Limfom: znakovi, simptomi i komplikacije

Limfom je skupina karcinoma krvi koja utječe na vrstu bijelih krvnih stanica poznatu kao limfocit. Ne postoji manje od 70 različitih vrsta i podtipova limfoma, široko klasificiranih u dvije kategorije:

• Hodgkinov limfom (HL), kojih postoji šest vrsta, čini oko 10% svih slučajeva limfoma u Sjedinjenim Državama.
• Ne-Hodgkinov limfom (NHL), koji uključuje preko 60 vrsta i podtipova, predstavlja približno 90% svih slučajeva.

Razlika između HL i NHL stvara se gledanjem uzorka biopsiranog tkiva pod mikroskopom. S HL-om postojat će abnormalne stanice s dvije jezgre, zvane Reed-Sternbergove stanice, koje se ne javljaju kod NHL-a.

Unatoč staničnim razlikama, i HL i NHL imaju mnoge iste simptome, posebno u ranim fazama bolesti.

Međutim, patogeneza (način na koji se bolest razvija) značajno se razlikuje od jednog do drugog podtipa limfoma. Neki se limfomi razvijaju uredno dok se ovaj maligni tumor kreće kroz limfni sustav (sastoji se od limfnih čvorova, slezene, tonzila, timusne žlijezde i koštane srži).

Drugi se razvijaju slučajno, uspostavljaju tumore u određenim dijelovima limfnog sustava ili se kreću izvan sustava kako bi utjecali na udaljene organe.

Znakovi upozorenja na limfom često mogu biti toliko suptilni da mogu proći godine prije nego što shvatite da nešto nije u redu. Štoviše, mnogi simptomi bit će nespecifični i lako se zamijeniti s drugim, manje ozbiljnim bolestima. Unatoč tome, postoje putokazni tragovi na koje morate paziti ako mislite da imate limfom ili imate obiteljsku povijest bolesti.

Česti simptomi

Limfni sustav je zatvorena mreža žila i organa čija je uloga izolirati i ubiti klice u tijelu. U središtu ovog sustava su limfociti i limfni čvorovi.

Kao i sve bijele krvne stanice, limfociti su dio prve obrambene linije tijela od infekcije. Prevoze se kroz vaskularnu mrežu limfnog sustava u tekućini poznatoj kao limfa. Duž rute raštrkane su guste nakupine limfnih čvorova čija je uloga filtriranje bakterija, virusa i drugih mikroorganizama iz limfe.

U normalnim okolnostima, limfociti se slobodno kreću i ulaze iz limfnih čvorova kako bi obavljali svoje imunološke funkcije. Kad se limfom razvije, počet će se nakupljati u limfnim čvorovima pokušavajući izolirati i neutralizirati zloćudni tumor.

Ova nakupina, zajedno s uništavanjem drugih bijelih krvnih stanica poznatih kao makrofagi i monociti, može dovesti do kaskade simptoma karakterističnih i za HL i NHL, uključujući:

• Limfadenopatija (natečeni limfni čvorovi)
• Vrućica
• Noćno znojenje
• Anoreksija (gubitak apetita)
• Pruritus (svrbež)
• Dispneja (otežano disanje)
• Nenamjerno mršavljenje
• Trajni umor

Vrste limfadenopatije

Od svih simptoma, limfadenopatija je središnje obilježje koje definira. Otečeni čvorovi obično se opisuju kao čvrsti, gumeni i pokretni u okolnim tkivima. Za razliku od nježnih limfnih čvorova povezanih s virusnim infekcijama poput HIV-a, limfadenopatija uzrokovana limfomom rijetko je bolna.

Iz nepoznatih razloga, bolovi u limfnim čvorovima mogu se pojaviti odmah nakon uzimanja alkohola, pružajući ono što može biti znak upozorenja na limfom.

Mjesto limfadenopatije također može pružiti tragove o vrsti limfoma koji je uključen:

• S HL-om, koji se kreće u slijedu kroz limfni sustav, limfadenopatija će gotovo uvijek započeti u gornjem dijelu tijela - obično na vratu (cervikalni limfni čvorovi), prsima (medijastinalni limfni čvorovi) ili pazuhu (aksilarni limfni čvorovi) - prije napretka do donjeg dijela tijela.
• Kod NHL-a bolest se razvija slučajno i može zahvatiti limfne čvorove u bilo kojem dijelu tijela, uključujući trbuh (peritonealni limfni čvorovi) i prepone (ingvinalni limfni čvorovi).

Sama činjenica da imate otečene limfne čvorove koji se ne riješe trebala bi biti prvi trag da trebate posjetiti liječnika.

Ekstranodalni simptomi

Simptomi limfoma definirani su vrstom i podtipom limfoma koji je uključen, kao i njegovom stadijumu, stupnju (težini) i položaju u tijelu. To je osobito istinito ako je bolest ekstranodalna, što znači da se javlja izvan limfnih čvorova.

