Što treba znati o inhibitorima integraze

Inhibitori integraze (INSTI) klasa su antiretrovirusnih lijekova koji sprečavaju HIV da svoj genetski kod ubaci u DNA zaražene stanice. To čini blokirajući enzim poznat kao integraza koji HIV treba da otme DNK stanice domaćina i počne izbacivati ​​svoje kopije.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) je prvi inhibitor integraze koji je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) 12. listopada 2007. Sve u svemu, postoji pet pojedinačnih lijekova INSTI i šest kombiniranih lijekova s ​​fiksnom dozom u kojima je inhibitor integraze komponenta .

Ovo su (prema redoslijedu datuma izdanja):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + AF tenofovira + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (biktegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vokabrija (kabotegravir oralno)
• Kabenuva (kabotegravir + rilpivirin za injekcije)

Lijekovi INSTI elvitegravir i biktegravir ne prodaju se samostalno i nalaze se samo u kombiniranim lijekovima s fiksnom dozom.

Koristi

Inhibitori integraze koriste se zajedno s drugim razredima antiretrovirusnih lijekova za postizanje i održavanje virusne supresije. Ne koriste se samostalno. Lijekovi se mogu koristiti kod novo liječenih, kao i kod onih koji imaju iskustva u liječenju.

Terapija prve linije

Kao klasa lijekova, INSTI nude jednostavnije rasporede doziranja, manje nuspojava i interakcija i manji rizik od rezistencije na lijek. Zbog svoje poboljšane podnošljivosti i trajnosti, oni su među prvim borbenim sredstvima koja se koriste u ranom liječenju HIV-a.

U Sjedinjenim Državama INSTI su dobili "preferirani status" za ljude koji su tek dijagnosticirani s HIV-om. Zapravo, svih pet preporučenih terapija prve linije uključuju ili biktegravir, dolutegravir ili raltegravir kao okosnicu kombinirane terapije.

Naknadne terapije

Budući da su vrlo učinkoviti u prevladavanju HIV-a rezistentnog na lijekove, inhibitori integraze mogu se koristiti i kod osoba koje imaju iskustva s liječenjem ili su imale neuspjeh u liječenju ili trebaju promijeniti liječenje zbog nesnošljivih nuspojava. U

No, postoje i drugi načini na koje su INSTI postali pravi igrači koji mijenjaju igre. Uvođenje Cabenuve u siječnju 2021. otvorilo je vrata po prvi putjednom mjesečnodoziranje.

Kabenuva uključuje jednomjesečnu dozu kabotegravira i još jedan nenukleozidni lijek zvan rilpivirin. Zajedno su učinkoviti u održavanju neotkrivenog virusnog opterećenja kao i svakodnevna terapija s tri lijeka koja se uzimaju na usta.

Prije uzimanja

Ako vam je dijagnosticirana HIV, liječnik će izvršiti ispitivanje genetske rezistencije kako bi profilirao vaš virus. Test krvi može otkriti mutacije povezane s inačicama HIV-a otpornim na lijekove. Na temelju broja i vrsta varijanti koje imate, laboratorij s visokim stupnjem točnosti može predvidjeti na koje ste lijekove najosjetljiviji.

Ako mijenjate liječenje ili doživite neuspjeh u liječenju, vaš liječnik može naručiti dodatni fenotipski test koji izravno izlaže virus različitim antiretrovirusima kako bi utvrdio koji su najsposobniji za neutralizaciju virusa.

Ovi su testovi presudni za osiguravanje da INSTI odgovarajuće odaberu liječenje. Iako INSTI mogu prevladati mnoge mutacije otporne na lijekove, još uvijek je moguće da se rezistencija prenese (to jest, prenosi s jedne osobe na drugu). U takvim se slučajevima osoba može naći s virusom koji je djelomično ili potpuno otporan na jedan ili više INSTI-a.

Iako rijetko, moguće je iskusiti preneseni otpor svim dostupnim INSTI-ima, situacija zabilježena u broju od 2018Otvoreni forum Infektivne bolesti.

Uz genetsko testiranje, može se provesti i test na hepatitis B. Neki INSTI-i, poput Tivicaya i biktegravira, mogu uzrokovati pogoršanje simptoma kod osoba istodobno zaraženih hepatitisom B. Ako je test pozitivan, ti bi se lijekovi izbjegli.

Doziranje

Jednostavno doziranje vrhunac je inhibitora integraze. Većina odobrenih INSTI formulacija zahtijeva doziranje jednom dnevno, dok se Cabenuva isporučuje jednom mjesečno.

DrogaTipična doza za odrasleDijetalne bilješkeBiktarvyJedna tableta 1x / dnevnoUzima se s hranom ili bez njeCabenuvaJedna injekcija kabotegravira od 400 mg i jedna injekcija rilpivrina od 600 mg 1 x mjesečnoNije primjenjivoDovatoJedna tableta 1x / danUzima se s hranom ili bez njeGenvoyaJedna tableta 1x / danUzima se s hranomIsentressJedna tableta od 400 mg 2x / danUzima se s hranom ili bez njeIsentress HDJedna tableta od 600 mg 2x / danUzima se s hranom ili bez njeJulucaJedna tableta 1x / danUzima se s hranomStribildJedna tableta 1x / danUzima se s hranomTivicayJedna tableta od 50 mg 1x / danUzima se s hranom ili bez njeVokabrijaJedna tableta od 30 mg uzeta s jednom tabletom rilpivrina od 25 mg 1x / danUzima se s hranom

Nuspojave

Inhibitori integraze obično se dobro podnose i imaju malo nuspojava. Većina nuspojava je prolazna i sama će se povući sa tjedan ili dva početka liječenja. INSTI rijetko uzrokuju reakcije preosjetljivosti na lijekove.

