Koji su primarni poremećaji nedostatka antitijela?

Primarni poremećaji nedostatka antitijela skupina su srodnih stanja koja utječu na B-stanice osobe i njezinu sposobnost stvaranja djelujućih antitijela. Zbog toga su ljudi s ovim stanjima skloni dobivanju određenih vrsta infekcija i možda će imati više problema s njima.

Te se bolesti ponekad nazivaju "primarnim bolestima humoralne imunodeficijencije" ili "poremećajima B stanica". Također biste mogli čuti za određenu vrstu poremećaja nedostatka antitijela, poput Brutonove bolesti.

PeopleImages / E + / Getty Images

Primarni poremećaji imunodeficijencije

Poremećaji nedostatka primarnih antitijela dio su veće skupine medicinskih stanja koja se nazivaju primarni poremećaji imunodeficijencije. To je široka skupina bolesti zbog kojih neki dijelovi ili dijelovi imunološkog sustava ne rade ispravno.

Riječ "primarno" samo se odnosi na činjenicu da problem nije rezultat drugog zdravstvenog stanja (poput imunosupresiva ili zarazne bolesti poput AIDS-a). Ovi ili drugi problemi mogu uzrokovati niska ili neučinkovita antitijela, ali nisu grupirani s ovom vrstom nedostatka "primarnog" antitijela.

Različite vrste primarnih bolesti imunodeficijencije zahvaćaju različite dijelove imunološkog sustava. Oni koji utječu prvenstveno na B stanice nazivaju se poremećaji nedostatka antitijela ili "humoralne" bolesti imunodeficijencije. Od ljudi koji imaju primarnu bolest imunodeficijencije, oko 50% ima neku vrstu primarnog poremećaja nedostatka antitijela.

Primarni poremećaji imunodeficijencije koji utječu na obje B stanice i imaju značajan utjecaj najošdio imunološkog sustava, poput T stanica, često uzrokuje ozbiljnije simptome. Oni se obično ne uključuju s primarnim poremećajima nedostatka antitijela, iako utječu i na antitijela neke osobe.

Primjer toga koji su neki ljudi upoznati je teška kombinirana imunodeficijencija (SCID), obično poznata kao bolest "dječaka s mjehurićima".

Vrste primarnih poremećaja nedostatka antitijela

Poremećaji nedostatka antitijela nadalje se razdvajaju na specifične poremećaje, na temelju njihovih genetskih uzroka i točnih vrsta zahvaćenih antitijela. Neke od najčešćih vrsta uključuju:

• X-vezana agamaglobulinemija (Brutonova bolest)
• Uobičajeni varijabilni poremećaj imunodeficijencije (CVID)
• Nedostatak IgA (najčešći)
• Nedostaci u drugim podtipovima antitijela (poput IgM)

Druga važna vrsta poremećaja nedostatka antitijela naziva se prolazna hipogamaglobulinemija novorođenčeta. Za razliku od ovih ostalih, ne smatra se da je ovo prvenstveno genetski poremećaj.

Privremena je situacija u kojoj malo dijete tijekom dojenačke dobi ima niže razine različitih antitijela od normalne, što ih može ostaviti sklonima raznim infekcijama. Razina antitijela obično se normalizira neko vrijeme u djetinjstvu, ali ponekad tek kasnije u životu.

Svaki od ovih poremećaja utječe na B stanice i stvaranje antitijela u tijelu na malo drugačije načine. Svi oni vode do malo različitih rizika od simptoma.

Simptomi bolesti nedostatka antitijela

Simptomi ovih poremećaja uglavnom su posljedica različitih vrsta infekcija. Osoba se može često zaražiti tim infekcijama i možda je se neće moći riješiti lako.

Ti su ljudi skloniji dobivanju određenih vrsta bakterijskih infekcija, posebno bakterija tipa "inkapsulirani" kao što suStreptococcus pneumoniae. Moguće je i da će vjerojatnije dobiti neku vrstu infekcije virusima ili parazitima.

Točni simptomi varirat će ovisno o određenoj vrsti infekcije. Na primjer, netko može imati bolove u prsima, kašalj i vrućicu zbog upale pluća ili bronhitisa. Druge vrste infekcija mogu uzrokovati simptome infekcije sinusa ili infekcije srednjeg uha.

Ostale mogućnosti uključuju proljev od gastrointestinalne infekcije koji može biti privremen ili dugotrajan. U drugim slučajevima osoba može dobiti vruću, crvenu kožu od kožne infekcije. Moguće su i mnoge druge vrste infekcija.

Osobe s nedostatkom antitijela mogu se opetovano inficirati. Štoviše, oni možda neće reagirati jednako dobro kao netko drugi na standardne terapije, poput oralnih antibiotika. A dojenče s bolešću s nedostatkom antitijela možda neće normalno dobiti na težini (poznato kao "neuspjeh u napredovanju") zbog ponovljenih infekcije.

Različite vrste primarnih bolesti humoralne imunodeficijencije nose malo različite rizike u smislu infekcije. Na primjer, osobe s nedostatkom IgA sklonije su infekcijama sinusa i plućnog sustava.