Dvije su glavne kategorije ekstranodalnog limfoma:

• Primarni ekstranodalni limfom nastaje kada bolest potječe izvan limfnog sustava. Velika većina primarnih ekstranodalnih slučajeva događa se s NHL-om; izuzetno je rijetko kod HL.
• Sekundarni ekstranodalni limfom potječe iz limfnog sustava, a zatim se širi na druge organe. To se može dogoditi i s HL i s NHL.

Definicija ekstranodala može se malo razlikovati ovisno o tome je li u pitanju HL ili NHL. S HL-om slezena, krajnici i timus smatraju se čvorištima, budući da se bolest širi unutar limfnog sustava. Suprotno tome, ti se isti organi smatraju ekstranodalnim s NHL-om s obzirom na to da se bolest spontano razvija u bilo kojem dijelu tijela.

Dok čvorni limfom karakterizira limfadenopatija i drugi klasični simptomi, simptome ekstranodalnog limfoma diktiraju zahvaćeni organi.

Gastrointestinalni trakt

Želudac i tanko crijevo prvo su i drugo najčešće mjesto za ekstranodalni limfom. Primarni NHL uobičajeni je krivac, a većina limfoma želuca povezana je s tipom poznatim kao limfom povezan s limfnim tkivom (MALT).

Tipovi NHL-a koji utječu na tanko crijevo uključuju MALT, limfom staničnih plašta, Burkittov limfom i limfom povezan s enteropatijom.

Simptomi gastrointestinalnog limfoma mogu uključivati:

• Osjetljivost i bol u trbuhu
• Grčevi
• Probavne smetnje
• Zatvor
• Proljev
• Malaksalost (opći osjećaj lošeg stanja)
• Rano zasićenje (osjećaj sitosti nakon nekoliko zalogaja)
• Mučnina i povračanje
• Rektalno krvarenje
• Crne, katranske stolice
• Nenamjerno mršavljenje

Koža

Kožni (kožni) limfom javlja se i s HL i s NHL. Oko 25% nodalnih limfoma manifestirat će se kožnim simptomima, dok će 65% svih slučajeva NHL-a pripisati podtipu poznatom kao kožni limfom T-stanica. Jedna od najčešćih podvrsta je mycosis fungoides.

Simptomi kožnog limfoma mogu uključivati:

• Okrugle mrlje na koži koje mogu biti podignute, ljuskave ili svrbežne
• Osvijetljeni dijelovi kože
• Tumori kože koji se mogu spontano otvoriti
• Zadebljanje dlanova ili tabana
• Svrbež, crvenilo nalik osipu pokriva veći dio tijela
• Alopecija (gubitak kose)

Kost i koštana srž

Primarno zahvaćanje kosti u NHL-u klasificirano je kao limfom 1. faze, dok se sekundarno zahvaćenost raširenom (diseminiranom) bolešću smatra 4. stupnjem.

Velika većina koštanih limfoma povezana je s NHL-om i uzrokovana je tipom poznatim kao B-stanični limfom. HL gotovo nikad ne utječe na kost.

Kada limfom utječe na koštanu srž, može drastično oslabiti proizvodnju crvenih i bijelih krvnih stanica, uzrokujući anemiju (niski nivo crvenih krvnih stanica) i trombocitopeniju (niski nivoi trombocita).

Također suzbija specifične bijele krvne stanice proizvedene u koštanoj srži zvane leukociti, što dovodi do leukopenije. (Leukociti su iste stanice uključene u srodni rak krvi poznat kao leukemija.)

Simptomi koštanog limfoma uključuju:

• Bolovi u kostima
• Oticanje udova
• Gubitak opsega pokreta u udu
• Umor
• Lagane modrice i krvarenje

Ako je zahvaćena kralježnica, limfom može uzrokovati utrnulost ili trnce u rukama ili nogama (periferna neuropatija), kao i gubitak kontrole mokraćnog mjehura ili crijeva.

Središnji živčani sustav

Limfomi središnjeg živčanog sustava (CNS) predstavljaju između 7% i 15% svih karcinoma mozga. Obično se klasificiraju kao limfomi B-stanica i najčešće se javljaju kod osoba s oslabljenim imunitetom, poput onih s uznapredovalom HIV infekcijom.

Simptomi primarnog ili sekundarnog limfoma CNS-a uključuju:

• Glavobolja
• Mišićna slabost u određenom dijelu tijela
• Gubitak osjeta u određenom dijelu tijela
• Problemi s ravnotežom, pamćenjem, spoznajom i / ili jezikom
• Promjene u vidu ili djelomični gubitak vida
• Mučnina i povračanje
• Napadaji

Pluća

Plućni (plućni) limfom je češći kod HL nego od NHL. S HL je sekundarni u odnosu na medijastinalne limfne čvorove u prsima. Ako se dogodi kod NHL-a, najčešće je primarni i uzrokovan je MALT limfomom.

