Neuroinflamacija u fibromialgiji

Teorija neuroinflame u fibromialgiji sada je podržana dokazima PET pretraga koji pokazuju upalne mehanizme u mozgu ljudi s fibromialgijom, prema istraživanju objavljenom u izdanju časopisa za 2019.Mozak, ponašanje i imunitetOvo je glavni korak naprijed u razumijevanju temeljnih mehanizama ovog složenog, uobičajenog i teško liječivog stanja. Studija također rasvjetljava kategoriju moždanih stanica zvanih glia i njihovu ulogu u fibromialgiji te predlaže nove načine liječenja.

Razumijevanje neuroinflame

Većina ljudi smatra da je upala "loša". Povezan je s boli. Čitava klasa protuupalnih lijekova osmišljena je za borbu protiv nje. Nutricionisti govore o dijetama koje se bore protiv upala, a liječnici govore ljudima da imaju upale leda zbog ozljeda.

Međutim, to nije tako jednostavno. Upala je nužan dio procesa zacjeljivanja, a na nju izaziva odgovor imunološkog sustava na problem. Dakle, na taj nam način upala pomaže da se izliječimo i jestdobrostvar. Sve ovisi o kontekstu.

Kad pak upala u tijelu postane kronična, ona od korisne postaje štetna. Može uzrokovati bol, umor, nesanicu i čitav niz simptoma.

Upala u mozgu ili neuroinflamacija tema je koju istraživači tek počinju shvaćati. Teško ga je vidjeti i izmjeriti, a donedavno nismo imali tehnologiju za proučavanje živih ljudi.

Simptomi neuroinflame razlikuju se ovisno o tome u kojem se dijelu mozga nalazi. Kronična bol, umor i depresija, a svi su primarni simptomi fibromialgije, povezani su s neuroinflamatom u određenim regijama mozga.

Glavni simptom neuroinflamacije koji je otkriven istraživanjem je neurodegeneracija. Uvjeti povezani s neuroinflamatom uključuju:

• Alzheimerova bolest
• Multipla skleroza
• Shizofrenija
• Huntingtonova bolest
• Amiotrofična lateralna skleroza (ALS)

Iako je upala mozga zasigurno česta kod ozljeda glave, većina slučajeva kada se neuroinflamacija proučava i raspravlja o njoj, to je kronično stanje, a ne samo odgovor na ozljedu.

Što su glijalne stanice?

Glija stanice igraju veliku ulogu u neuroinflamatoriji. Riječ "glia" značiživčani ljepiloi dana je majušnim stanicama koje čine bijelu tvar vašeg mozga (za razliku od sive tvari koju čine neuroni).

Glija stanice imaju mnogo različitih oblika i igraju mnoge uloge u mozgu, uključujući djelujući kao vlastiti posvećeni imunološki sustav mozga. Kada se aktiviraju kao imune stanice u području mozga, glija pokreće upalu.

Mozak treba zaseban sustav od ostatka tijela zbog krvno-moždane barijere (BBB), koja sprečava stvari koje cirkuliraju u vašem krvotoku da dođu do mozga. To je nužna zaštita, propuštajući tvari koje bi trebale biti unutra, zadržavajući pritom sve što bi moglo biti štetno.

Glialne stanice (dvije određene vrste, nazvane astrociti i ependimske stanice) također čine BBB. Istraživanje je pokazalo da kronična neuroinflamacija može promijeniti BBB, što znači da neke pogrešne stvari prolaze. To može dovesti do kognitivne disfunkcije.

Neka istraživanja sugeriraju da kronično neuroinflamatorno stanje može biti uzrokovano ugroženim BBB-om koji omogućava imunološke stanice iz ostatka tijela plus hiper-aktivaciju određenih glijalnih stanica - mikroglije i, možda, astrocita.

Skeniranja pozitronske emisijske tomografije (PET)

PET skeniranje mozga može liječnicima pokazati kako vaš mozak funkcionira, što im daje puno više informacija s kojima rade, nego statičnu sliku kakvu dobivaju kod većine drugih skeniranja.

Prije skeniranja ubrizgava se radioaktivni materijal koji zahvaća određene spojeve u vašem krvotoku, poput glukoze, koja je mozak glavni izvor goriva i zato prolazi kroz BBB. (Zračenje povezano s ovim tragačima malo je, čak i manje od onog kojem ste izloženi u X-zraci.)

