Uzroci i faktori rizika od raka nemalih stanica

Iako su točni uzroci nastanka karcinoma nedrobnoćelijskog pluća nesigurni, identificirano je nekoliko čimbenika rizika. Iako je pušenje još uvijek vrlo važno, karcinom pluća nemalih stanica najčešći je tip raka pluća među mladima , i žene, i faktori kao što su izloženost radonu, genetika, zagađenje zraka u zatvorenom i na otvorenom, zračenje i pasivni dim.

Postoje i neki potencijalni čimbenici rizika koji se tek počinju istraživati. To je od posebne važnosti jer se učestalost karcinoma pluća ne-malih stanica povećava kod mladih žena koje nikada nisu pušile.

Uobičajeni uzroci

Iako su točni uzroci nastanka karcinoma nedrobnoćelijskog pluća nesigurni, podrazumijeva se da se normalne stanice pluća transformiraju u stanice raka nakonniz mutacija ili drugih genetskih promjena DNA stanice. Ova oštećenja mogu nastati zbog kombinacije izloženosti okoliša i pogrešaka koje se događaju u normalnoj diobi stanica (dakle, zašto je rak češći s godinama).

Čak i kada je DNA u stanicama oštećena, većina stanica ne postaje stanice raka. Ljudi imaju nekoliko gena (geni za supresiju tumora) koji kodiraju proteine ​​koji popravljaju oštećenu DNA ili uklanjaju stanice koje se ne mogu popraviti (apoptoza). Neki su ljudi predisponirani za razvoj raka ako su ti geni za popravak mutirani.

Na primjer, mutacije gena BRCA2 mogu povećati rizik od karcinoma pluća nedovoljnih stanica, barem kod žena koje puše. Te mutacije, međutim, ne uzrokuju rak pluća - one jednostavno otežavaju popravak stanica koje oštećeni su na druge načine.

Čimbenici rizika u životnom stilu

Postoji niz čimbenika rizika koji su povezani s povećanim rizikom od razvoja raka pluća. Neki od njih su odabir načina života, poput pušenja, ali neke se ne mogu promijeniti, poput vaše dobi. Važno je napomenuti da čimbenici rizika nisu nužno uzroci.

Iako se rizik od raka pluća povećava s godinama, poodmakla dob ne uzrokuje izravno ove tumore.

Slijede čimbenici rizika koji su zajednički za nemali rak pluća.

Dob

Rizik od karcinoma pluća od nedovoljnih stanica povećava se s godinama, a medijan dobi dijagnoze je 71 godinu. Ipak, rak pluća nemalih stanica najčešći je tip raka pluća u mladih odraslih osoba, a može se čak (rijetko) pojaviti i u djece.

Osobna povijest raka pluća

Ljudi koji su imali jedan primarni karcinom pluća bez malih stanica imaju povećani rizik od razvoja drugog karcinoma pluća, a ovaj drugi karcinom može biti jedinstven i nepovezan s prvim.

Pušenje

Smatra se da je otprilike 80% karcinoma pluća nemalih stanica povezano s pušenjem, ali to se može razlikovati ovisno o podtipu. Karcinomi skvamoznih stanica najuže su povezani s pušenjem, dok su adenokarcinomi pluća najčešći podtip kod onih koji nikad ne puše. Čini se da karcinoidni tumori nisu povezani s pušenjem.

Rizik od karcinoma pluća nedrobnih stanica povezan je s duljinom vremena i brojem popušenih cigareta ili godinama pušenja. Dodatak filtara nije značajno promijenio rizik od raka pluća, ali najčešći su se tipovi promijenili. Rak pluća malih stanica nekada je bio češći, ali smatra se da dodatak filtara dovodi do dubljeg udisanja toksina u cigaretama u pluća, u područja u kojima se javljaju mnogi karcinomi pluća nemeličnih stanica.

Poveznica između pušenja i raka pluća, međutim, varira u različitim regijama svijeta. Pojava poznata kao japanski paradoks pušenja i raka pluća (Japanci puše više od muškaraca u Sjedinjenim Državama, ali imaju niži rizik od raka pluća) možda je posljedica genetike, manje kancerogenih tvari, boljih filtera u japanskim cigaretama i još mnogo toga. U

Izloženost radonu u domu

Radon je drugi najčešći uzrok karcinoma pluća nemalih stanica (i najčešći uzrok među nikad pušačima), godišnje otprilike 21 000 smrtnih slučajeva od raka pluća. Radon plin dolazi zbog prirodnog raspadanja urana u tlu i mogu ući u domove kroz pukotine na temelju, pumpe za odvod, žice i još mnogo toga i postati zarobljeni. Budući da je riječ o plinu bez mirisa, bez boje, jedini način na koji možete znati je li vaš dom siguran jest testiranje radona.

