da lijekovi napadaju stanice koje se brzo repliciraju, prvenstveno ciljaju stanice raka, ali također mogu oštetiti i druge stanice koje se brzo repliciraju - uključujući slušne stanice dlake koje pojačavaju zvučne valove.

Izloženost lijekovima za kemoterapiju, aminoglikozidima i diureticima petlje tijekom trudnoće može utjecati ne samo na majku, već može uzrokovati i oštećenje sluha u fetusa.

No, postoji više od 600 lijekova za koje je poznato da imaju ototoksične učinke. Osim kemoterapija, one koje su vjerojatnije ototoksične uključuju:

• Aminoglikozidni antibiotici poput amikacina, dihidrostreptomicina, Gentaka (gentamicin), kanamicina A, netilmicina, ribostamicina, streptomicina i Tobrexa (tobramicin)
• Ne-aminoglikozidni antibiotici poput eritromicina i Vanocina (vankomicin)
• Peto diuretici poput bumetanida, Demadexa (torsemid), Edekrina (etakrinske kiseline) i Lasixa (furosemid)
• Salicilati poput aspirina, klorokina i kinina

Aminoglikozidni i ne-aminoglikozidni antibiotici mogu uzrokovati ototoksično oštećenje sluha u do 25% korisnika i vestibularnu disfunkciju u do 10% korisnika.

Diuretici petlje i salicilati pogađaju otprilike 1% korisnika, najčešće starijih osoba.

Kemikalije i tvari iz okoliša poput arsena, ugljičnog monoksida, heksana, olova, žive, kositra i toluena također mogu uzrokovati ototoksičnost, posebno u industrijskim i radnim okruženjima gdje je stalno izlaganje.

Faktori rizika

Postoje i drugi čimbenici osim samih lijekova ili izloženosti koji mogu pridonijeti riziku od ototoksičnosti, uključujući:

• Dob (djeca i starije osobe su u najvećem riziku)
• Obiteljska anamneza ototoksičnosti
• Doza lijeka i trajanje terapije
• Kumulativna životna doza
• Brzina infuzije (za antibiotike i kemoterapiju)
• Korištenje više ototoksičnih lijekova
• Oštećena funkcija bubrega (uzrokuje nakupljanje lijeka)
• Prethodno zračenje glave i vrata (za kemoterapijske lijekove)
• Već postojeći gubitak sluha (posebno senzorineuralni gubitak sluha)

Vjeruje se da i genetika ima ulogu, s obzirom da se ototoksičnost na antibiotike poput Gentaka (gentamicina) često javlja u obiteljima.

Postoje i genske mutacije labavo povezane s ototoksičnošću koje izgleda usporavaju brzinu u kojoj se neki lijekovi, posebno lijekovi za kemoterapiju, metaboliziraju.

Dijagnoza

Ototoksičnost se često propušta u ranim fazama jer se može zamijeniti za druge uvjete. Osjećaj "punjenja" u uhu može se zamijeniti s alergijom, dok se iznenadna vrtoglavica ili vrtoglavica mogu pripisati bilo kojem broju stanja, od labirintitisa (upala unutarnjeg uha) do hipotenzije (nizak krvni tlak).

Budući da su stariji ljudi pod povećanim rizikom, dijelom i zato što imaju veće stope ranijeg gubitka sluha, simptomi ototoksičnosti mogu se propustiti ili se jednostavno pripisuju starenju.

Isto je vjerojatno i kod beba i djece dojenčadi kod kojih progresivni gubitak sluha može proći nezapaženo dok ne postane ozbiljan.

Budući da se obično prvo pogađaju visoki zvukovi, ljudi možda neće ni primijetiti da im je oštećen sluh dok to ne utječe i na niže frekvencije.

Audiološko ispitivanje

Audiološki (slušni) testovi jedini su način za postavljanje ototoksičnosti. Provodi ih audiolog, zdravstveni radnik obučen za procjenu sluha i srodnih poremećaja.

Audiološki testovi koji se često koriste uključuju:

• Provođenje zraka čistog tona: vjerojatno najosjetljiviji test sluha u najranijim fazama ototoksičnosti)
• Provodljivost kostiju u čistom tonu: koristi se za otkrivanje senzorineuralnog gubitka sluha koji utječe na unutarnje uho)
• Otoakustična emisija: Koristi se za mjerenje reflektiranih zvukova iz unutarnjeg uha
• Slušni odgovor moždanog debla: Mjeri odgovor slušnog živca; idealno za dojenčad i bolesnike vezane uz krevet
• Rombergov test: Koristi se za otkrivanje neuroloških uzroka vrtoglavice i vrtoglavice

To se može učiniti ako su prisutni simptomi ototoksičnosti. Testiranje sluha može se raditi povremeno ako se koristi jako ototoksični lijek - idealno na početku terapije, tijekom liječenja i nakon završetka liječenja. Takva rutinska ispitivanja mogu pomoći u otkrivanju ototoksičnih učinaka prije nego što ih primijetite.

