Xeljanz (tofacitinib) prvi je ulazak u skupinu lijekova nazvanih inhibitori Janus kinaze (JAK). Xeljanz je odobren za liječenje odraslih s umjereno do jako aktivnim ulceroznim kolitisom u lipnju 2018. Prije toga odobren je za reumatoidni artritis (studeni 2012.) i psorijatični artritis (prosinac 2017.).
Ovaj lijek je oralni lijek koji dolazi u obliku tableta. Za ulcerozni kolitis, Xeljanz se daje dva puta dnevno u dozi od 5 miligrama (mg) ili 10 mg. Xeljanz se može davati sam (nazvan monoterapija) ili istovremeno s drugim terapijama za ulcerozni kolitis koji ne potiskuju imunološki sustav. Postoji inačica ovog lijeka s produljenim oslobađanjem koja je odobrena za upotrebu kod reumatoidnog artritisa, ali ne i za ulcerozni kolitis.
Westend61 / Getty Images
Koristi
Xejianz je u kategoriji lijekova koji se nazivaju biološki lijekovi. Ostali lijekovi koji se koriste za ulcerozni kolitis, a predstavljaju biološke lijekove ili male molekule, uključuju:
- Remicade (infliksimab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Osobama koje imaju umjereni do teški ulcerozni kolitis jedan od ovih bioloških lijekova sada se preporučuje prva linija (kao početno liječenje nakon dijagnoze).
To je za razliku od stupnjevitog pristupa koji se koristio u prošlosti, u kojem su se biološki lijekovi koristili tek nakon što druge kategorije lijekova propadnu ili postanu neučinkovite. Razlog tome je što je vjerojatnije da biološki lijekovi induciraju remisiju bolesti i smanjuju potrebu za operacijom.
Remicade ili Entyvio često se koriste prvo, ali ako osoba ne reagira, smjernice za 2020. preporučuju sljedeću upotrebu Xeljanza ili Stelare (preko Entyvio ili Humira).
Kada nastupi remisija, preporučuje se nastavak liječenja Xeljanzom kao liječenje održavanja (lijekovi se ne smiju zaustavljati).
Xeljanz se može koristiti s dodatkom imunomodulatornog lijeka ili bez njega.
Kako Xeljanz djeluje
JAK-ovi su unutarstanični enzimi koji se nalaze u mnogim stanicama u tijelu, uključujući kosti i zglobove. Oni prenose signale koji igraju ulogu u aktiviranju imunološkog odgovora tijela. Xeljanz inhibira JAK-1 i JAK-3, što zauzvrat blokira nekoliko vrsta interleukina koji su odgovorni za aktiviranje T stanica i B stanica.
Smatra se da suzbijanjem JAK-a i time inhibiranjem lanca događaja koji aktivira T i B stanice, može zaustaviti upalni proces koji podgrijava neka imunološki posredovana stanja poput upalne bolesti crijeva (IBD).
Doziranje
Xeljanz se može davati za ulcerozni kolitis u dozi od 10 miligrama (mg) dva puta dnevno tijekom osam tjedana u onome što se naziva fazom indukcije. Nakon osam tjedana, ova se doza može nastaviti ili promijeniti u dozu od 5 mg dva puta dnevno. Xeljanz se može uzimati s hranom ili bez nje.
Xeljanz se ne smije uzimati istodobno s lijekovima za suzbijanje imuniteta ili biološkim lijekovima. Imunosupresivni lijekovi koji se daju za ulcerozni kolitis mogu uključivati Imuran (azatioprin) i ciklosporin. Biološki lijekovi odobreni za liječenje ulceroznog kolitisa uključuju Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) i Simponi (golimumab).
Financijska pomoć
Ne postoji dostupan generički oblik Xeljanza. Međutim, za neke pacijente postoji financijska podrška tvrtke Pfizer, proizvođača Xeljanza. Saznajte više o ovom programu pozivom na 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) ili putem njihove web stranice.
