Nuspojave lijekova za HIV

Antiretrovirusni lijekovi (ARV) transformirali su HIV iz životno opasne bolesti u kronično upravljanu. Ali, kao i kod svih lijekova, postoje određene nuspojave.

Iako su mnogi blagi i / ili prolazni, drugi mogu biti nepodnošljivi i - u rijetkim slučajevima - dovesti do komplikacija opasnih po život. Neke su nuspojave česte kod svih ARV-a - iako u različitom stupnju - dok se druge mogu ograničiti na određene klase lijekova ili pojedinačne agense.

Iako noviji ARV-ovi imaju mnogo manje nuspojava u usporedbi s ARV-ima starije generacije, nuspojave se i dalje mogu pojaviti.

TEK IMAGE / ZNANSTVENA FOTOGRAFIJA / Getty Images

Učinci na središnji živčani sustav

Neki ARV-i utječu na središnji živčani sustav (CNS) koji se sastoji od mozga i leđne moždine. Učinci CNS-a mogu uključivati ​​širok raspon funkcija, uključujući:

• Sposobnost gledanja, čuvanja, okusa, mirisa i osjećaja različitih osjeta
• Sposobnost razmišljanja, rasuđivanja, govora i oblikovanja uspomena
• Dobrovoljne i nevoljne funkcije, poput kretanja, ravnoteže, koordinacije, kao i reguliranje djelovanja većine drugih tjelesnih sustava, poput protoka krvi i krvnog tlaka

Iako su učinci na CNS usko povezani s određenim starijim ARV-ima, uglavnom Sustivom, oni su također prisutni - iako u manjoj mjeri - s ne-nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NNRTI) poput Eduranta i Viramunea.

Noviji inhibitori integraze također mogu uzrokovati učinke na CNS. Mogući učinci na CNS izazvani ARV-om uključuju:

• Noćne more
• Vrtoglavica
• Nesanica
• Nervoza
• Nedostatak koncentracije
• Depresija
• Suicidalne ideje
• Psihoza

Upotreba Sustive

Sustiva - robna marka NNRTI efavirenza - obično se izbjegava za ljude s kliničkom depresijom ili psihijatrijskim problemima. To je zato što može pogoršati postojeću depresiju, uključujući dovodeći do samoubilačkih ideja i / ili psihoze.

Otrovnost jetre

Hepatotoksičnost je medicinski izraz za oštećenje jetre uzrokovano lijekom, kemijskom supstancom ili dodatkom, a može biti nuspojava nekih HIV lijekova.

Jetra pomaže tijelu da razgrađuje određene lijekove - uključujući NNRTI i ARV - ali postupak je kod nekih ljudi sporiji nego kod drugih, što može biti štetno za jetru. Iako rijetka, hepatotoksičnost može, u nekim slučajevima, dovesti do zatajenja jetre.

Viramune, stariji NNRTI, najjače je povezan s hepatotoksičnošću, ali može se javiti i s drugim ARV-ovima kao što su AZT, Sustiva, Selzentry i svi inhibitori proteaze. Ljudi s osnovnim oštećenjem jetre izloženi su najvećem riziku.

Kako je toksičnost za jetru moguća kod mnogih ARV-ova, tijekom jetre se obično prati funkcija jetre.

Simptomi hepatotoksičnosti uključuju:

• Osip
• Bol u želucu
• Mučnina i povračanje
• Umor
• Urin tamne boje
• Stolica svijetle boje
• Žutica (žuta koža i oči)
• Gubitak apetita
• Vrućica

Viramune i osobe s problemima jetre

Viramune je kontraindiciran za upotrebu kod osoba s problemima jetre. U bolesnika liječenih Viramuneom zabilježena je teška, po život opasna i u nekim slučajevima smrtna hepatotoksičnost. To uključuje:

• Fulminantni i holestatski hepatitis
• Nekroza jetre
• Otkazivanje jetre

Oštećenje bubrega

Oštećenje bubrega odnosi se na situaciju kada bubrezi osobe ne mogu izvršiti svoju funkciju čišćenja i filtriranja krvi. Nefrotoksičnost je štetan učinak tvari - uključujući lijekove - na rad bubrega.

Promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući one uzrokovane nefrotoksičnošću, procjenjuju se pomoću kliničkih markera koji uključuju:

• Stopa glomerularne filtracije (GFR)
• Dušik uree u krvi (BUN)
• Kreatinin u serumu (sCr)
• Izlaz urina

Iako u nekim slučajevima nefrotoksikanti mogu uzrokovati oštećenje bubrega bez promjene bilo kojeg utvrđenog kliničkog obilježja bubrežne funkcije. U nekim slučajevima oštećenje bubrega i nefrotoksičnost mogu doći do točke da uzrokuju zatajenje bubrega.

Ponekad, ako osoba prestane uzimati nefrotoksični lijek i zamijeni ga nekim drugim, mogu se riješiti problemi s radom bubrega. Ali u drugim slučajevima šteta je trajna.

Oštećenje bubrega najčešće je povezano s tenofovirdizoproksil fumaratom (TDF), a manje zabrinjava alafenamid tenofovir (TAF), novija verzija lijeka.

Noviji inhibitor nakon vezivanja Trogarzo također je povezan s rizikom od oštećenja bubrega. Funkcija bubrega obično se prati kako bi se izbjegle ozljede bubrega.

Iako su bubrežno oštećenje i toksičnost uzrokovani lijekovima često asimptomatski - i zato zahtijevaju laboratorijske testove kako bi se provjerili razni biomarkeri - znakovi i simptomi oštećenja bubrega mogu uključivati:

• Promjene mokrenja, poput malo ili nimalo mokraće, prekomjerno mokrenje noću ili mokrenje koje potpuno prestaje
• Smanjen apetit
• Stalno štucanje
• Miris daha i metalni okus u ustima
• Modrice lako
• Promjene u mentalnom statusu ili raspoloženju
• Umor ili polagani tromi pokreti
• Mučnina ili povraćanje koje može trajati danima
• Krvarenje iz nosa
• Drhtanje ruku
• Visoki krvni tlak
• Smanjen osjećaj, posebno u rukama ili nogama
• Bol u boku (između rebara i kukova)
• Šum srca
• Oticanje zbog zadržavanja tijela u tekućini (može se primijetiti na nogama, gležnjevima i stopalima)
• Krvave stolice
• Dugotrajno krvarenje
• Napadaji
• Kratkoća daha

TDF i ljudi s bubrežnom bolešću

Tenofovirdizoproksil fumarat (TDF), liječenje HIV-om od 2001. godine, kontraindiciran je za upotrebu kod osoba s bubrežnom bolešću. Nekoliko studija kasnije, sada znamo da TDF predstavlja rizik od tubularne toksičnosti i da ga ne smiju koristiti osobe s bubrežnom bolešću.

Laktatna acidoza

Laktacidoza se javlja kada se mliječna kiselina - koja se stvara kada razina kisika postane niska u stanicama unutar područja tijela u kojem se odvija metabolizam - nakuplja u krvotoku.

Laktacidoza bila je glavna, a ponekad i potencijalno opasna po život zbog starijeg inhibitora reverzne transkriptaze nukleota (t) ide zvanog Zerit, iako se može dogoditi i kod AZT-a i Videxa, iako je rizik mnogo manji.

Nema znakova simptoma jedinstvenih za laktacidozu, a oni koji se pojave mogu se značajno razlikovati ovisno o uzroku laktacidoze. Ali općenito govoreći, simptomi laktacidoze mogu uključivati:

• Slabost
• Mučnina
• Povraćanje

Zerit je ukinut u Sjedinjenim Državama

Zbog rizika od laktacidoze i drugih zabrinutosti, Zerit je ukinut u Sjedinjenim Državama 2020. godine. Slijedio je izvještaje o fatalnim i nefatalnim slučajevima:

• Laktacidoza
• Pankreatitis
• Periferna neuropatija
• Lipoatrofija

Hiperlipidemija

Određeni ARV mogu povećati razinu lipida, što dovodi do visokog kolesterola i triglicerida. Hiperlipidemija je najčešće povezana sa Ziagenom, AZT-om, Prezistom, Reyatazom, Kaletrom i elvitegravirom.

