Što je GABA?

GABA, što znači gama-aminobuterna kiselina, aminokiselina je koja služi kao primarni inhibitorni neurotransmiter (kemijski glasnik) koji blokira impulse između živčanih stanica u mozgu. Također je glavni inhibitorni neurotransmiter u leđnoj moždini, čija se prirodna funkcija veže na neuronske receptore GABA-A i GABA-B, usporavajući njihov prijenos i smirujući živčanu aktivnost.

Igra presudnu ulogu u tome kako ljudi doživljavaju tjeskobu, strah i stres. Kada živčani signali prebrzo pucaju i prenose signale koji izazivaju tjeskobu, GABA usporava signale, smanjujući nadmoćni osjećaj tjeskobe. Bez odgovarajuće razine GABA u tijelu, živčane stanice se prečesto aktiviraju i mogu pogoršati određena mentalna stanja poput anksioznog poremećaja.

Što je GABA?

Gama-amino-maslačna kiselina je ne-proteinska aminokiselina u ljudskom korteksu koja djeluje kao inhibitorni neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Ograničava prijenos živca smanjenjem neuronskog akcijskog potencijala (kada neuron šalje informacije niz akson, daleko od tijela stanice). Kada akcijski potencijal padne ispod određene razine, neuron neće generirati akcijske potencijale i stoga neće pobuđuju neurone u blizini.

Svako pogrešno pucanje u GABA signalizaciji povezano je s neurološkim i psihijatrijskim stanjima. Istraživanja sugeriraju da je signalizacija GABA osnova farmakoloških tretmana u neurologiji, psihijatriji i anesteziji.

Razlika između vrsta neurotransmitera

Inhibicijski neurotransmiteri poput GABA inhibiraju ili blokiraju određene moždane signale i smanjuju aktivnost živčanog sustava. Drugi glavni inhibitorni neurotransmiter je serotonin koji pomaže stabilizirati raspoloženje. Svako pogrešno puštanje ili neravnoteža GABA posljedično utječe na obližnje neurone i receptore, a time i na način na koji se obrađuje hormon poput serotonina i dopamina, koji su izravno povezani s poremećajima raspoloženja.

Uzbudljivi neurotransmiteri imaju suprotan učinak: pobuđuju određene moždane signale i povećavaju aktivnost živčanog sustava. Primjer pobudnog neurotransmitera je epinefrin koji pomaže neuronima da međusobno komuniciraju.

Funkcije

Za razliku od ekscitacijskih neurona, koji prenose poruku sljedećem neuronu uzrokujući ekscitacijski post-sinaptički potencijal, inhibitorni neuroni čine da slijedeći neuron ima manju vjerojatnost da će se aktivirati uzrokujući inhibicijski post-sinaptički potencijal. Dakle, kada akcijski potencijal stigne na aksonski terminal gabaminergičnog neurona i uzrokuje oslobađanje GABA u sinaptički rascjep kako bi komunicirao sa svojim post-sinaptičkim receptorima, ti receptori otvaraju kanale za kloridne ione. Nalet ovih negativno nabijenih kloridnih iona u prihvatni neuron čini ga negativnijim iznutra, a time i manjom vjerojatnošću da će se požar upaliti.

GABA aktivira receptore unutar milisekundi i njegova koncentracija opada unutar milisekundi, ali sinaptička struja ne, jer se GABA relativno sporo veže. U mozgu to djeluje smirujuće. U leđnoj moždini, ovaj postupak omogućuje integraciju senzornih informacija i pomaže u stvaranju glatkih pokreta.

Poremećaji

Budući da GABA djeluje kao sredstvo za smirenje, niske razine ovog neurotransmitera povezane su s različitim mentalnim zdravstvenim stanjima, poput generalizirane tjeskobe. Podrazumijeva se da smanjena koncentracija GABA potiče osjećaj tjeskobe. Niske razine GABA također su povezane sa shizofrenijom, poremećajem iz autističnog spektra i velikim depresivnim poremećajem.

Poremećaji anksioznosti

Prava količina GABA potiče zdrav odgovor na stres smirujući sustav i sprečavajući pobudu obližnjih neurona. Međutim, mnoge stvari mogu utjecati na razinu GABA i povezano funkcioniranje receptora. Na primjer, dokumentirano je da vanjski stresori i stresori u ranom životu mogu izravno utjecati na funkcioniranje GABA receptora, stvarajući neravnoteže. Te neravnoteže mogu uzrokovati probleme u načinu na koji vaše tijelo obrađuje osjećaje tjeskobe.