Iako neke regije imaju tendenciju da imaju višu razinu od drugih, povišene razine pronađene su u domovima u svih 50 država i širom svijeta. Radon setovi dostupni su u većini trgovina hardverom i obično se mogu kupiti za 20 dolara ili manje. Ako su razine visoke, ublažavanje radona gotovo uvijek može riješiti problem.

Kemikalije na radu i druge tvari

Profesionalna izloženost vrlo je značajna kod raka nemalih stanica pluća i smatra se da igra ulogu u 13% do 29% ovih karcinoma kod muškaraca u Sjedinjenim Državama i otprilike 14,5% karcinoma u Velikoj Britaniji. krivci uključuju:

• metali poput arsena, berilija, nikla i kadmija
• vlakna poput silicijevog dioksida, drvene prašine i azbesta (iako je azbest dobro poznat po svojoj ulozi u mezoteliomu, također predstavlja rizik za karcinom pluća koji nema malih stanica)
• kemikalije poput vinil klorida, policikličkih aromatskih ugljikovodika (PAH) i gorušice

Mnogo je zanimanja koja uključuju izloženost tim tvarima. Kao jedan primjer, arsen se koristi u keramici, vatrometima, tekstilu i poluvodičima.

Rabljeni dim

Smatra se da je pasivni dim odgovoran za oko 7.300 smrtnih slučajeva od raka pluća svake godine i ne postoji sigurna razina izloženosti. Ljudi koji su izloženi pasivnom dimu na radnom mjestu ili kod kuće imaju 20% do 30% veću vjerojatnost da će razviti karcinom pluća bez malih stanica.

Zagađenje zraka

I zagađenje zraka u zatvorenom i u otvorenom može povećati rizik od karcinoma pluća bez malih stanica.

• Onečišćenje zraka u zatvorenom: Diljevi u cijelom svijetu širom svijeta vrlo su važan uzrok karcinoma pluća nedrobnoćelijskih stanica i smatraju se glavnim čimbenikom rizika za žene koje ne puše u Aziji (u svijetu 50% žena koje razviju rak pluća nikada nisu pušači ). Kuhanjem duboko prženje predstavlja najveći rizik, a ugljen koji se koristi u kuhanju i grijanju također zabrinjava.
• Zagađenje vanjskog zraka: Utjecaj vanjskog onečišćenja zraka na rizik od raka pluća može se razlikovati ovisno o regiji s gusto naseljenim područjima i onima koja se nalaze u blizini glavnih prometnica s većim rizikom.

Sveukupno se smatra da je onečišćenje zraka odgovorno za oko 5 posto karcinoma pluća.

Ionizirana radiacija

Jonizirajuće zračenje značajan je čimbenik rizika za rak pluća nemalih stanica.

Terapija zračenjem na prsa također može povećati rizik, posebno onima koji su radili zračenje zbog Hodgkinove bolesti. Terapija zračenjem nakon mastektomije također povećava rizik, ali trenutno zabrinjava manje nego u prošlosti zbog poboljšanja u isporuci. Zračenje dojke nakon lumpektomije, međutim, nema.

Plućna bolest

Nekoliko plućnih bolesti dijeli čimbenike rizika s rakom pluća, ali smatra se da sama bolest pluća (i upala) dodatno povećava rizik.

KOPB je neovisni čimbenik rizika za rak pluća, što znači da rizik prelazi pušenje. Ljudi koji imaju KOPB i puše imaju veći rizik od razvoja raka pluća od pušača bez HOBP, a nikada pušači koji imaju HOBP imaju veći rizik od rak pluća nego nikad pušači bez te bolesti. Među ljudima koji puše, HOBP je zapravo najveći faktor rizika za razvoj raka pluća.

Također se smatra da astma može povećati rizik od raka pluća, posebno kod ljudi koji ne puše. Iako postoji značajno preklapanje, smatra se da tuberkuloza također povećava rizik.