U većini slučajeva ne postoje simptomi specifični za hiperlipidemiju izazvanu lijekovima. Međutim, budući da visoka razina kolesterola može uzrokovati mnoštvo drugih zdravstvenih stanja i problema, važno je pripaziti na one, uključujući:

Simptomi bolesti perifernih arterija (PAD):

• Nelagoda u nogama
• Bolovi u nogama ili grčevi koji se javljaju u hodu i ublažavaju se u mirovanju (povremena klaudikacija)
• Bol u loptici stopala ili prstima dok mirujete, kako PAD napreduje
• U težim oblicima, bolni čirevi na stopalima, plava ili crna promjena boje nožnih prstiju, infekcije i gangrena

Simptomi prolaznog ishemijskog napada (TIA) ili moždanog udara:

• Iznenadna, jaka glavobolja
• Slabost, utrnulost ili trnci na jednoj strani tijela (jedna ruka i / ili noga)
• Gubitak pokreta jedne ruke ili noge
• Djelomični gubitak vida na jednom oku (često se opisuje kao rušenje sjenila s prozora)
• Nemogućnost da jasno govorite ili izrazite svoje misli

Simptomi srčanog udara:

• Bolovi u prsima, koji se mogu osjećati poput pritiska ili stezanja u prsima
• Bol ili pritisak u ramenima, rukama, vratu, čeljusti ili leđima
• Kratkoća daha

Angina:

• Bolovi u prsima koji se događaju kada vaš srčani mišić ne može dobiti dovoljno kisika.

Hiperglikemija

Hiperglikemija je kada u krvi ima previše šećera jer tijelo ima premalo inzulina ili kada tijelo ne može pravilno koristiti inzulin. Najčešće je povezan s inhibitorima proteaze - posebno Crixivanom - i određenim NRTI-ima, poput Videxa i Zerita. Simptomi hiperglikemije izazvane lijekovima mogu uključivati:

• Visok šećer u krvi
• Povećana žeđ i / ili glad
• Zamagljen vid
• Učestalo mokrenje
• Glavobolja
• Umor (osjećaj slabosti, umor)
• Gubitak težine
• Vaginalne i kožne infekcije
• Polako zacjeljujuće posjekotine i čirevi

Ako se ne liječi kod osoba s dijabetesom tipa 1, hiperglikemija se može razviti u ketoacidozu: stanje koje je hitna medicinska pomoć i može dovesti do kome ili smrti. Simptomi ketoacidoze uključuju:

• Povraćanje
• Dehidracija
• Neobičan voćni miris na dah
• Duboko otežano disanje ili hiperventilacija
• Ubrzan rad srca
• Zbunjenost i dezorijentacija
• Koma
• Pretjerana žeđ
• Učestalo mokrenje
• Mučnina i povračanje
• Dehidracija
• Slabost ili umor

Hiperglikemija izazvana inhibitorima proteaze i dijabetes tipa 2

Studije su pokazale izravnu vezu između hiperglikemije izazvane PI i pojave dijabetesa tipa 2.

Lipodistrofija

Lipodistrofija je abnormalna raspodjela masti u tijelu i može se genetski naslijediti ili steći. Snažno je povezan sa starijim PI (poput Crixivana) i starijim NRTI (poput AZT, Videx i Zerit).

Lipodistrofija je uglavnom nepovratna jednom kad se dogodi, a ponekad zahtijeva kirurški zahvat i dermalna punila za ispravljanje abnormalnosti.

Simptomi lipodistrofije koji proizlaze iz HIV lijekova uključuju:

• Postupni gubitak potkožnog masnog tkiva iz ruku, nogu i lica.
• Razvijanje viška masnoće na licu, vratu, gornjem dijelu leđa i struku. To može uzrokovati dvostruku bradu, grbu na gornjem dijelu leđa (koja se naziva i "grlom bivola") i proširiti opseg struka.

Periferna neuropatija

Periferna neuropatija poremećaj je perifernih živaca, a među najčešćim neurološkim komplikacijama HIV infekcije utječe na:

• Periferni osjetni i motorički živci
• Torakalni živci
• Kranijalni živci
• Autonomni živci

Kao i kod lipodistrofije, perifernu neuropatiju često je teško preokrenuti jednom kad se dogodi.

