Geber86 / Getty Images
Ključni za poneti
- Istraživači su identificirali oralni kemoterapijski lijek koji može zaštititi od gubitka sluha zbog izloženosti buci i korištenju cisplatina (još jedan uobičajeni lijek za kemoterapiju).
- Trenutno nema odobrenih od strane FDA lijekova za sprečavanje gubitka sluha.
- Lijek, Tafinlar (dabrafenib), može pružiti zaštitu u vrijeme kemoterapije i najmanje 24 sata nakon izlaganja buci. Utvrđeno je da je još učinkovitiji kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima.
- Potrebno je više istraživanja, ali moglo bi imati široku primjenu za pacijente s karcinomom, vojnike i zaposlenike koji su pretrpjeli gubitak sluha.
Istraživači sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Creighton identificirali su lijek koji može zaštititi od gubitka sluha kod miševa, a smatraju da to može djelovati i na ljude. Najbolji dio: To je lijek koji je već na tržištu.
Nalazi, objavljeni u časopisuZnanstveni napredak,Potencijalni su proboj za otprilike 466 milijuna ljudi širom svijeta s onesposobljavanjem gubitka sluha. Usredotočeni su na uporabu kemoterapijskog lijeka nazvanog Tafinlar (dabrafenib).
"Jako smo uzbuđeni zbog naših početnih rezultata do sada", kaže autor studije Matthew Ingersoll, dr. Sc., Creightonov postdoktorand, za Verywell. “Očito je da su to kod miševa. Međutim, budući da je dabrafenib već lijek koji je odobrila FDA i ima vrlo minimalne nuspojave - osip na koži jedna je od najgorih nuspojava koje neki ljudi imaju - nadamo se da ćemo ga brže dovesti do kliničkih ispitivanja. Mislim da će u budućnosti imati puno aplikacija. "
Što je Dabrafenib?
Dabrafenib (robna marka Tafinlar) vrsta je oralne kemoterapije koja se koristi za liječenje karcinoma s mutacijom BRAF gena. Često se koristi zajedno s lijekom nazvanim trametinib (mekinist) za liječenje melanoma.
Vrste gubitka sluha
Ponekad gubitak sluha može biti privremen, na primjer uzrokovan infekcijom uha. Ovi se slučajevi često mogu liječiti antibioticima. U drugim slučajevima gubitak sluha je trajan.
To je zato što se nježne stanice dlake u unutarnjem uhu koje pomažu da čujemo ne obnavljaju i ne mogu se popraviti ili zamijeniti. Slušni aparati i kohlearni implantati uređaji su koji mogu oponašati slušni proces, ali trenutno ne postoje američki Uprave za hranu i lijekove (FDA) koje su odobrile lijekove za gubitak sluha.
Međutim, postoje neki kandidati za spojeve u pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima. Od tih kandidata i natrijev tiosulfat i steroidni deksametazon pokazali su neke umjerene, iako nestalne koristi.
"Gubitak sluha uistinu je važna medicinska potreba", kaže dr. Tal Tietz, docent na Odjelu za farmakologiju i neuroznanost Sveučilišta Creighton i voditelj grupnih studija, Verywell. "Pet do 10% populacije ima određeni gubitak sluha uzrokovan izloženošću buci, starenjem, a također i kemoterapijom."
Tal Tietz, dr. Sc
Pet do 10% populacije ima neki gubitak sluha uzrokovan izloženošću buci, starenjem, a također i kemoterapijom.
- Tal Tietz, dr. ScTeitz objašnjava da nije potpuno jasno zašto, ali stanice bubrega, mozga i kose - uključujući stanice dlake u uhu - osjetljivije su i osjetljivije na toksičnost kemo lijeka cisplatina od ostalih tjelesnih tkiva.
Prema Ingersoll-u, to je zato što kemoterapija nije dizajnirana da ima određene ciljeve.
"Ono što morate razumjeti kod lijekova za kemoterapiju jest da napadaju stanice raka, koje su u osnovi vaše stanice koje su upravo postale nevaljale", kaže. "Teško je pronaći lijekove za kemoterapiju koji posebno ciljaju stanice raka i ne čine štetu bilo gdje drugdje u tijelu. To se događa s cisplatinom. Da, vrlo je učinkovito u ubijanju tumorskih stanica, ali nije vrlo specifično za To također šteti drugim dijelovima tijela, uključujući vaše slušne stanice. "
Prethodno istraživanje pokazalo je da gubitak sluha pogađa 40% do 60% odraslih i pedijatrijskih bolesnika nakon kemoterapije cisplatinom, koja se koristi za liječenje mnogih vrsta solidnih tumorskih karcinoma, uključujući mokraćni mjehur, pluća, gušteraču, testise, neuroblastom i jajnike. Tietz, koji je proveo više od 25 godina proučavajući rak, procjenjuje da se cisplatin koristi u oko 10% do 20% svih liječenja karcinoma, bilo samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima.
Proboj za gubitak sluha
Teitz proučava gubitak sluha izazvan cisplatinom i bukom otprilike osam godina, prvo u Dječjoj istraživačkoj bolnici St. Jude, a sada na Sveučilištu Creighton. Za to vrijeme, ona i njezini kolege pregledali su tisuće spojeva. Fokusirali su se uglavnom na lijekove koje je FDA već odobrila.