Rjeđi faktori rizika

Mnogo je čimbenika rizika koji ukazuju na manje slučajeva karcinoma pluća bez malih stanica, ali važno ih je napomenuti jer su manje poznati.

Ostala zdravstvena stanja

Brojni medicinski uvjeti povezani su s povećanim rizikom od razvoja raka pluća, uključujući:

• neki autoimuni poremećaji poput reumatoidnog artritisa
• trombocitoza (povišen broj trombocita)
• stanja koja rezultiraju imunosupresijom kao što su HIV / AIDS i primatelji transplantacija organa

Lijekovi

Lijekovi poznati kao ACE inhibitori (koji se često koriste za visoki krvni tlak) povezani su s 14% povećanjem rizika od karcinoma pluća bez malih stanica.

Vojna služba

Ljudi koji su trenutno aktivni na dužnosti, kao i veterani, imaju povećani rizik od karcinoma pluća bez malih stanica. Smatra se da je to zbog kombinacije izloženosti (kao što su industrijske kemikalije i agent Orange) i pušenja.

Dijeta

Unos prehrane može pridonijeti ili povećanom ili smanjenom riziku. Arsen u vodi za piće iz privatnih bunara, kao i suhomesnato meso i pržena hrana povezani su s većim rizikom, dok prehrana bogata voćem i povrćem, posebno povrćem od križa, može imati zaštitni učinak protiv bolesti.

Dodaci prehrani

Napominjući da prehrana bogata fitonutrijentima poput beta-karotena izgleda kao da ima zaštitni učinak protiv raka pluća, istraživači su proučavali učinak dodataka beta-karotena na rizik. Za razliku od dijetalnog beta-karotena, dopunski oblik povezan je s povećanim rizikom od razvoja raka pluća.

Vježbajte

Neaktivnost može u maloj mjeri povećati rizik od nastanka karcinoma nemalih stanica, uz umjereno vježbanje povezano sa smanjenim rizikom.

Mogući faktori rizika

Postoji niz čimbenika rizika koji se tek počinju proučavati ili za koje je bilo kakav utjecaj na rizik od raka pluća u ovom trenutku neizvjestan. Ovo uključuje:

Neke zarazne bolesti

Znajući da su mikroorganizmi poput virusa odgovorni za najmanje 20% karcinoma u svijetu, istraživači su počeli razmatrati moguću ulogu ovih infekcija u raku pluća. To je bilo posebno zanimljivo kao uzrok nedavnog povećanja pluća rak kod mladih nikad pušača, posebno žena, nije poznat.

Humani papiloma virus (HPV)

Osim što je odgovoran za većinu karcinoma vrata maternice, činjenica da je HPV sada odgovorno sredstvo za mnoge karcinome glave i vrata dovodi do toga da se neki istraživači pitaju o potencijalnoj povezanosti s rakom pluća, jer je vrsta tkiva slična. je izoliran iz nekih stanica raka pluća, ali to se značajno razlikuje ovisno o zemljopisnom položaju.

U azijskim zemljama zabilježena je povezanost između EGFR pozitivnih karcinoma pluća i HPV-a. Unatoč tim asocijacijama, nije poznato znači li korelacija uzročno-posljedičnu vezu - postoji mogućnost da, umjesto da bude uzrok karcinoma pluća, karcinom pluća može predisponirati ljude na HPV infekciju.

Ostali virusi

U studiji iz 2016. objavljenoj uBritanski časopis za rak, istraživači su pronašli dokaze o velikom broju virusa u karcinomu pluća nedrobnoćelijskih stanica koji nisu bili prisutni u nekanceroznom plućnom tkivu. Ponovno, pronalazak virusne DNA u stanicama karcinoma pluća ne dokazuje da ti mikroorganizmi uzrokuju karcinom pluća, ali znamo da nekoliko virusa može pridonijeti onkogenezi (stvaranju raka).

Određeni virusi varirali su na temelju podtipa, pri čemu je značajan broj karcinoma skvamoznih stanica bio pozitivan na HPV i hepatitis B, dok su adenokarcinomi pluća vjerojatnije nosili dokaze o virusu sarkoma ili goveđe leukemije. Hepatitis B ima poznatu ulogu karcinogena u raku jetre, a budući da su sada dostupni tretmani za iskorjenjivanje virusa, to je od posebnog interesa.

