Pregled Chediak-Higashi sindroma

Chediak-Higashi sindrom rijedak je autosomno recesivni genetski poremećaj. Nastaje zbog abnormalnosti u DNK koja uzrokuje abnormalnosti u funkcioniranju lizosoma ili elemenata unutar stanica koji su kritični za mnoge važne aspekte tjelesne funkcije.

Ova je bolest posebno pogođena imunološkim sustavom, što tijelu ostavlja manje sposobno za borbu protiv virusa i bakterija, što dovodi do ponovljenih infekcija koje se tijekom djetinjstva često pokažu fatalnim. Lizozomska disfunkcija uzrokuje i razne druge probleme, uključujući neurološke abnormalnosti, albinizam i oštećenja zgrušavanja.

To je vrlo rijetko stanje, s incidencijom manjom od jedne na 1.000.000. U svijetu je zabilježeno manje od 500 slučajeva.

Simptomi

Albinizam

Oni s ovom genetskom abnormalnošću obično se identificiraju u djetinjstvu i djetinjstvu. Melanociti, koji su stanice koje tvore melanin, ne prenose se na odgovarajući način tamo gdje trebaju ići. (Melanin je pigment u očima, koži i kosi.)

To dovodi do toga da se osobe s Chediak-Higashi prezentiraju s okulokutanim albinizmom (čudak,što znači "oči" ikožni,što znači "koža"). Većina pacijenata ima svijetlu kožu s tankom svijetlom kosom koja može biti sive, bijele ili plave boje. Oči su im također obično svijetle boje i mogu imati fotofobiju, nistagmus, strabizam ili smanjenu oštrinu vida.

"Kožna" manifestacija okulokutanog albinizma može biti prisutna ili kao hiperpigmentacija ili hipopigmentacija koje se pojavljuju na točkicama.

Progresivna neurološka disfunkcija

Neurološki nedostaci, uključujući periferni i središnji živčani sustav, progresivni su i javljaju se u oko 10% do 15% onih koji prežive u ranom djetinjstvu i kasnije. Oni uključuju širok spektar problema, uključujući napadaje, poremećaje kretanja, demenciju, razvoj kašnjenje, slabost, osjetni deficit, tremor, ataksija i paraliza kranijalnih živaca.

Imunološki nedostatak

Česte infekcije uzrokovane određenim bakterijama, uključujući staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes i pneumococcus vrste. Neutrofili, stanice u našem tijelu koje se bore protiv infekcije, ne funkcioniraju pravilno u ovom sindromu zbog abnormalnih granula koje utječu na sposobnost bijelih krvnih stanica da se bore protiv infekcije.

Infekcije su obično teške i nalaze se na koži, respiratornom traktu i sluznici.

Infekcije su poznate kao "piogene", što znači da su punjene gnojem i obično smrde. Oni se kreću od površinskih do dubokih, što može uzrokovati ulceracije. Oni ostavljaju loše ožiljke i polako zarastaju. Ako se bolest ne liječi uspješno, većina djece dostigne ubrzanu fazu bolesti koja uključuje hemofagocitnu limfohistiocitozu (HLH), što uzrokuje ozbiljnu imunodeficijenciju. HLH nastaje kada postoji masivna limfohistiocitna infiltracija u organske sustave koja uzrokuje vrućica, povećana slezena i jetra te krvarenje. To se može dogoditi rano tijekom djetinjstva ili ranog djetinjstva i obično je smrtonosno.

Poremećaji krvi

Pacijenti se ne mogu zgrušati zbog oštećenja trombocita, što dovodi do abnormalnih krvarenja i lakih modrica.

Ostale bolesti

Mogu se utjecati na druge organske sustave, poput bubrega, gastrointestinalnog trakta i parodontnih bolesti.

Uzroci

Chediak-Higashi sindrom rijedak je autosomno recesivni genetski poremećaj uzrokovan mutacijama gena LYST, što znači da oba roditelja nose kopiju mutiranog gena, ali obično ne pokazuju znakove i simptome stanja.

Gen LYST pruža upute za stvaranje proteina poznatog kao regulator lizosomske trgovine. Bez ovog regulatora, lizosomska funkcija, veličina i struktura su poremećeni i tijelo ne može obavljati svoje redovito održavanje i funkcije.