Neki ljudi s blažim verzijama bolesti s nedostatkom antitijela nemaju nikakve simptome. Na primjer, većina ljudi s nedostatkom IgA nema primjetne simptome zbog povećanog broja infekcija.

Ako osoba doživi simptome, oni često nisu prisutni odmah pri rođenju, ali treba im nekoliko mjeseci da se pojave. Pri rođenju dojenče ima neku zaštitu protiv antitijela koju je dobilo od majke. Ova zaštita može trajati nekoliko mjeseci ili malo više.

Komplikacije

Ponekad se kod ljudi s tim poremećajima pojave komplikacije zbog ponovljenih infekcija. Na primjer, netko s ponovljenim plućnim infekcijama može razviti nepovratno oštećenje pluća, poput bronhiektazije (trajno oštećenje bronhijalnih cijevi pluća).

To je jedan od razloga zašto je važno dijagnosticirati ove poremećaje odmah, prije nego što se dogodi dugotrajna šteta.

Rizici od komplikacija razlikuju se među različitim vrstama poremećaja nedostatka antitijela. Na primjer, ljudi s CVID-om imaju povećani rizik od određenih vrsta autoimunih bolesti, poput alopecije, vitiliga, juvenilnog idiopatskog artritisa, kao i niske razine crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita.

Neke vrste bolesti s nedostatkom antitijela također povećavaju čovjekov rizik od nekih vrsta raka. Na primjer, ljudi s CVID-om imaju povećani rizik od raka želuca i limfoma.

Čak i ako ne dožive povećan broj infekcija, osobe s nedostatkom IgA mogu imati povećani rizik od alergija, autoimunih bolesti i određenih vrsta karcinoma (poput limfoma).

Uzroci

Većinu vremena ove bolesti uzrokuje genetski problem prisutan od rođenja.

Na primjer, agamaglobulinemiju vezanu za X uzrokuje mutacija gena poznatog kao BTK. Zbog problema s ovim genom, osoba ne može stvoriti važan protein potreban da bi B stanice normalno sazrijele. To u konačnici uzrokuje nedostatak antitijela.

Postoji pet različitih vrsta antitijela koja imaju nešto drugačije funkcije, uključujući tipove IgG, IgM i IgA. Ti različiti poremećaji imaju različite učinke na proizvodnju različitih podtipova antitijela.

Primjerice, nedostatak IgA utječe samo na antitijela podtipa IgA. U hiper IgM sindromu, osoba može stvoriti normalna IgM antitijela, ali ta se antitijela ne mogu prebaciti na druge podtipove antitijela, onako kako bi to obično učinila.

To je dio razloga što se simptomi i težina razlikuju među različitim vrstama poremećaja nedostatka antitijela. Nedostatak različitih specifičnih vrsta antitijela čini jednu osjetljiviju na određene vrste infekcija.

Dijagnoza

Bolesti s nedostatkom antitijela mogu se dijagnosticirati bilo kada tijekom djetinjstva ili odrasle dobi. Ključno je da zdravstveni radnici razmotre mogućnost poremećaja nedostatka antitijela ili druge vrste primarne bolesti imunodeficijencije kod osobe koja je patila od ponovljenih infekcija.

Važno je da se dijagnosticira sam nedostatak antitijela, a ne samo trenutna infekcija koja je mogla dovesti osobu do potrage za liječenjem. Takve osobe trebaju liječenje za izravnu borbu protiv ovih infekcija, ali i posebno ciljane terapije koje pomažu u rješavanju njihovih imunoloških problema.

Nažalost, dijagnosticiranje bolesti s nedostatkom antitijela ponekad je izazov. Budući da su ove bolesti rijetke, kliničari možda ne razmišljaju provjeriti ih. Ne pokazuju svi ti poremećaji iste vrste simptoma, što dijagnozu može otežati.

Također, često je izazov dijagnosticirati ta stanja laboratorijskim testovima koji su dostupni u nekim zdravstvenim centrima.

Temeljita povijest bolesti i liječnički pregled ključni su dijelovi dijagnoze. Obiteljska povijest ponekad može dati neke naznake jer se ti poremećaji mogu pojaviti u obiteljima. Međutim, važno je napomenuti da se čak i među ljudima s istim poremećajem u istoj obitelji težina može prilično razlikovati.

Posebno je važno da kliničar pita o prošlim slučajevima ponovljene infekcije, što može ukazati na nedostatak antitijela kao uzrok. Na primjer, slijede neke moguće crvene zastavice za moguću bolest nedostatka antitijela u djeteta:

• Četiri ili više upala uha u godini
• Dvije ili više ozbiljnih infekcija sinusa godišnje
• Još dvije upale pluća godišnje
• Ponavljajući apscesi na koži
• Trajne gljivične infekcije
• Loš odgovor na oralne antibiotike

Laboratorijska obrada

Ako se sumnja na poremećaj nedostatka antitijela, prvi korak je obično ispitivanje razine antitijela u krvi (IgG, IgA, IgM i IgE). U nekih će pacijenata jedna ili više ovih vrijednosti biti dramatično ispod normalnih vrijednosti, što ukazuje na mogući poremećaj nedostatka antitijela.