To također nudi uvid u to kako se GABA može iskoristiti suplementacijom kako bi se pomoglo ljudima koji pate od anksioznih poremećaja.

Shizofrenija

GABA deficiti povezani su kognitivni deficiti, a to ima klinički značaj za ljude sa shizofrenijom. Utvrđeno je da problemi s GABA membranskim prijenosnicima i receptorima, naime nedostatak adekvatno funkcionirajućih GABA-A receptora, doprinose kliničkim značajkama shizofrenije, uključujući halucinacije i kognitivna oštećenja. To je zbog nemogućnosti receptora da se vežu za GABA i daljnji utjecaj koji to može imati na obližnje neurone poput dopamina i serotonina.

Bez odgovarajuće količine djelujućih GABA receptora (GABA hipofunkcija), patologije povezane sa shizofrenijom zaokupljaju se. To je otvorilo put za razumijevanje kako GABA modulacija može pružiti terapijsku korist osobama sa shizofrenijom.

Poremećaj spektra autizma

Iako je točna patologija poremećaja iz autističnog spektra (ASD) još uvijek nejasna, i studije na životinjama i ljudima pronašle su povezanost između abnormalnosti u funkcioniranju neurotransmitera pobude (glutamat) i inhibicije (GABA) i osnovnih simptoma ASD, uključujući deficite u ograničenim interesima i društvenu uzajamnost .

To naglašava da GABA nikad ne djeluje sam, a bilo koja neravnoteža ima mreškasti učinak na druge neurotransmitere i receptore. Iako usmjerenost kauzalnosti nije poznata, istraživači sugeriraju da na patologiju ASD utječu niske koncentracije glutamata u odraslih i nisko funkcioniranje GABA u djece, što ukazuje na potencijalnu dobnu promjenu ovih neurotransmitera koja zahtijeva daljnja proučavanja.

Velika depresija

Niže razine GABA u tijelu također su povezane s velikim depresivnim poremećajem (MDD), AKA bipolarnom depresijom. To se može objasniti inhibicijskom prirodom ovog neurotransmitera koji utječe na obližnje neurone, uključujući one povezane s oslobađanjem dopamina (osjećati se dobro ili povezati hormon). Nedovoljno stvaranje dopamina izravno je povezano sa simptomima depresije.

Istraživanje je otkrilo nisku razinu GABA u bolesnika s depresijom u nekoliko dijelova tijela, uključujući mozak i leđnu moždinu. Sugerira se da nepravilno funkcioniranje GABA također može biti faktor za ljude koji su umrli od samoubojstvo.

Fizički uvjeti

Izvan mentalnog zdravlja, GABA je također uključen u nekoliko bolesti:

• Nedostatak piridoksina rijetka je bolest kod koje vitamin piridoksin nije dostupan za sintezu GABA. Nedostatak se obično javlja kao česti napadaji tijekom dojenačke dobi koji su otporni na liječenje antikonvulzivima, ali vrlo dobro reagiraju na dodavanje vitamina
• Jetrena encefalopatija (neuropsihijatrijske abnormalnosti) ima kliničke značajke za koje se smatra da su povišene razine amonijaka koje se vežu za GABA receptore i utječu na njihovo pravilno funkcioniranje
• Huntingtonova bolest ima simptome koji su djelomično uzrokovani nedostacima GABA u području mozga koje regulira dobrovoljno kretanje
• Vjeruje se da su distonija (poremećaj pokreta) i spastičnost povezani s nedostatkom GABA signalizacije

Ostali pridruženi neurotransmiteri

Iako se GABA smatra najprisutnijim neurotransmiterom, on ne djeluje sam. Istraživanja sugeriraju da GABA djeluje u suradnji s drugim neurotransmiterima, naime 5-HT i CRH, u utjecaju na depresivne poremećaje.

Koristi

Lijekovi

Lijekovi koji djeluju na GABA receptore od takvog su kliničkog značaja, kako terapeutski, tako i s obzirom na zlouporabu supstanci, da se kaže da je malo vjerojatno da će se bilo koji liječnik, bez obzira na specijalnost, ne susresti sa situacijama koje uključuju GABA.