Simptomi plućnog limfoma često su nespecifični u ranim fazama bolesti i mogu uključivati:

• Kašalj
• Bol u prsima
• Vrućica
• Kratkoća daha
• Crepitus (zvučno pucketanje pluća)
• Hemoptiza (iskašljavanje krvi)
• Nenamjerno mršavljenje

S uznapredovalim plućnim limfomom može postojati i atelektaza (srušena pluća) ili pleuralni izljev ("voda na plućima"). U ovoj fazi bolesti pluća obično neće biti jedini zahvaćeni organi.

Jetra

Primarni limfom jetre izuzetno je rijedak i gotovo isključivo povezan s NHL-om. Uz to, bit će sekundarno zahvaćeno jetre kod 15% osoba s NHL-om i 10% onih s NL-om. U većini slučajeva zloćudni će se slučaj proširiti iz retroperitonealnih limfnih čvorova smještenih na stražnju stranu trbušne šupljine do jetre.

Simptomi limfoma jetre često su blagi i nespecifični i mogu uključivati:

• Ekstremni umor
• Bol ili oteklina u gornjem desnom dijelu trbuha
• Gubitak apetita
• Mučnina i povračanje
• Žutica (žutilo kože i / ili očiju)
• Tamni urin
• Nenamjerno mršavljenje

Bubrezi i nadbubrežne žlijezde

Kao i kod jetre, primarni limfom bubrega i nadbubrežne žlijezde je rijedak. Primarni ili sekundarni bubrežni limfom često oponaša karcinom bubrežnih stanica, vrstu karcinoma koja započinje u malim bubrezima i uzrokuje simptome kao što su:

• Bol u boku
• Kvržica ili otok na boku ili trbuhu
• Hematurija (krv u mokraći)
• Gubitak apetita
• Vrućica
• Trajni umor
• Nenamjerno mršavljenje

Limfom nadbubrežnih žlijezda obično će se manifestirati nadbubrežnom insuficijencijom, također poznatom kao Addisonova bolest.

Genitalije

Limfom testisa čini oko 5% cjelokupnog abnormalnog rasta testisa. Tipično se manifestira bezbolnim oticanjem, obično samo u jednom testisu. Ono što posebno zabrinjava limfom testisa jest to što obično uključuje agresivne limfome B-stanica koji se brzo prebacuju u središnji živčani sustav.

Uključenost genitalija kod žena je rijetka, iako su zabilježeni slučajevi koji uključuju vrat i maternicu. Žene će limfom češće doživjeti ne u genitalijama već u tkivima koja okružuju genitalije, poznatim kao adneksi.

Komplikacije

Postoji šest različitih vrsta HL (uključujući "klasični" nodularni sklerozirajući Hodgkinov limfom) i preko 60 vrsta i podtipova NHL-a (od čega 85% čine limfomi B-stanica).

Vrste i podtipovi mogu se dalje razlikovati prema njihovoj ocjeni, od kojih će neke biti niske (sporo rastuće), a druge visoke (agresivne). Te karakteristike često mogu predvidjeti koliko će se brzo i opsežno simptomi razvijati i napredovati.

Budući da limfom slabi imunološki sustav, to može dovesti do ozbiljnih dugoročnih komplikacija. To se posebno odnosi na limfome niskog stupnja od kojih se mnogi ne mogu izliječiti.

Iako su moderne terapije omogućile gotovo normalno očekivano trajanje života kod ljudi s limfomom, trajna izloženost lijekovima za kemoterapiju može potaknuti rani razvoj bolesti povezanih sa starenjem, poput raka i bolesti srca.

Rak

Sekundarni karcinomi, uključujući leukemiju i solidne tumore, među vodećim su uzrocima smrti ljudi s limfomom. Leukemija se često može razviti godinama, pa čak i desetljećima nakon izlaganja alkilirajućim lijekovima za kemoterapiju, dok se 70% do 80% svih sekundarnih solidnih tumora javlja u ljudi koji su prethodno bili izloženi kombiniranom zračenju i kemoterapiji.

Rak dojke u žena s HL-om često se javlja 10 do 15 godina nakon zračenja prsnog koša, posebno u onih mlađih od 35 godina. Slično tome, stope raka pluća veće su u osoba s HL-om koje su pušači i koji su prethodno bili podvrgnuti zračenju i / ili kemoterapiji.

Veće doze zračenja dovode do većeg rizika od sekundarnog karcinoma dojke ili pluća, povećavajući rizik za čak 900% u odnosu na zračenje prsnog koša s malim dozama.