Međutim, ponekad su ove vrijednosti normalne ili samo malo smanjene kod nekoga s poremećajem nedostatka antitijela. Često je učinkovitije testirati odgovore na specifična antitijela.

To se može učiniti davanjem pojedinačnog jednog ili više cjepiva (poput tetanusa ili pneumokoka). Prije i poslije, kliničar koristi krvne pretrage kako bi utvrdio povećavaju li se antitijela na odgovarajući način nakon davanja cjepiva. Za mnoge poremećaje nedostatka antitijela, ovaj normalni odgovor na antitijela je smanjen ili ga uopće nema.

Ostali osnovni laboratorijski testovi, poput kompletne krvne slike (CBC), ponekad mogu biti korisni. Testovi na limfocite i komplement (druge komponente imunološkog sustava) ponekad mogu dati relevantne informacije.

Međutim, konačna dijagnoza obično zahtijeva i druge neobične i specijalizirane testove. Za konačnu dijagnozu obično je potrebna neka vrsta genetskog ispitivanja.

Dijagnoza specifičnih temeljnih infekcija

Ako je prisutna aktivna infekcija, to može zahtijevati dodatne dijagnostičke testove kako bi se pronašao izvor trenutne infekcije. To će ovisiti o specifičnim simptomima i kliničkoj situaciji. Na primjer, možda će biti potrebna krvna kultura kako bi se potvrdila određena vrsta bakterijske infekcije. Mogli bi biti potrebni i drugi testovi, poput RTG-a prsa.

Liječenje

Mnogim će pacijentima s bolestima s nedostatkom antitijela također trebati nadomjesna terapija antitijelima, koja će spriječiti infekcije. Zamjena antitijela ne daje se samo kada osoba zarazi, već dugoročno pomaže u prevenciji budućih infekcija.

Na primjer, ljudi s CVID-om koji uzimaju nadomjesnu terapiju antitijelima možda neće imati pneumonije tako često. Međutim, takva terapija nije potrebna za sve pacijente s bolestima s nedostatkom antitijela. Na primjer, netko s nedostatkom IgA možda neće trebati takav tretman.

Mnogi ljudi s bolestima s nedostatkom antitijela trebat će i druge profilaktičke tretmane kako bi spriječili infekcije. Na primjer, to može značiti dugoročno uzimanje antibiotika poput amoksicilina (i to ne samo kada se pojave znakovi infekcije). To pomaže u osiguranju brzog liječenja potencijalnih infekcija prije nego što ih uhvate.

Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) također je opcija liječenja za neke ljude s bolestima s nedostatkom antitijela. U ovom liječenju ubijaju se izvorne stanice koštane srži neke osobe (uključujući imune stanice poput B stanica). Osobi se daju donirane normalne matične stanice koje se mogu koristiti za obnovu imunološkog sustava.

Za razliku od ovih drugih mogućnosti, HSCT može pružiti konačni lijek. Međutim, nosi neke glavne rizike i nije prikladan izbor za svaku osobu.

Dodatni tretmani mogu biti potrebni na temelju specifične vrste poremećaja nedostatka antitijela i specifičnih simptoma koji se javljaju.

Liječenje aktivnih infekcija

Čak i uz ove preventivne mjere, infekcije se još uvijek mogu dogoditi. Treba ih izravno liječiti, na primjer antivirusnim liječenjem virusne infekcije ili antibioticima bakterijske infekcije.

Prognoza

Zbog boljih tretmana, mnogi ljudi s ozbiljnijim poremećajima nedostatka antitijela sada rade puno bolje nego što su to radili u prošlosti.

Uz pravilnu dijagnozu i liječenje, ove će osobe mnogo rjeđe umrijeti od komplikacija tih poremećaja, poput infekcije ili dugotrajnog oštećenja pluća. Sada će većina pojedinaca moći voditi relativno normalan život.

Međutim, čak i uz liječenje, ove osobe mogu i dalje imati veći rizik od određenih zdravstvenih problema, poput određenih vrsta karcinoma.

Nasljeđivanje

Ako je vama ili nekome u vašoj obitelji dijagnosticiran poremećaj nedostatka antitijela, bilo bi korisno razgovarati s genetskim savjetnikom. Nemaju svi ti poremećaji isti obrazac nasljeđivanja.

Ali genetski savjetnik može vam dati predodžbu o rizicima da se buduće dijete može roditi s poremećajem nedostatka antitijela. Takav stručnjak također može dati dobar savjet o tome ima li smisla testiranje za druge članove obitelji.

Riječ iz vrlo dobrog

Primanje dijagnoze poremećaja nedostatka antitijela može biti neodoljivo - puno se toga može naučiti. Međutim, ako ste imali opetovane infekcije, možda će biti ohrabrujuće znati da postoji osnovni uzrok. Uz odgovarajuću medicinsku njegu trebali biste uspješno upravljati svojom bolešću.