Pregled mijelodisplastičnih sindroma (MDS)

Mijelodisplastični sindromi (MDS) skupina su bolesti koštane srži kod kojih postoji povećani rizik od razvoja u akutnu mijelogenu leukemiju (AML). Iako sve ove bolesti mogu imati različite simptome i načine liječenja, zajedničko im je jedno što utječu na to koliko i koliko dobro koštana srž može proizvoditi zdrave krvne stanice.Otprilike 10 000 ljudi godišnje razvije MDS u ​​Sjedinjenim Državama.

Ostale riječi koje se koriste za opisivanje MDS-a su preleukemija, hematopoetska displazija, subakutna mijeloična leukemija, oligoblastična leukemija ili tinjajuća leukemija.

Kako se razvija MDS?

MDS započinje oštećenjem DNA ili mutacijom u jednoj matičnoj stanici koja oblikuje krv (hematopoezu). Kao rezultat ove štete, koštana srž počinje prekomjerno proizvoditi krvne stanice i puni se nezrelih ili "eksplozivnih" stanica.

U MDS-u postoji i porast programirane stanične smrti (apoptoza), što dovodi do zanimljivog paradoksa. Iako može doći do povećane proizvodnje stanica u srži, one ne žive dovoljno dugo da bi se pustile u krv. Stoga će ljudi s MDS-om često patiti od anemije (nizak broj crvenih krvnih stanica), trombocitopenije (nizak broj trombocita) i neutropenije (nizak broj bijelih krvnih stanica).

Faktori rizika

Nije poznato što uzrokuje mutacije koje stvaraju mijelodisplastične sindrome, a u 90% slučajeva nema očitog uzroka bolesti. Neki mogući faktori rizika koji su povezani s povećanim uključuju:

• Dob: Srednja dob dijagnoze je 70, iako je MDS viđen čak i kod male djece.
• Jonizirajuće zračenje: Ljudi koji su primili liječenje zračenjem lijekovima protiv raka, kao i izloženost ionizirajućem zračenju od atomskih bombi i nuklearnih nesreća, imaju povećani rizik.
• Kemijska izloženost: Izloženost nekim organskim kemikalijama, teškim metalima, gnojivima, pesticidima i herbicidima povećava rizik od bolesti.
• Duhanski dim
• Dizel ispušni sustav

Je li to predleukemija?

Mjerenje broja blast stanica u srži pokazuje koliko je bolest teška - što je nezrelih stanica to teže. Jednom kada vaša srž pokaže da njezinu populaciju čini više od 20% blast stanica, smatra se da je stanje AML.

Oko 30% slučajeva MDS-a prelazi u AML. Međutim, važno je napomenuti da čak i ako se ta transformacija nikada ne dogodi, anemija, trombocitopenija i neutropenija povezane s MDS-om i dalje su opasne po život.

Podvrste

MDS dijagnoza ne obuhvaća samo nekoliko različitih poremećaja koštane srži, već postoji niz čimbenika unutar svakog od ovih stanja koji određuju ponašanje i prognozu bolesti. Kao rezultat toga, znanstvenici su se borili da naprave sustav klasifikacije koji uzima u obzir sve ove različite varijable.

Prvi od tih sustava je francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija. Razlaže MDS na 5 podtipova na temelju izgleda koštane srži i rezultata kompletne krvne slike pacijenta (CBC):

• Vatrostalna anemija (RA)
• Vatrostalna anemija s prstenastim sideroblastima (RARS)
• Vatrostalna anemija s viškom eksplozija (RAEB)
• Vatrostalna anemija s viškom eksplozija u transformaciji (RAEB-T)
• Kronična monomijelocitna leukemija (CMML)

Od razvoja FAB kriterija 1982. godine, znanstvenici su naučili više o genetskim abnormalnostima koje dovode do MDS-a i ulozi koju ove mutacije igraju u toku bolesti. Kao rezultat toga, 2001. godine, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je neke promjene u FAB sustavu, dodavši neke uvjete - sindrom 5q, MDS koji se ne može klasificirati (MDS-U) i vatrostalnu citopeniju s multilineznom displazijom (RCMD) —I podijelili su ostale poput RAEB-a i CMML-a na temelju postotka eksplozija u koštanoj srži. Također su pojasnili da sve više od 20% eksplozija u srži čine AML, što stvara RAEB-T leukemiju za razliku od MDS-a.

Treća metoda klasifikacije MDS-a je upotreba Međunarodnog prognostičkog sustava bodovanja (IPSS). Ovaj sustav koristi tri kriterija za određivanje napredovanja MDS-a: broj stanica u pacijentovoj cirkulacijskoj krvi, broj nezrelih blast stanica u koštanoj srži i citogenetika (vrsta genetskih abnormalnosti povezanih s MDS-om).

Na temelju tih čimbenika, IPSS dijeli pacijente u četiri kategorije koje ukazuju na „rizik” od MDS-nizak, srednji-1, srednji-2 i visok.IPSS pruža poboljšani način za predviđanje ishoda MDS-a, određivanje prognozu i planirajte liječenje.

Primarni nasuprot sekundarnom MDS-u

U većine pacijenata čini se da se MDS razvija iz nepoznatog razloga, iz nenada. To se naziva primarnim ilide novoMDS. Kao u slučaju leukemije i drugih poremećaja koštane srži, znanstvenici nisu točno sigurni što uzrokuje primarni MDS.

Sekundarni MDS odnosi se na stanje kada slijedi prethodno liječenje kemoterapijom ili terapijom zračenjem.

Dijagnoza

MDS se dijagnosticira istim tehnikama koje se koriste za dijagnosticiranje leukemije.

Prvi korak je testiranje pacijentove cirkulirajuće krvi na kompletnu krvnu sliku (CBC). Ovaj test proučava broj zdravih crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi kako bi se dobila općenita predodžba o tome što se događa u srži. U većini slučajeva, osoba s MDS-om pokazat će mali broj crvenih krvnih stanica (anemija), a moguće i niskih trombocita (trombocitopenija) i neutrofila (neutropenija).

Ako se za pacijenta ne može naći drugi uzrok anemije, liječnici će zatim izvršiti aspirat koštane srži i biopsiju. U pacijenta s MDS-om, srž će pokazivati ​​abnormalan izgled, kao i povećani broj nezrelih ili "eksplozivnih" stanica. Kada se stanice ispitaju na genetskoj razini, pokazat će mutacije ili promjene na kromosomima.

Znaci i simptomi

Pacijenti s MDS-om mogu imati simptome anemije kao što su:

• Kratkoća daha uz malo napora
• Blijeda koža
• Osjećaj umora
• Bol u prsima
• Vrtoglavica

Nekoliko pacijenata također će imati znakove neutropenije i trombocitopenije, uključujući probleme s krvarenjem i poteškoće u borbi protiv infekcija.

Važno je napomenuti da postoje mnogi drugi, manje ozbiljni uvjeti koji mogu uzrokovati ove znakove i simptome. Ako ste zabrinuti zbog zdravstvenih problema s kojima se suočavate, uvijek je najbolje o njima razgovarati sa svojim liječnikom ili drugim medicinskim stručnjacima.

Sumirajući to

MDS nije jedna bolest, već skupina stanja koja uzrokuju promjene u načinu funkcioniranja koštane srži.

Kako znanost sve više uči o genetici i ulozi koju oni igraju u razvoju ovih vrsta bolesti, mi također učimo više o čimbenicima koji određuju smjer kojim će se kretati i potencijalnim ishodima. U budućnosti će istraživači moći koristiti te podatke za stvaranje novih i učinkovitijih terapija za MDS.