Srčana bolest

Smatra se da su bolesti srca vodeći uzrok smrti bez raka zbog oboljelih od limfoma. Među glavnim problemima je bolest koronarnih arterija (CAD), koja se javlja tri puta i pet puta većom stopom od opće populacije. Većina slučajeva CAD-a razvije se 10 do 25 godina nakon izlaganja radioterapiji limfoma u prsima.

Slično tome, zračenje vrata povezano je s dva do pet puta većim rizikom od moždanog udara. Kao i kod CAD-a, postojeće bolesti srca, pušenje, dijabetes i visoki krvni tlak samo povećavaju rizik.

Hormonski poremećaji i neplodnost

Kao bolest koja često pogađa organe endokrinog sustava, limfom može uzrokovati hormonsku neravnotežu ili nedostatke koji mogu trajati godinama nakon uspješnog liječenja bolesti.

Najčešća komplikacija je hipotireoza (slaba funkcija štitnjače), koja pogađa čak 60% ljudi s HL. Rizik je da je hipotireoza izravno povezana s količinom zračenja koja se koristi za liječenje bolesti, posebno kod uznapredovalog limfoma u kasnoj fazi.

Neplodnost je česta zabrinutost kod osoba s limfomom. Iako limfom testisa sasvim sigurno može utjecati na plodnost muškarca, alkilirajući kemoterapijski lijekovi koji se koriste za liječenje limfoma najčešći su uzročnici neplodnosti i kod muškaraca i kod žena.

Najteže su pogođene osobe liječene BEACOPP režimom kemoterapijskih lijekova (bleomicin, etopozid, doksorubicin, ciklofosfamid, prokarbazin i prednizon).

Čak 50% žena liječenih BEACOPP kemoterapijom doživjet će abnormalne menstrualne cikluse, dok će 89% muškaraca razviti azoospermiju (odsutnost pokretne sperme).

Ostali režimi kemoterapije (poput AVBD-a) manje utječu. Općenito, muškarci i žene s neplodnošću uzrokovanom kemoterapijom doživjet će obnovljenu plodnost nakon završetka terapije, iako neki mogu na kraju doživjeti trajnu sterilnost.

Kada posjetiti liječnika

Najteža stvar kod dijagnosticiranja limfoma je nespecifičnost simptoma. U mnogim slučajevima rani znakovi mogu biti potpuno odsutni i manifestirat će se očitim simptomima tek kad bolest uznapreduje.

Najočitiji trag - uporna limfadenopatija bez poznatog uzroka - trebao bi nalagati hitnu istragu vašeg liječnika. Ali, u slučajevima kada je bolest ograničena na prsa ili trbuh, možda uopće nema vidljivih znakova limfadenopatije.

Štoviše, takozvani "B" simptomi (vrućica, noćno znojenje, gubitak težine) često se zamjenjuju za druga stanja.

Faktori rizika

U takvim slučajevima morat ćete biti proaktivni ako vjerujete da riskirate limfom. To je možda zato što imate rođaka prvog stupnja (roditelja, brata ili sestru) s limfomom, za koji se zna da povećava rizik od NHL-a 1,7 puta i HL-a 3,1 puta.

Ostali čimbenici rizika uključuju prethodno izlaganje zračenju i kemoterapiji. Čak i ljudi s HL-om koji su se prethodno liječili zračenjem i kemoterapijom, povećavaju rizik od razvoja NHL-a u kasnijim godinama.

Dugotrajna izloženost industrijskim kemikalijama, starija dob i ugroženi imunološki sustav također su ključni čimbenici koji doprinose HL i NHL.

Ostala razmatranja

Iako vas čimbenici rizika često mogu usmjeriti u smjeru dijagnoze limfoma, ne možete imati nijedan od čimbenika rizika i dalje oboljeti od bolesti. U tu svrhu najvažnije što možete učiniti je da nikada ne ignorirate simptome koji traju, ma koliko oni bili blagi.

Primjerice, ako se nespecifični gastrointestinalni simptomi poboljšaju antacidima i drugim lijekovima, obavijestite svog liječnika ako ne nestanu u potpunosti. Ne živite s njima u tišini samo zato što su malo bolji.

Ako se simptomi javljaju zajedno s padom broja crvenih krvnih stanica ili bijelih krvnih stanica, nemojte se bojati predložiti limfom kao mogući uzrok, posebno ako imate oslabljeni imunološki sustav ili ste stariji od 60 godina. Jednostavni RTG prsnog koša može biti sve što je potrebno za prepoznavanje natečenih limfnih čvorova u prsima ili trbuhu ako ih nema u vratu, pazuhu ili preponama.

Ako vaš liječnik odbaci vašu zabrinutost bez zadovoljavajućeg objašnjenja, potražite drugo mišljenje od liječnika koji je voljniji istražiti vaše zabrinutosti.