Na primjer, Američko udruženje za sluh govora i jezika (ASHA) preporučuje da se izvrši ispitivanje provodljivosti zraka u čistim tonovima:

• U roku od 24 sata od početka kemoterapije ili 72 sata od početka aminoglikozida
• Mjesec dana kasnije i svaka tri mjeseca nakon toga dok se liječenje ne zaustavi ili ne završi
• Šest mjeseci nakon završetka terapije

Unatoč dokazima da se time može otkriti ototoksičnost prije nego što čovjekov sluh značajno oslabi, preporuke ASHA nisu primijenjene u većini kliničkih okruženja.

Liječenje

Prestanak uzimanja droge ili izloženosti može u nekim slučajevima dovesti do poboljšanja simptoma, ali ne i svih. Stoga je prevencija jedini način da se smanji rizik od gubitka sluha.

Trenutno ne postoje lijekovi koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) za prevenciju ili liječenje ototoksičnosti izazvane lijekovima. Nekoliko otoprotektivnih sredstava, poput natrijevog tiosulfata, amifostina i N-acetilcisteina, istraženo je kod ljudi koji su podvrgnuti kemoterapiji Platinol.

Iako se činilo da lijekovi obećavaju u smanjenju rizika od gubitka sluha, čini se da također smanjuju učinkovitost kemoterapije.

Ako se dogodi ototoksični gubitak sluha, napori za rehabilitaciju mogu uključivati ​​slušna pomagala, pomoćne uređaje za slušanje i kohlearne implantate, zajedno s treningom komunikacijskih vještina za one s značajnim oštećenjem sluha. Mlađoj djeci možda će trebati pomoć patologa govornog jezika.

Da bi poboljšala ravnotežu, fizikalna terapija može pomoći u prekvalifikaciji mozga kako bi nadoknadila narušenu ravnotežu.

Lijekovi poput Valiuma (diazepam), Hyoscine (skopolamin) ili Phenergan (promethazine) mogu se također propisati ako postoji značajna vestibularna ozljeda, osobito ako se dogodi na oba uha. Samo u najtežim slučajevima indicirana je operacija, pa čak i onda ostaje vrlo kontroverzna.

Prognoza

Vjerojatnost oporavka od ototoksičnosti ovisi o:

• Lijek koji se koristi
• Trajanje upotrebe
• Svi postojeći čimbenici rizika koje ste možda imali prije liječenja

Ne postoje čvrsta pravila o tome tko bi mogao biti pogođen ili u kojoj mjeri se sluh može izmijeniti.

Uz to, i općenito govoreći:

• Kemoterapijski lijekovi na bazi platine poput Platinola najvjerojatnije će uzrokovati ozbiljan i trajan gubitak sluha, obično u oba uha i na svim frekvencijama sluha.
• Djeca koja su na kemoterapiji ili odrasli koji su prethodno imali zračenje glave i vrata često prolaze gore. Gubitak sluha može se početi razvijati već jedan do dva tjedna nakon početka terapije.
• Aminoglikozidni i ne-aminoglikozidni antibiotici također mogu uzrokovati trajni gubitak sluha, iako rjeđe, i uglavnom utječu na visoke frekvencije u jednom ili oba uha. Česta je i kronična vrtoglavica uzrokovana vestibularnim oštećenjem. Djeca su pogođenija od odraslih.
• Ototoksičnost salicilata i diuretika petlje obično je reverzibilna nakon prekida liječenja. Samo u novorođenčadi izložene tijekom trudnoće može doći do trajnog oštećenja sluha.
• Gubitak sluha izazvan okolišnim, profesionalnim ili industrijskim ototoksinima gotovo je uvijek trajan.

Riječ iz vrlo dobrog

Ototoksičnost je nedovoljno prepoznata nuspojava lijekova koja liječnicima i pacijentima često nedostaje sve dok ne dođe do značajnog oštećenja sluha ili ravnoteže.

Budući da se ototoksičnost ne prati često prema ASHA standardima, na vas se, pacijenta, svodi teret da budete proaktivni i zatražite audiološko testiranje ako ćete se liječiti (ili se liječite) kemoterapijom ili aminoglikozidnim lijekovima. Što se prije otkriju simptomi, to bolje.