Te funkcije uključuju odlaganje neželjenog sadržaja unutar stanica pomoću probavnih enzima za probavu bakterija, razgradnju otrovnih tvari i recikliranje komponenata stanica. Neispravni imunološki sustav ne može zaštititi tijelo od infekcija.

Dijagnoza

Na dijagnozu Chediak-Higashi obično se sumnja kod onih pacijenata s djelomičnim okulokutanim albinizmom i ponavljajućim piogenim infekcijama. Prvi je korak napraviti bris krvi. Ovo se ispituje na klasične znakove bolesti, koji uključuju divovske azurofilne granule u neutrofilima, eozinofilima i drugim granulocitima. Nalaze se na mnogim mjestima, uključujući koštanu srž, melanocite, želučanu sluznicu, fibroblasti, bubrežni cjevasti epitel te periferno i središnje živčano tkivo.

Postoji nekoliko poremećaja koji se čine slični Chediak-Higashiju. Da bi se moglo razlikovati neke od njih (uključujući Griscelli sindrom, Hermansky Pudlak sindrom), mora se provesti genetsko testiranje. Oni traže mutacije u genu CHS1 / LYST.

Tada postoje dijagnostički kriteriji u ubrzanoj fazi bolesti, od kojih pacijentu treba pet od osam kriterija koji uključuju vrućicu, povećanu slezenu, smanjenje najmanje dvije periferne krvne linije, nisku ili odsutnu aktivnost prirodnih stanica ubojica, hiperferitinemiju i , hipertrigliceridemija i / ili hipofibrinogenemija, hemofagocitoza u koštanoj srži, slezeni ili limfnim čvorovima i visoka razina receptora za interleukin 2. Ovaj je kriterij isti za hemofagocitnu limfohistiocitozu.

Ako postoji sumnja da fetus in utero ima ovu bolest zbog pozitivne obiteljske anamneze, moguće je dijagnosticirati je prenatalno uzimanjem uzoraka horionskih resica, fetalne krvi ili uzorkovanjem dlačica.

Liječenje

Početno liječenje nakon dijagnoze uključuje profilaktičku upotrebu antibiotika za sprečavanje bakterijskih infekcija. Ako se infekcije ipak pojave, zagarantovano je agresivno liječenje. Kako bi se spriječila infekcija, granulocitni faktor koji stimulira koloniju (poznat kao G-CSF) koristi se za pokušaj smanjenja infekcije povećanjem neutrofila koji će se boriti protiv bakterija.

Pokazalo se da su glukokortikoidi i uklanjanje slezene donekle uspješni u odgađanju početka ubrzane faze, a ostale korištene terapije uključuju intravenski gamaglobulin, antivirusna sredstva i kemoterapiju. No, nijedna od ovih terapija nije ljekovita.

Kako bi se korigirao imunološki i hematološki utjecaj Chediak-Higashija, odabir je liječenje alogenom transplantacijom hematopoetskih stanica (HCT), uključujući transplantaciju krvi pupkovine. Čak i ako je ovo uspješno, to ne sprečava okulokutani albinizam ili progresivne neurološke smetnje koje neizbježno uzrokuju neurološko pogoršanje.

Smatra se da je HCT uspješniji ako se u pacijenta dogodi manje infekcija, posebno HLH. Stoga je rani HCT idealan i može smanjiti rizik od nastanka HLH-a i ubrzane faze bolesti.

Uspješno transplantirani pacijenti nemaju značajne infekcije i ne napreduju do (ili se ponavljaju) ubrzane faze.

Ako se ne transplantira, većina pacijenata s Chediak-Higashi umire od piogene infekcije prije nego što napune sedam godina.U pregledu 35 djece s Chediak-Higashi sindromom, petogodišnja vjerojatnost preživljavanja nakon transplantacije iznosila je 62%.

Međutim, malobrojni pacijenti koji prežive u ranoj odrasloj dobi, bez obzira jesu li im transplantirani ili ne, razvijaju neurološke deficite do trenutka kad dosegnu rane dvadesete.

Svakako razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate obiteljsku povijest bolesti.