Glukoza prenosi trag u vaš mozak, a zatim se šalje u različita područja mozga. Regije koje rade više dobivaju više goriva i više traga, što ih čini svijetlima različitim bojama na PET skeniranju.

Visoke razine aktivnosti na nekom području mogu reći liječniku da su tamo aktivirane glija stanice, što ukazuje na neuroinflamatoru.

Linija istraživanja

TheMozak, ponašanje i imunitetgore spomenuta studija rezultat je niza istraživanja koja sežu nekoliko godina unatrag.

Prvi rad izašao je 2015. godine i koristio je PET skeniranje zajedno s magnetskom rezonancijom (MRI) kako bi se demonstrirala neuroinflamacija kod ljudi s kroničnim bolovima u leđima. Koristili su trag posebno dizajniran za otkrivanje glijalne aktivnosti. Skeniranja su pokazala akciju glije u regijama koja specifično odgovaraju donjem dijelu leđa, što se podudara s onim što su istraživači predviđali na temelju studija na životinjama.

Sljedeći je korak bio pregled studija, objavljenih 2017. godine, koje su proučavale ulogu glijalne aktivacije u središnjoj senzibilizaciji, za koju se vjeruje da je ključna komponenta fibromialgije i brojnih povezanih stanja, uključujući sindrom kroničnog umora, migrenu i iritabilno crijevo sindrom.Središnjiodnosi se na središnji živčani sustav (CNS) koji se sastoji od mozga i leđne moždine.Senzibilizacijaje pretjerani odgovor na nešto. U fibromialgiji je tijelo osjetljivo na bol i druge neugodne podražaje, što može uključivati ​​stvari poput glasnih zvukova ili strujanja, jakih svjetala i kemijskih mirisa.

Brojne pregledane studije povezivale su abnormalnu glijalnu aktivaciju sa središnjom senzibilizacijom. Recenzenti su izjavili da su ove studije, rađene uglavnom na životinjama, povezivale glijalnu preaktivaciju s niskim stupnjem kronične neuroinflamacije što je povisilo razinu nekoliko upalnih markera koji izgleda da vode izravno do središnje senzibilizacije.

Istraživači teoretiziraju da su glijalnu prekomjernu aktivnost možda pokrenuli čimbenici poput jakog stresa ili dugotrajnog poremećaja spavanja. Poznato je da su oba ta čimbenika povezana s fibromialgijom.

U to su vrijeme ukazali na potrebu za više studija na ljudima.

2019. objavili suMozak, ponašanje i imunitetstudija kako bi napokon utvrdili mogu li pronaći dokaze o sumnjivoj glijalnoj aktivaciji kod fibromialgije. Pronašli su te dokaze, a tragači pokazuju aktivaciju mikroglija u brojnim regijama, što ima smisla jer je bol od fibromialgije široko rasprostranjena, a nije ograničena ni na jedno područje tijela.

Uključene su moždane regije:

• Dorsolateralni prefrontalni korteks
• Dorsomedijalni prefrontalni korteks
• Primarni somatosenzorni i motorički korteksi
• Prekuneus
• Stražnja cingulasta kora
• Dopunsko motorno područje
• Supramarginalni girus
• Vrhunski tjemeni režanj
• Moguće prednja srednja cingula

Mnoge od ovih regija mozga pokazale su se abnormalnima u prethodnim studijama neuroimaginga fibromialgije. Istraživači su također pronašli vezu između visoke aktivnosti u nekoliko ovih regija i jakog umora.

Ovo je bilo prvo istraživanje koje je pronašlo izravne dokaze o neuroinflamatornom upalu fibromialgije, a također je predložilo metodu kojom se upala dogodila. To znači da se liječenje mikroglijalne prekomjerne aktivnosti sada može istražiti kao moguće terapije ovog stanja.

Mogući tretmani

Od sredine 2019. godine američka uprava za hranu i lijekove odobrila je tri lijeka za fibromialgiju. U uporabi su i mnogi drugi lijekovi, suplementi i komplementarni / alternativni tretmani za fibromialgiju.

