Melflufen (melfalan flufenamid) novi je lijek koji se istražuje u liječenju relapsa ili vatrostalnog multiplog mijeloma (RRMM). Derivat je kemoterapijskog lijeka melfalan. Melflufen je konjugat peptid-lijek; kombinacija melfalana i peptida (mali protein) povezani zajedno. Melflufen se daje intravenskom infuzijom (u venu).
Lijek je podnijet kao nova aplikacija za lijek američkoj upravi za hranu i lijekove (FDA) u srpnju 2020. FDA je odobrila pregled prioriteta prijave, a odluka se očekuje krajem veljače 2021. Melflufen još nije široko dostupan jer nije licenciran i odobren za upotrebu kod mijeloma. Međutim, pacijenti se mogu liječiti lijekom u sklopu kliničkog ispitivanja.
SimpleImages / Getty Images
Što je multipli mijelom?
Multipli mijelom vrsta je rijetkog, neizlječivog karcinoma krvi, također poznatog kao hematološki rak. Utječe na stanice zvane plazma stanice, koje su vrste bijelih krvnih stanica. Ne postoji lijek za multipli mijelom i on se gotovo uvijek vrati, a tada se kaže da imate „relaps ili neodoljivu“ bolest.
Kako Melflufen djeluje?
Kako su nove kombinacije lijekova protiv mijeloma uvedene u ranije linije liječenja, ljudi s RRMM-om često imaju bolest otpornu na više lijekova, pa su hitno potrebni lijekovi s novim mehanizmima djelovanja.
Melflufen, u kombinaciji sa steroidom deksametazonom, može ispuniti ovu nezadovoljenu medicinsku potrebu pružajući:
- Novi mehanizam djelovanja
- Klinički značajna djelotvornost
- Upravljiva sigurnost
Melflufen ubija stanice mijeloma korištenjem peptidaza (enzima koji razgrađuju peptide) koji se često nalaze u većem broju u stanicama mijeloma nego u zdravim stanicama. Kada melflufen uđe u stanice mijeloma, peptidaze unutar stanice prekidaju vezu koja drži melfalan i peptidaza zajedno. Ovo oslobađa aktivni melfalan unutar stanice mijeloma. Melfalan tada uzrokuje nepovratno oštećenje DNA, što dovodi do stanične smrti.
Što istraživanje kaže
U tijeku su istraživanja kako bi se pronašli novi načini liječenja multiplog mijeloma i razradili načini za poboljšanje upotrebe postojećih.
Kao pomoć u istraživanju, od vas će se možda tražiti da sudjelujete u kliničkom ispitivanju tijekom liječenja.
Melflufen se trenutno istražuje kao lijek za RRMM pacijente u uvjetima kliničkog ispitivanja. Klinička ispitivanja koja su istraživala učinkovitost melflufena uključuju:
Studija O-12-M1
O-12-M1 je međunarodno multicentrično ispitivanje faze I / II za utvrđivanje doze melflufena u kombinaciji s deksametazonom i ispitivanje odgovora na liječenje u bolesnika s RRMM-om koji su bili vatrostalni (otporni) na posljednju liniju terapije. U
U studiji O-12-M1, skupina od 45 pacijenata koji su primili najmanje dvije prethodne terapije upisani su između srpnja 2013. i prosinca 2016. Pokusom se nastojalo otkriti maksimalnu toleriranu dozu melflufena. Utvrđena maksimalna tolerirana doza bila je 40 mg melflufena u kombinaciji s deksametazonom.
Kohorta s najvišom dozom (55 mg) premašila je najveću dopuštenu dozu, jer su četiri od šest pacijenata doživjeli ozbiljne štetne učinke, uključujući neutropeniju (nizak broj bijelih krvnih stanica) i trombocitopeniju (nizak broj trombocita); stoga planirana najviša doza od 70 mg nije testirana.
Za ispitivane bolesnike liječenje melflufenom i deksametazonom dovelo je do stabilizacije bolesti u 76% bolesnika.
Medijan vremena do sljedećeg liječenja - početka liječenja do sljedećeg liječenja (ili do smrti pacijenta, ovisno o tome što se prije dogodilo) bilo je 7,9 mjeseci. Pacijenti su živjeli medijan od 20,7 mjeseci.
Kliničko ispitivanje HORIZON
U fazi II kliničkog ispitivanja HORIZON - koje se odvijalo na 20 lokacija diljem Sjedinjenih Država i Europe - melflufen i deksametazon davani su ukupno 154 pacijenta koji su u prosjeku primili pet prethodnih linija liječenja.
Svi su bolesnici prethodno liječeni imunomodulatornim lijekom i inhibitorom proteasoma, a bili su rezistentni na pomalidomid i / ili daratumumab.
Otprilike tri na svakih 10 pacijenata (29%) odgovorilo je na liječenje, a prosječno vrijeme prije nego što se mijelom počeo vraćati bila je četiri mjeseca. Ovi su rezultati pokazali da melflufen može biti koristan za pacijente koji su prethodno imali više linija liječenja.
Nuspojave (AE) dovele su do smanjenja doze melflufena u 27% bolesnika i kašnjenja doze kod 61% bolesnika. Najčešća AE koja je dovela do smanjenja doze bila je trombocitopenija (nizak broj trombocita) koja se dogodila u 14% bolesnika.
Ozbiljna AE dogodila su se u 49% bolesnika ukupno; najčešće prijavljene bile su upala pluća (9%) i neutropenija (5%). Drugi primarni zloćudni tumor dogodio se u pet bolesnika; od toga su četiri imala maligne bolesti s kožnim manifestacijama. Ukupno je 10 pacijenata (6%) umrlo od nuspojava povezanih s liječenjem.
Doziranje
Melflufen se daje intravenskom infuzijom (u venu). U kliničkim ispitivanjima doza je bila:
- 40 mg melflufena prvog dana svakog ciklusa liječenja
40 mg deksametazona (smanjena doza za bolesnike starije od 75 godina) 1., 8., 15. i 22. dana svakog 28-dnevnog ciklusa
U nekim je ispitivanjima doza smanjena onima koji su imali nuspojavu.
Nuspojave
Najčešće uočene nuspojave melflufena uključuju:
• Nizak broj krvnih stanica - neutropenija i trombocitopenija
• Anemija
• Umor
• Infekcije, uključujući upalu pluća i infekcije gornjih dišnih putova
• Mučnina i proljev
Budući da je melflufen relativno nov lijek, mogu se pojaviti nove nuspojave koje još nisu zabilježene.
Rizici
Kako su istraživanja u tijeku, teško je procijeniti rizike uzimanja melflufena za RRMM. Kako su pacijenti regrutirani za klinička ispitivanja često iscrpljivali prethodne tretmane, šanse za štetne učinke ili čak smrt tijekom i nakon liječenja su moguće.
Infekcije su glavni uzrok morbiditeta i smrtnosti u bolesnika s RRMM-om, zbog iscrpljenog imunološkog sustava. Važno je redovito se nadzirati na znakove infekcije i što prije prijaviti liječniku svaku zabrinutost.
-breast-cancer.jpg)
-for-cancer-treatment.jpg)