Česte i ozbiljne nuspojave razlikuju se ovisno o vrsti INSTI:

DrogaMoguća nuspojavaBiktegravirProljev
Mučnina
Glavobolja
DebljanjeKabotegravirReakcije na mjestu injekcije
Umor
Vrućica
Glavobolja
MučninaDolutegravirNesanica
Glavobolja
Debljanje
Otrovnost jetre
-Umor
-Mučnina
-Povraćanje
-Žutica
-Tamni urin
-Kamene stolice
Debljanje
DepresijaElvitegravirMučnina
Proljev
DepresijaRaltegravirMučnina
Proljev
Vrućica
Debljanje
Nesanica
Depresija
Rabdomioliza
-Slabost
-Bol u mišićima
-Ukočenost mišića
-Lahkost
-Smanjen izlazak urina

U rijetkim slučajevima simptomi depresije izazvani dolutegravirom, elvitegravirom ili raltegravirom doveli su do suicidalnih misli, obično u onih s psihičkim stanjem u pozadini.

Nazovite svog liječnika ako osjetite bilo kakve nuspojave, osobito ako su trajne ili se pogoršavaju,

Upozorenja i interakcije

Inhibitori integraze mogu utjecati na metabolizam glukoze, što u nekim slučajevima može dovesti do pojave dijabetesa tipa 2. Studije se i dalje sukobljavaju oko toga, a neke pokazuju izravnu povezanost, a druge sugeriraju da su glavni krivci već postojeći čimbenici - poput visokog indeksa tjelesne mase (BMI).

Unatoč tome, praćenje glukoze u krvi može se rutinski provoditi, posebno u onih s prediabetesom.

INSTI također mogu komunicirati s određenim lijekovima. Među zabrinutostima mogu povećati rizik od oštećenja bubrega izazvanog antiretrovirusnim lijekom Viread (tenofovir DF) i drugim kombiniranim lijekovima koji sadrže tenofovir DF (poput Complera i Atripla). (Rutinsko praćenje rada bubrega preporučuje se svima na terapiji temeljenom na tenofoviru.)

INSTI sami po sebi predstavljaju mali rizik za bubrege. Međutim, kada se koriste s tenofovirom DF, lijekove treba koristiti s oprezom ako je procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) ispod 30 mililitara u minuti (ml / min).

Postoji nekoliko glavnih interakcija koje utječu na jedan ili više INSTI-a, od kojih neki mogu zahtijevati prilagodbu doze, zamjenu lijeka ili odvajanje doza.

Od njih, elvitegravir ima najviše interakcija u cjelini jer se koristio s "pojačivačem" lijeka zvanim kobicistat koji nenamjerno može potaknuti i prateći lijek, što dovodi do neželjenih događaja.

DrogaPogođeni INSTIAkcijskiAntacidi aluminija i magnezijaBiktegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirOdvojite doze za 2 do 6 sati. Izbjegavajte s raltegravirom.Antidepresivi, antipsihotici i anksioliticiElvitegravirMnogi zahtijevaju prilagodbu doze pratećeg lijeka.Antitrombocitni lijekovi poput Brinlinta (tikagrelor), Plavix (klopidogrel) i Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirKontraindicirano za upotrebu.Dilantin (fenitoin) i luminal (fenobarbitol)Biktegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNemojte koadministrirati. Kontraindicirano s elvitegravirom.Lijekovi za erektilnu disfunkcijuElvitegravirTipično zahtijeva nižu dozu pratećeg lijeka.Glukofag (metformin)Biktegravir, dolutegravirNadgledajte neželjene događaje.Lijekovi koji modificiraju lipideElvitegravirMnogi zahtijevaju prilagodbu doze. Kontraindicirano za uporabu s Altoprevom (lovastatin) i Juxtapidom (lomitapid).Gospina travaBiktegravir, dolutegravir, elvitegravirNemojte istovremeno primjenjivati ​​biktegravir i dolutegravir. Kontraindicirano s elvitegravirom.Tegretol (karbamepazin)Biktegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindicirano za uporabuTikosin (dofetilid)Biktegravir, dolutegravir, elvitegravirNemojte istovremeno primjenjivati ​​elvitegravir. Kontraindicirano s biktegravirom i dolutegravirom.Lijekovi za tuberkulozu poput rifampina i rifabutinaBiktegravir, kabotegravir, elvitegravirKontraindicirano za uporabu s biktegravirom i elvitegravirom. Može također zahtijevati promjenu liječenja kabotegravirom.

Obavijestite svog liječnika i sve lijekove koje uzimate prije nego što započnete inhibitor integraze, bilo da se izdaju na recept, bez recepta, biljnih, prehrambenih ili rekreativnih.