Nuspojave i posebna zabrinutost
Prema informacijama o propisivanju Xeljanza, treba biti oprezan pri propisivanju ovog lijeka svima koji:
- Trenutno ima ozbiljnu infekciju
- Postoji rizik od perforacije crijeva
- Ima nizak broj neutrofila ili limfocita, obje vrste bijelih krvnih stanica
- Ima nisku razinu hemoglobina (manje od 9 g / dL)
Iz rezultata kliničkih ispitivanja kod pacijenata s ulceroznim kolitisom koji su primali 10 mg Xeljanza dva puta dnevno, najčešće nuspojave i postotak bolesnika kod kojih su se pojavili uključuju:
- Prehlada (nazofaringitis) (14%)
- Povećana razina kolesterola (9%)
- Povećana kreatin-fosfokinaza u krvi (7%)
- Osip (6%)
- Infekcija gornjih dišnih putova (6%)
- Proljev (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (zarazni proljev) (4%)
- Mučnina (4%)
- Glavobolja (3%)
- Anemija (2%)
- Visoki krvni tlak (2%)
Interakcije
Interakcije lijekovima mogu dovesti do povećanja ili smanjenja razine Xeljanza u tijelu, što potencijalno može promijeniti njegovu učinkovitost. U slučaju lijekova za suzbijanje imuniteta, rizik je da bi imunološki sustav mogao biti previše prigušen, što pacijenta dovodi u opasnost od infekcije.
Xeljanz može komunicirati sa:
- Nizoral (ketokonazol): Može povećati dozu Xeljanza u tijelu
- Diflucan (flukonazol): Može povećati dozu Xeljanza u tijelu
- Rifadin (rifampin): Može smanjiti dozu Xeljanza u tijelu
- Imunosupresivni lijekovi kao što su Imuran (azatioprin), Protopic (takrolimus) i Gengraf (ciklosporin): mogu povećati imunološku supresiju
- Lijekovi protiv TNF-a kao što je Remicade (infliximab): Mogu povećati imunološku supresiju
Tijekom trudnoće
Xeljanz je lijek kategorije C za trudnoću, što znači da nije detaljno proučavan, a koristi koje se očekuju od uzimanja ovog lijeka tijekom trudnoće trebale bi premašiti potencijalni rizik. Ženama koje doje savjetuje se da ne uzimaju Xeljanz jer ne postoje studije koje bi mogle razumjeti mogu li lijekovi utjecati na dojilje.
Mali broj žena zatrudnio je dok je uzimao Xeljanz, a iako još uvijek nema formalne studije o tome, postoje podaci o tome kako je tekla njihova trudnoća. Kod ovih žena nije zabilježen porast urođenih oštećenja ili gubitka trudnoće.
Dok ne bude dostupno više podataka, preporuka je ženama da izbjegavaju zatrudnjeti dok primaju Xeljanz.
Ne postoje studije na muškarcima kako bi se utvrdilo ima li utjecaja na trudnoću, ali u malog broja očeva koji su primali Xeljanz u vrijeme začeća nije došlo do povećanja gubitka trudnoće ili urođenih oštećenja.
Upozorenja i mjere opreza
Kao i svaki drugi lijek za KVČB, gastroenterolog će biti najbolji izvor savjeta i razumijevanja o osobnim rizicima prilikom uzimanja ovog lijeka. Nema svaka osoba jednaku razinu rizika od štetnih događaja.
U kliničkim ispitivanjima za ulcerozni kolitis pokazalo se da se neke od potencijalnih nuspojava javljaju češće kod doze od 10 mg dva puta dnevno u odnosu na dozu od 5 mg dva puta dnevno.
Vodič za lijekove za Xeljanz sadrži upakirano upozorenje u vezi s rizikom od ozbiljnih infekcija.
U osmotjednim ispitivanjima kod pacijenata s ulceroznim kolitisom bilo je više infekcija među onima koji su primali lijek nego onima koji su primali placebo. U 52-tjednom ispitivanju bilo je više infekcija, uključujući herpes zoster (herpes zoster), u skupini koja je primala Xeljanz nego u skupini koja je primala placebo.
Oni koji razmatraju Xeljanz za liječenje ulceroznog kolitisa trebali bi razgovarati sa svojim gastroenterologom o osobnom riziku od ovih vrsta infekcija kako bi ga stavili u ispravnu perspektivu.
Prije početka terapije lijekom Xeljanz, osobe s ulceroznim kolitisom trebaju se testirati na tuberkulozu. Također bi trebalo redovito nadzirati infekciju tuberkulozom, čak i ako je test na to negativan.
Xeljanz je povezan s povećanjem razine kolesterola u ispitivanjima za ulcerozni kolitis, iako u manjoj mjeri nego u ispitivanjima za artritis. Važno je razgovarati o ovom potencijalnom štetnom učinku s gastroenterologom kako bi se bolje razumjelo je li zdravlje kardiovaskularnog sustava važno razmatranje prilikom uzimanja ovog lijeka.