Unatoč tome, većina ljudi s ovom bolešću pronalazi samo djelomično olakšanje. Svakodnevno žive s iscrpljujućom boli, umorom, kognitivnom disfunkcijom i možda desecima drugih simptoma. Novi tretmani, posebno tretmani usmjereni na temeljni mehanizam, mogli bi to promijeniti.

"Nemamo dobre mogućnosti liječenja fibromialgije, pa bi identificiranje potencijalnog cilja liječenja moglo dovesti do razvoja inovativnih, učinkovitijih terapija", rekao je dr. Marco Loggia, su-viši autor izvještaja u tisku puštanje. "A pronalaženje objektivnih neurokemijskih promjena u mozgu pacijenata s fibromialgijom trebalo bi pomoći u smanjenju uporne stigme s kojom se mnogi pacijenti suočavaju, a često im se govori da su njihovi simptomi zamišljeni i da s njima zapravo nema ništa loše."

Neki postojeći tretmani o kojima su istraživači razgovarali su:

• Niske doze naltreksona (LDN): Pokazalo se da je ovaj lijek učinkovit za fibromialgiju, a vjeruje se da inhibira akciju glija.
• Cymbalta (duloksetin), Savella (milnacipran) i drugi SNRI-i: Lijekovi klasificirani kao inhibitori ponovnog preuzimanja serotonin-norepinefrina (SNRI) među najčešćim su propisima za ovo stanje. Njihova je primarna svrha promijeniti aktivnost neurotransmitera po kojima su imenovani - za koje se vjeruje da su disregulirani u fibromialgiji. Međutim, sumnja se i na smanjenje glijalne aktivnosti. Pokazalo se da liječenje Savellom smanjuje razinu aktivnosti u prekuneusu i stražnjem cingulastom korteksu, dvije od regija koje su bile pozitivne na mikroglijalnu preaktivaciju.

Druga istraživanja o neuroinflamatici sugerirala su i neka postojeća liječenja.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (deksmedetomidin): Ovaj lijek je sedativ, ublažava bol i smanjuje anksioznost. Studija iz 2018. godine sugerirala je izravan utjecaj na astrocite koji sudjeluju u neuroinflamatorima štakoraMozak, ponašanje i imunitetStudija nije otkrila da su astrociti bili uključeni u neuroinflamatoru kod fibromialgije, ali istraživači su zatražili više istraživanja uloge koje ove glija stanice mogu igrati u tom stanju.
• Amoksetin: Ovaj eksperimentalni lijek klasificiran je kao novi SNRI. U dvije kineske studije pokazalo se da ublažava brojne simptome u pacovskom modelu fibromialgije i ublažava bol dijabetičke neuropatije smanjenjem mikroglijalne aktivacije u kralježničnim užetima štakora.

Kada je riječ o neuroinflamatoriji, nedostatak mnogih postojećih lijekova za neurološke bolesti usredotočuje se na neurone, a ne na gliju. Povećavajući se dokazi o rasprostranjenosti i važnosti prekomjerne aktivnosti mikroglije, neki istraživači pozivaju na istraživanje novih lijekova koji ciljaju na glija stanice, posebno ako mogu regulirati te stanice bez suzbijanja imunološkog sustava.

Barem jedna studija spominje N-palmitoiletanolamin (PEA) kao potencijalni budući tretman. PEA djeluje na ublažavanje boli i protuupalno, što je djelomično povezano s mikroglijalnom modulacijom.

Dodaci za koje se zna da imaju smirujući učinak na mozak uključuju:

• GABA
• L-teanin

Iako nisu proučavani zbog mogućih učinaka na neuroinflamaturu, preliminarna istraživanja sugeriraju da u nekom svojstvu djeluju u interakciji s glijom. Oba su dodatka donekle popularna među osobama s fibromialgijom.

Riječ iz vrlo dobrog

Ovo istraživanje je velika stvar. Predstavlja značajan napredak u razumijevanju ovog stanja, pruža nam obećavajuće nove putove za liječenje i trebao bi pomoći da se fibromialgija potvrdi kao bolest onima u medicinskoj zajednici koji je još uvijek smatraju psihološkom ili nepostojećom.

Korištenje PET skeniranja za identificiranje kronične boli može također poboljšati studije fibromialgije, a možda čak i dijagnostiku. To znači da ovo istraživanje može poboljšati život milijunima ljudi.