Prenamjena lijekova odobrenih od strane FDA pojavila se kao atraktivna i isplativa strategija u medicini. Kemijski spojevi već su razvijeni i pokazali su se sigurnima i učinkovitima kod ljudi, brijući godine i desetke ili stotine milijuna dolara od ukupnih troškova dovođenja lijeka na tržište.
Teitz i njezin tim pronašli su obećavajuće rezultate s dabrafenibom, inhibitorom proteina BRAF kinaze. FDA je 2013. odobrila dabrafenib kao oralni tretman za tipove melanoma s BRAF mutacijom.
Dabrafenib također inhibira put BRAF kinaze koji sprečava odumiranje stanica dlake u unutarnjim ušima miševa. Šest drugih lijekova u signalnom putu BRAF također su pokazali značajnu zaštitu od gubitka stanica izazvanog cisplatinom, prema najavi studije.
Teitz i njezin tim davali su miševima 100 mg / kg tjelesne težine dabrafeniba, netoksične doze koja je usporediva s dnevnom dozom koja je odobrena za ljude, dva puta dnevno tijekom tri dana: 45 minuta prije liječenja cisplatinom, a zatim 24 i 48 sati nakon . To je bilo dovoljno da se vidi klinički značajna zaštita sluha. Zaštita bi mogla biti još veća u kombinaciji s drugim lijekovima.
Ingersoll je ohrabren njihovim nalazima, objašnjavajući da neki pacijenti uzimaju dabrafenib i do godinu dana. Teitz dodaje kako ga mnogi dobro podnose, što ga čini dobrim kandidatom za napredovanje kroz slušanje kliničkih ispitivanja. Činjenica da se dabrafenib daje oralno znači da je to najmanje invazivna i najprijenosnija metoda liječenja koja nudi još veći potencijal liječenja. Također je isplativ u odnosu na druge lijekove protiv raka.
Što je najvažnije, istraživači su otkrili da dabrafenib ne ometa učinkovitost cisplatina u ubijanju tumora i, u nekim slučajevima, radio je s cisplatinom kako bi povećao smrt tumorskih stanica. Dabrafenib također prodire kroz krvno-moždanu barijeru, glavnu prepreku razvoju lijekova za gubitak sluha.
Istraživači su također istražili može li dabrafenib pružiti zaštitu sluha nakon neočekivane štetne izloženosti buci. To je značilo izlaganje miševima dva sata buke na 100 decibela, razine buke koja može prouzročiti trajnu štetu. Teitz to opisuje kao zvuk tipične kosilice koja neprestano radi. Neki su miševi dobili dabrafenib 24 sata nakon izlaganja buci, a drugi su davali dabrafenib u kombinaciji s oralnim spojem AZD5438, drugim istraživačima lijekova koji su identificirani radi zaštite sluha. Samo Dabrafenib ponudio je miševima zaštitu sluha nakon izlaganja buci, a miševi su imali gotovo potpunu zaštitu od buke u kombinaciji s AZD5438.
"Kombinacijom ova dva lijeka i uvidom da dobro surađuju, zapravo možemo smanjiti dozu oba", kaže Ingersoll. "To pomaže smanjiti sve nuspojave koje bi pacijent mogao dobiti, a pacijentima je to puno lakše."
Što ovo znači za vas
Istraživači su pronašli obećavajuće rezultate za lijek koji bi mogao spriječiti ili preokrenuti gubitak sluha uzrokovan izlaganjem buci ili kemoterapiji kod miševa. Potrebna su daljnja istraživanja, ali mogla bi pružiti nadu milijunima ljudi s oštećenjem sluha u sljedećim godinama.
Globalne implikacije
Sljedeći korak za Teitz i njezin tim je provođenje dodatnih pretkliničkih studija na životinjama. Žele prikupiti više podataka o optimalnoj dozi dabrafeniba i rasporedu gubitka sluha izazvanog cisplatinom. Također pokušavaju odrediti najbolji plan liječenja gubitka sluha izazvanog bukom.
"Ponekad možete predvidjeti kada ćete biti u bučnom okruženju, ali ponekad ne možete", kaže Ingersoll. „Čak i kad to ne možete, naš kombinirani režim liječenja i dabrafenibom i AZD5438 zapravo je pružio potpunu zaštitu miševima kada su primijenjeni 24 sata nakon izlaganja buci, što je zaista velika stvar. Trenutno na tržištu nema lijekova koji to mogu učiniti. "
Teitz kaže da bi davanje dabrafeniba moglo ponuditi zaštitu sluha za ljude koji su iznenada ili neočekivano izloženi visokoj razini buke, uključujući one koji rade u građevinarstvu, uređenju okoliša, proizvodnji, zračnim lukama i vojnicima na bojnom polju. Istraživačima je dodijeljena bespovratna pomoć Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH) za istraživanje koliko sati ili dana nakon dabrafeniba koji je izložen buci može biti i dalje učinkovit. Teitz se nada da će surađivati s vojskom, a zatim da će dabrafenib donijeti široj javnosti.
Uz proučavanje učinka dabrafeniba na stanice sluha, Teitz i njezin tim također testiraju kako bi utvrdili može li kombinacija dabrafeniba i AZD5438 također spriječiti toksičnost za bubrege, još jednu uobičajenu nuspojavu kemoterapije cisplatinom. Prerano je za reći, ali Teitz se nada da će ono što djeluje na stanice ušne dlake raditi i na bubrezima kako bi stvorilo win-win scenarij.