Povećan je broj slučajeva nemelanomskog karcinoma kože među onima koji su uzimali Xeljanz u odnosu na one koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima. To nije dobro proučeno, pa je nejasno koliki je rizik od osnovnog ulceroznog kolitisa u odnosu na lijekove. Sve ljude s ulceroznim kolitisom treba redovito nadzirati zbog raka kože i poduzimati mjere predostrožnosti protiv previše izlaganja suncu.
Učinkovitost
Xeljanz je proučavan u tri faze 3, randomiziranim, dvostruko slijepim, placebo kontroliranim ispitivanjima na osobama s ulceroznim kolitisom (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 i OCTAVE Sustain). Cilj pokusa bio je utvrditi koliki postotak oni koji su uključeni u ispitivanje doživjeli bi remisiju od ulceroznog kolitisa. Je li došlo do remisije ili ne, odlučeno je pomoću Mayo Score-a.
Mayoov rezultat klinički je alat koji se koristi za kvantificiranje aktivnosti ulceroznog kolitisa i mjeri broj stolice dnevno ako postoji krvarenje, ima li sluzi i ako bi liječnik rekao da je bolest blaga, umjerena, ili ozbiljna nakon postupka endoskopije. Ljestvica se kreće od 0 do 12; za ova ispitivanja rezultat 2 ili niže definirane remisije.
OKTAVA Indukcija 1
U ovo je ispitivanje bilo uključeno 598 pacijenata s ulceroznim kolitisom. U ovoj skupini bolesnika, prethodni lijekovi koji su pokušali kontrolirati ulcerozni kolitis uključivali su kortikosteroide, Imuran (azatioprin), 6 merkaptopurin (6 MP) ili biološki lijek protiv faktora tumorske nekroze (TNF).
Nakon osam tjedana, 18,5% bolesnika s ulceroznim kolitisom koji su primali Xeljanz, 10 mg dva puta dnevno, postiglo je remisiju. To je bilo u usporedbi sa stopom remisije od 8,2% kod onih koji su primali placebo. Što se tiče dubljeg zacjeljivanja sluznice, ovaj je učinak pokazan u 31% bolesnika koji su primali Xeljanz nasuprot 16% koji su primali placebo.
OKTAVA Indukcija 2
Ovim je ispitivanjem obuhvaćen 541 pacijent s ulceroznim kolitisom čija bolest nije reagirala na druge medicinske terapije ili na lijekove protiv TNF-a. Enrollees su primali 10 mg Xeljanza dva puta dnevno ili placebo tijekom osam tjedana.
Bilo je 16,6% u skupini koja je primila Xeljanz koja je doživjela remisiju od ulceroznog kolitisa, naspram 3,6% u skupini koja je primala placebo. U ovom je pokusu 31% sudionika koji su primali Xeljanz i 16% onih koji su primali placebo postiglo zacjeljivanje sluznice.
OKTAVA Održati
U ovo je ispitivanje bilo uključeno 593 ljudi s ulceroznim kolitisom. Ti su upisnici već reagirali na Xeljanz u fazi indukcije (osam tjedana lijeka s 10 mg dva puta dnevno). U ovom su trenutku randomizirani da nastave s lijekom od 10 mg dva puta dnevno, promijene se na 5 mg dva puta dnevno ili dobiju placebo.
Ovo ispitivanje nastavljeno je 52 tjedna kako bi se utvrdilo kako su pacijenti podnosili različite doze Xeljanza ili placeba. Od onih koji su primali 10 mg lijeka dva puta dnevno, 40,6% je bilo u remisiji, nasuprot 34,3% u skupini koja je primala 5 mg dva puta dnevno i 11,1% u placebo skupini.
Riječ iz vrlo dobrog
Nova klasa lijekova za liječenje IBD važan je razvoj za ljude koji žive s tim bolestima. Važno je, međutim, imati na umu da samo liječnik može pomoći osobama s KVČB da shvate koji će tretmani biti prikladni i rizik od štetnih učinaka staviti u perspektivu. Budućnost cjevovoda za liječenje IBD-a je snažna i postoji nada da će se ova nova klasa lijekova i dalje poboljšavati i pomoći većem broju ljudi s IBD-om da postignu remisiju od bolesti.
