Mutacije gena MTHFR i rizik od bolesti

MTHFR mutacija - promjene gena povezane sa sve većim brojem zdravstvenih stanja, uključujući bolesti štitnjače - postala je kontroverzna tema među znanstvenicima. Iako su Nacionalni zavodi za zdravlje navedeni pet stanja koja su izravno povezana s genetskom mutacijom, sve veći broj dokaza povezao ih je, izravno ili neizravno, s nizom poremećaja koji utječu na srce, oči, mozak, štitnjaču i druge organske sustave Također se vjeruje da mutacija MTHFR predisponira osobu određenim karcinomima, urođenim manama i autoimunim bolestima.

Razlog zbog kojeg je subjekt i dalje toliko sporan jest taj što je velik dio sadašnjih dokaza ili nedosljedan, nesavjestan ili proturječan. Iako su brojna manja istraživanja povezivala određene inačice MTHFR (poznate kao polimorfizmi) s niskom funkcijom štitnjače (hipotireoza), ostaje još mnogo toga što ne znamo o tome kako ikolikomutacije doprinose razvoju i / ili težini bolesti.

Razumijevanje MTHFR-a

Metilenetetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) je enzim koji proizvodi gen MTHFR. MTHFR komunicira s folatima (vitamin B9) kako bi razgradio aminokiselinu koja se naziva homocistein, tako da se ona može pretvoriti u drugu aminokiselinu poznatu kao metionin. Tijelo pak koristi metionin za izgradnju proteina i drugih važnih spojeva.

MTHFR mutacija jednostavno je pogreška u genu MTHFR koja uzrokuje njezin kvar. Ako se to dogodi, gen može biti manje sposoban razgraditi homocistein, uzrokujući nakupljanje enzima u krvi. Ovisno o genetskoj varijanti, osoba može imati normalnu ili povišenu razinu homocisteina u krvi ili mokraći.

Nenormalno visoke razine homocisteina, koje se nazivaju hiperhomocisteinemija, povezane su s nizom zdravstvenih stanja, dijelom i zbog toga što troši količinu folata koja tijelu treba za normalno funkcioniranje. To se posebno odnosi na srce, mozak i druga tjelesna tkiva koja se oslanjaju na folate kako bi popravili oštećenu DNA i osigurali zdravu proizvodnju crvenih krvnih stanica.

Uvjeti povezani s hiperhomocisteinemijom uključuju:

• Tromboza (krvni ugrušci)
• Mikroalbuminurija (povećani albumin u mokraći povezan s bolestima bubrega i srca)
• Ateroskleroza (otvrdnjavanje arterija)
• Alzheimerova bolest
• Ectopia lentis (pomicanje očne leće)
• Prijelomi kostiju u starijih osoba

Unatoč njihovoj povezanosti s određenim bolestima, čini se da je ukupni rizik koji nameće većina varijanti MTHFR-a prilično mali. U većini studija koja su utvrdila povezanost između inačica MTHFR i bolesti, nema dokaza o uzročno-posljedičnoj povezanosti.

Bolesti povezane s MTHFR-om

Pet nalaza koji se smatraju čvrsto povezanima s mutacijama MTHFR, prema nalazima koje su objavili Nacionalni zavodi za zdravlje, su:

• Alopecia areata, autoimuni poremećaj u kojem imunološki sustav napada korijene folikula dlake, uzrokujući neujednačen gubitak kose
• Anencefalija, jedan od nekoliko defekata neuralne cijevi povezanih s mutacijom MTHFR, u kojima nedostaju veliki dijelovi mozga i / ili osoba nedostaje ili ima nepotpune kosti lubanje
• Homocistinurija, nemogućnost normalne obrade homocisteina i metionina, pridonoseći nastanku hiperhomocisteinemije i riziku od povezanih poremećaja
• Presbycusis (gubitak sluha povezan sa starenjem), u kojem određeni polimorfizmi MTHFR utječu na razinu folata potrebnih za održavanje staničnog integriteta organa uha
• Spina bifida, urođena mana u kojoj se kosti kralježničkog stupa ne zatvaraju u potpunosti oko živaca leđne moždine

Ostali uvjeti koji su tangencijalno povezani s mutacijama MTHFR uključuju:

• Srčana bolest
• Moždani udar
• Hipertenzija (visoki krvni tlak)
• Preeklampsija (povišeni krvni tlak tijekom trudnoće)
• Glaukom
• Rascjep nepca

Uz sve ovo rečeno, važno je imati na umu da postojanje mutacije MTHFR ne znači da ćete razviti bolest ili je prenijeti na svoju bebu. Naročito s obzirom na defekte živčane cijevi, bolesti povezane s MTHFR-om prenose se autosomno, što znači da oba roditelja moraju dati kopiju genetske mutacije. Ni tada razvoj oštećenja živčane cijevi nije siguran.

Rizik da će roditelji s poznatim mutacijama MTHFR dobiti dijete s oštećenjem neuralne cijevi izuzetno je nizak, otprilike 0,14 posto, prema podacima Nacionalnog instituta za zdravstvo.

MTHFR i hipotireoza

Razgovarano je o povezanosti mutacije MTHFR i hipotireoze, ali i dalje je uglavnom špekulativno. Postoji niz manjih istraživanja koja sugeriraju vezu, uključujući onu sa Sveučilišta u Tbilisiju u kojoj su pronađeni određeni MTHFR polimorfizmi kod ljudi s subkliničkim hipotireoidizmom (hipotireoza bez vidljivih simptoma), ali ne i u drugima.

Iako prisutnost hiperhomocisteinemije kod osoba s hipotireozom može sugerirati povezanost s mutacijom MTHFR - poveznica popularno objavljena na mnogim blogovima bolesti štitnjače - važno je napomenuti da hipotireoza može potaknuti visoku razinu homocisteina bez obzira na to postoji li mutacija MTHFR ili ne . Pušenje, starija dob i lijekovi poput metotreksata, Lipitora (atorvastatin), Tricor (fenofibrat) i niacina (vitamin B3) također mogu.

Preporuke za ispitivanje

Vrijednost mutacije MTHFR ostaje neizvjesna s obzirom na visoku varijabilnost što znači pozitivan rezultat. Međutim, postoje slučajevi kada je testiranje prikladno.

Test, nazvan MTHFR genotip, može se naručiti ako imate pretjerano visoku razinu homocisteina bez poznatog uzroka. Također se može koristiti ako vi ili član obitelji imate povijest krvnih ugrušaka ili bolesti srca u ranoj dobi.

Cilj testa nije promatrati bolesti, već prije utvrditi utječe li mutacija MTHFR na to kako vaše tijelo procesira folate. To može pomoći u odabiru pravih lijekova i dodataka za liječenje kardiovaskularnih poremećaja i drugih stanja.

Može se preporučiti genotip MTHFR ako niste u mogućnosti kontrolirati razinu homocisteina levotiroksinom ili folnom kiselinom. To je osobito istinito ako imate povećani rizik od kardiovaskularnih bolesti i ne mogu se pronaći drugi uzroci povišenja homocisteina.

Genotip MTHFR se ne koristi u svrhu probira. Niti Američki kongres opstetričara i ginekologa (ACOG), Američki koledž za medicinsku genetiku, Američko udruženje za srce niti Koledž američkih patologa ne preporučuju test za provjeru bolesti ili utvrđivanje vašeg statusa nosioca.