Osim što viruse uzrokuje sam virus, određeni HIV lijekovi mogu ukloniti mijelinski omotač koji okružuje živce, što također rezultira tim stanjem. Periferna neuropatija čvrsto je povezana sa starijim NRTI-ima poput Hivida, Zerita, Videxa i lamivudina.

Ostali lijekovi koji se koriste u liječenju poremećaja povezanih s HIV-om također mogu povećati šansu za razvoj periferne neuropatije, a uključuju:

• Dapsone, koristi se za pneumocističnu upalu pluća (PCP)
• Isoniazid, (INH, Nydrazid), koristi se za liječenje tuberkuloze
• Metronidazol (Flagyl), koji se koristi za liječenje amebne dizenterije i mikrosporidioze
• Vincristine (Oncovin), koristi se za Kaposijev sarkom (KS) i ne-Hodgkinov limfom
• Talidomid, koji se koristi za liječenje karcinoma, sindroma gubljenja i teških čira na ustima
• Etambutol (Myambutol), koristi se za liječenje kompleksa Mycobacterium avium (MAC) i drugih bakterijskih infekcija

Simptomi periferne neuropatije mogu uključivati:

• Blaga do jaka bol
• Spaljivanje u stopalima i prstima
• Utrnulost stopala i nožnih prstiju
• Trnci u stopalima i prstima
• Ukočenost stopala i prstiju
• Škakljanje u stopalima i prstima
• Gubitak osjećaja u nožnim prstima i stopalima
• Bol od živaca zahvaćenih u prstima, rukama i zapešćima (iako rjeđi)
• Bol iznad gležnjeva (također relativno neuobičajena)

Preosjetljivost na lijekove

Preosjetljivost se može pojaviti kod bilo kojeg lijeka, ali određeni ARV-i imaju veći potencijal za to. Ziagen i Selzentry dva su lijeka koja su najčešće povezana s reakcijom preosjetljivosti (HSR), a koje u nekim slučajevima mogu postati opasne po život.

Većina slučajeva razvije se u roku od jednog do šest tjedana od početka liječenja. Simptomi preosjetljivosti na lijek mogu uključivati:

• Makulopapulozni osip (koji uključuje i podignute kvrge i ravna, obezbojena područja kože)
• Eritrodermija (široko crvenilo na koži, popraćeno ljuskanjem, ljuštenjem i perutanje kože, a potencijalno i gubitkom kose)
• Eksfolijativni dermatitis (teška upala najmanje 90% cijele površine kože)
• Vrućica
• Strogosti
• Mijalgija (bolovi u mišićima)
• Artralgija (bol ili bol u jednom ili više zglobova u tijelu)

Iako izuzetno rijetka, preosjetljivost na lijek može u nekim slučajevima izazvati sustavne, povremeno opasne po život reakcije, koje mogu uključivati ​​anafilaksiju i zahtijevati hitnu medicinsku pomoć.

Dodatni opis:

HSR i Ziagen

HSR se može pojaviti u genetski osjetljivih ljudi (s alelom HLA-B * 57: 01)koji primaju Ziagen i mogu biti životno opasni ako se odmah ne zaustave.

Riječ iz vrlo dobrog

Sveukupno, blagodati antiretrovirusne terapije uvijek nadmašuju rizike. Dnevno uzimanje lijekova za HIV prema propisima pruža brojne prednosti. Dobivanje i zadržavanje neotkrivenog virusnog tereta najbolje je što možete učiniti da biste ostali zdravi. Ako netko s HIV-om doživi nuspojavu, prilagodba doze ili zamjena lijeka u mnogim slučajevima mogu riješiti simptome.

Istodobno, ovo služi kao podsjetnik da sa svojim liječnikom uvijek budete potpuno transparentni u vezi s osnovnim stanjima koja imate - osobito prije nego što započnete novi lijek. To vam može pomoći da izbjegnete lijekove koji prije svega uzrokuju nuspojave.

Napokon, ako počnete uzimati novi lijek i primijetite da se vaše tijelo i / ili mozak osjećaju drugačije (i to ne na dobar način), podnesite to svom liječniku. U nekim bi slučajevima to mogla biti uobičajena, bezazlena nuspojava lijeka. Ali u drugim situacijama to može biti pokazatelj nečeg ozbiljnijeg što treba odmah riješiti.