Lijekovi koji moduliraju GABA signalizaciju uključuju:

• Benzodiazepini: Oni se vežu za GABA-A receptor, povećavajući umirujući učinak
• Barbiturati: Postoje sedativni lijekovi koji povećavaju trajanje vezanja GABA na GABA-A receptor
• Vigabatrin: Koristi se za inhibiranje razgradnje GABA, koji je učinkovit u liječenju epilepsije
• Propofol: Promovira funkcioniranje GABA i sedativ je koji se obično koristi u općoj anesteziji
• Flumazenil: veže se na GABA-A receptor i može poništiti intoksikaciju benzodiazepinom i poboljšati mentalni status u hepatičnoj encefalopatiji
• Baklofen: Pospješuje vezivanje GABA-B i opuštajuće je u mišićima
• Valproična kiselina: Inhibira unos GABA i djeluje kao stabilizator raspoloženja i antiepileptik
• Zolpidem: Djeluje na GABA-A receptor za sedativno-hipnotički učinak
• Gabapentin: To povećava sintezu GABA i obično se propisuje za liječenje neuropatske boli

Dodaci

GABA je postala široko dostupna u obliku dodataka zbog svoje važnosti u upravljanju raspoloženjem i stresom. Ljudi koji traže metode liječenja anksioznosti bez recepta, obraćaju se GABA-i zbog obećanja da će im pomoći da se smire i ublaže stres.

Proizvođači prodaju prirodni GABA u tabletama i kapsulama po različitim cijenama, tvrdeći da njihovi proizvodi mogu pomoći u smanjenju stresa, potaknuti osjećaj smirenosti i promovirati (privremeno) opuštanje. Može se naći kao izolat ili pomiješan s drugim tvarima poput melatonina, koji potiče san.

Jesu li dodaci GABA sigurni?

Uzimanje dodataka GABA smatra se sigurnim. Kao i kod mnogih drugih biljnih dodataka, trudnice i dojilje trebaju izbjegavati uzimanje dodataka GABA zbog nedostatka dostupnih istraživanja koja pokazuju njegovu sigurnost u tim populacijama.

Ako mislite da je dodatak GABA možda pravi za vas, prethodno se posavjetujte s liječnikom kako biste isključili bilo kakve kontraindikacije ili čimbenike rizika.

Rizici

Opuštajući učinak GABA u susretu s njegovim receptorima ima veliku mogućnost zlouporabe. Zapravo, tvari koje djeluju na GABA-A receptor, poput alkohola, uobičajene su droge. Alkoholna pića samo su jedan takav primjer.

Alkohol potiče aktivnost na GABA receptoru, što znači da se osjećate privremeno mirno i opušteno, ali to je umjetno i rizično. S vremenom nećete dobiti isti učinak, a problemi se mogu brzo pojaviti kad se nečija tolerancija poveća i zahtijeva više tvari (alkohola) da se osjeća mirno. Ne preporučuje se samoliječenje radi moduliranja proizvodnje ili uzimanja GABA.

Predoziranje ili uzimanje više lijekova koji moduliraju GABA (na primjer, uzimanje dodataka GABA i pijenje alkohola) može rezultirati depresijom disanja zbog povećane signalizacije GABA u moždanom stablu.

Kada potražiti pomoć

Iako GABA ima brojne prednosti, on također može postati problem ljudima koji se samoliječe tom tvari. Važno je biti iskren prema sebi prema svojoj konzumaciji lijekova koji moduliraju GABA poput alkohola i benzodiazepina. Ove dvije supstance zlostavljanja, posebno, mogu stvoriti međusobnu toleranciju (počinju se međusobno poništavati i učinkovitost je uvelike smanjena) jer se ponašaju na sličan način.

Ako niste sigurni postaje li upotreba lijekova ili dodataka problematična, razgovarajte sa svojim liječnikom. Ostali izvori koje možete posjetiti da biste saznali više o zlouporabi droga uključuju:

• Nacionalni institut za zlouporabu droga: https://www.drugabuse.gov/
• Anonimne narkotike: https://na.org/

Riječ iz vrlo dobrog

Ako imate simptome anksioznosti ili depresije, prije samoliječenja GABA dodacima koji se prodaju bez recepta, obratite se svom liječniku. Poremećaji raspoloženja su složeni i često zahtijevaju različite tretmane. Osim toga, ne postoji način za mjerenje razine GABA kod kuće. Da biste bili sigurni u bilo kakav nedostatak, potrebno je testiranje neurotransmitera. Preporučuje se biti pod nadzorom profesionalca tijekom i tijekom smanjenja ili zaustavljanja upotrebe dodataka GABA.

Lijekovi koji moduliraju GABA mogu snažno povući ljude koji se bore opustiti, smiriti i zaspati. Ali također ih izlažu povećanom riziku od zlostavljanja, što može stvoriti još više problema. Ako se vi ili voljena osoba borite s problemima upotrebe droga ili zlouporabom, potraga za liječenjem prije može pomoći smanjiti negativne učinke.