Kako bi stekli daljnje razumijevanje ovih nalaza, studija iz 2018. objavljena uBMC Rakproučavali obrasce ekspresije gena u tumorima koji su nosili različite viruse i otkrili da su oni različiti. Pretpostavili su da ti virusi mogu igrati ulogu u razvoju karcinoma pluća nedrobnoćelijskih stanica regulirajući ekspresiju gena u stanicama raka dok tumori nastaju i šire se.

Zaključak je bio da pronađeni virusi vjerojatno na neki način komuniciraju s tumorskim stanicama (nisu bili samo putnici u stanicama) te da taj koncept treba dalje proučavati.

Marihuana

Činjenica da pušenje marihuane rezultira udisanjem mnogih toksina prisutnih u cigaretama značila bi da bi i marihuana povećala rizik od raka pluća; međutim, studije to nisu uspjele potvrditi, a neke su čak utvrdile i smanjeni rizik.Nažalost, pravna pitanja povezana s proučavanjem marihuane ostavila su pitanje bez odgovora uzrokuje li marihuana rak pluća ili ne.

Elektroničke cigarete

Postoji zabrinutost zbog upotrebe elektroničkih cigareta i rizika od raka pluća, ali zbog kašnjenja povezanog s većinom karcinogena, to je jednostavno prerano za reći.

Pušenje nargile

Slično tome, postoji razlog za zabrinutost u vezi s nargilom, ali rizici od pušenja nargile još uvijek nisu sigurni.

Hormonska nadomjesna terapija

Pitanje povezanosti estrogena i raka pluća zbunjujuće je i još uvijek neizvjesno. Poznato je da neki karcinomi pluća nemalih stanica imaju estrogenske receptore i da se učestalost (i stopa preživljavanja) od raka pluća može razlikovati ovisno o paritetu (broju rođene djece), upotrebi nadomjesne terapije estrogenom i još mnogo toga.

Čini se da postoje različiti učinci kada je riječ o uzročnosti (rizik od razvoja raka pluća) i progresiji (koliko dobro netko prolazi nakon što mu je dijagnosticirana bolest).

Genetika

Iako se čini da genetika igra manju ulogu u razvoju karcinoma pluća ne-malih stanica od nekih drugih vrsta raka, znamo da su obiteljska povijest, kao i neke specifične genetske varijacije, povezane s povišenim rizikom.

Obiteljska povijest

Rak pluća može se pojaviti u obiteljima, iako je ponekad bilo teško razdvojiti nasljedne čimbenike od uobičajenih čimbenika okoliša koje dijeli obitelj. Ljudi koji imaju rođaka prvog stupnja (roditelja, braću i sestre ili dijete) s tom bolešću imaju otprilike dvostruko veći rizik, a oni koji imaju rođake drugog stupnja s ne-staničnim karcinomom pluća imaju oko 30% veći rizik od prosjeka. U

Međutim, žene koje imaju rak pluća vjerojatnije imaju genetsku komponentu od muškaraca nego muškarci.

Genetski sindromi, mutacije i osjetljivost

Znanost koja se bavi genetikom karcinoma nedrobnoćelijskih stanica relativno je mlada. S obzirom na specifične genske mutacije, primijećeno je da žene koje imaju BRCA2 mutacije i puše imaju približno dvostruko veći rizik od razvoja raka pluća. Ljudi koji imaju neobičan Li-Fraumeni sindrom povezan s mutacijom gena p53 također imaju povećani rizik.

Postoje i regije na kromosomima koje su povezane sa osjetljivošću, uključujući glavni lokus osjetljivosti na kromosomu 6 i drugi na kromosomu 15. U novije vrijeme utvrđeno je da su genetske varijacije NF-kB2 značajno povezane s rizikom od karcinoma pluća od ne-malih stanica, A u Japanu je nulti genotip GSTM1 povezan s povećanim rizikom u žena koje nikad ne puše.

Riječ iz vrlo dobrog

Mnogi su poznati, kao i neki od potencijalnih uzroka raka nedrobnoćelijskog pluća, ali potrebno je više istraživanja. Zbog jake povezanosti s pušenjem, drugi su uzroci često zasjenjeni tako da mnogi ljudi nisu svjesni da nikada pušači ne mogu i ne mogu razviti rak pluća. S nedavnim porastom broja mladih žena koje nikada ne puše, nadat će se istražiti neki od ovih dodatnih uzroka.