Pregled cjepiva AstraZeneca-Oxford COVID-19

Dok se neki proizvođači cjepiva koriste novim pristupima u borbi protiv koronavirusne bolesti 2019. (COVID-19), drugi se okreću ustaljenijim metodama za zaustavljanje pandemije.

AstraZeneca i Sveučilište Oxford rade na cjepivu na bazi adenovirusa, ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222). Cjepivo je virusno vektorsko cjepivo koje koristi modificirani adenovirus - virus koji uzrokuje prehladu - koje sadrži genetski materijal iz virusa SARS-CoV-2. Cjepivo je brzo razvijeno budući da ova tehnologija cjepiva postoji desetljećima.

Oxford je proučavao cjepiva na bazi adenovirusa za brojne druge bolesti poput virusa Zika kada se pojavio COVID-19. Istraživači su prilagodili oslabljeni adenovirus čimpanze za razvoj cjepiva, a ispitivanje faze 1 započelo je u travnju 2020. godine, s više od 1.000 cijepljenja u Ujedinjenom Kraljevstvu.

Rezultati ispitivanja početne faze 3 objavljeni su početkom prosinca i istraživali su koliko je cjepivo djelovalo u više od 11 000 od gotovo 24 000 ljudi starijih od 18 godina upisanih u četiri pokusne skupine u Ujedinjenom Kraljevstvu, Brazilu i Južnoj Africi.

Bilo je nekih kontroverzi oko ovog cjepiva, s odstupanjima u doziranju u nekim istraživačkim skupinama, te potezom američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) da zaustavi američko ispitivanje zbog neobjašnjive bolesti. FDA je ponovno pokrenula ispitivanje nakon pregleda sigurnosnih podataka.

Još nema zakazanih ročišta o odobrenju za hitnu uporabu od strane FDA, a američko kliničko ispitivanje trebalo bi trajati do rujna 2021. godine.

Kako radi

Cjepivo AstraZeneca-Oxford je rekombinantno adenovirusno vektorsko cjepivo. Rekombinantna cjepiva koriste mali komad genetskog materijala iz patogena, poput SARS-CoV-2, za pokretanje imunološkog odgovora. Može se ciljati određeni komad virusa, a rekombinantna cjepiva općenito su sigurna za upotrebu kod velike populacije ljudi - čak i kod onih s kroničnim zdravstvenim problemima ili kod osoba s oslabljenim imunitetom.

Cjepivo AstraZeneca-Oxford je rekombinantno adenovirusno cjepivo koje koristi oslabljeni živi patogen. Jedan nedostatak rekombinantnih adenovirusnih vektorskih cjepiva je taj što će s vremenom biti potrebni dodatni injekcije. Primjeri sličnih vrsta rekombinantnih cjepiva (koja ne koriste žive patogene) su pneumokokna cjepiva i cjepiva protiv meningokokne bolesti. Iako su rekombinantna cjepiva česta, jedino komercijalno dostupno cjepivo na bazi adenovirusa je cjepivo protiv bjesnoće za životinje.

Adenovirusna cjepiva mogu predstavljati neke probleme s obzirom na to da je adenovirus toliko čest da cjepivo možda neće biti toliko učinkovito nakon što se daju pojačane doze ili što neki ljudi možda već imaju imunitet na virus koji se koristi u cjepivu.

Cjepivo AstraZeneca-Oxford testirano je pomoću dvije doze u razmaku od oko mjesec dana. Doziranje korišteno u ispitivanjima nije jasno - s različitim izvještajima o promjenama doziranja koje je prvo otkrila novinska služba Reuters. Izvjestitelji novinske agencije dobili su dva različita odgovora od strane AstraZenece i Oxforda o tome je li podskupina u britanskom dijelu studije primala pola doze cjepiva namjerno ili slučajno. Nesklad je otkriven nakon objavljivanja preliminarnih rezultata.

Koliko je to učinkovito?

Bilo slučajno ili namjerno, čini se da je promjena doziranja bila sretna. Prema izvještaju o ispitivanju, cjepivo AstraZeneca-Oxford u prosjeku je učinkovito oko 70%. Međutim, ovaj je prosjek izračunat nakon što je primijećena 62% efektivna stopa kod ljudi koji su primili cijelu dozu cjepiva u usporedbi s 90% učinkovitih kod onih koji su primili polovicu doze. U tijeku su dodatni pregledi i zasad je nejasno zašto pola doze cjepiva možda je djelovalo bolje od pune druge doze.

Kada će biti dostupan?

Hoće li i kada cjepivo biti dostupno, veliko je pitanje. AstraZeneca je pripremila informacije o distribuciji kad su objavljeni preliminarni rezultati, ali argumenti oko toga je li pola doziranja cjepiva bilo namjerno i stanka u ispitivanju zbog sigurnosnih razloga mogli su usporiti napredak na cjepivu. Tvrtka je priopćila kako su pokusi još uvijek u tijeku širom svijeta, ali da bi - dok se ne odobri regulator - čak 3 milijarde doza moglo biti dostupno 2021. godine. Niz zemalja već je naručio doze cjepiva i odobrio ga za hitnu upotrebu.

Jednom kad cjepivo postane dostupno, može se lakše distribuirati od nekih drugih opcija. Umjesto ekstremno hladnih temperatura poput nekih drugih cjepiva, cjepivo AstraZeneca-Oxford zahtijevat će samo standardno hlađenje, a procjenjuje se da košta oko 3 do 4 dolara po dozi.

Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) vode napore na cijepljenju, a sve narudžbe cjepiva COVID-19, bez obzira na proizvođača, proći će preko agencije. CDC također nadzire distribuciju cjepiva. Savjetodavni odbor CDC-a za imunizacijske prakse (ACIP) dao je preporuke o tome kako odrediti prioritet opskrbe cjepivima. Zdravstveni radnici i ljudi koji žive u ustanovama za dugotrajnu njegu bile su prve prioritetne skupine koje su dobile odobrena cjepiva protiv COVID-19.

Prema CDC-u, u Sjedinjenim Državama ima više od 18 milijuna zdravstvenih radnika i oko 1,3 milijuna Amerikanaca koji žive u ustanovama za dugotrajnu njegu.Svaki od tih ljudi trebali bi dobiti dvije doze do sada odobrenih cjepiva . CDC je procijenio da će trebati nekoliko mjeseci prije nego što opskrba cjepivima zadovolji potražnju. Smjernice o tome tko će dobiti cjepivo i kada će se odlučiti kad opskrba postane dostupna. Samo SAD ima oko 330 milijuna stanovnika - što znači da će za cijepljenje cijele Amerike biti potrebno gotovo 700 milijuna doza cjepiva ako druga cjepiva slijede dozu od dva cjepiva.

Državni i lokalni zdravstveni odjeli koordiniraju napore na raspodjeli doza cjepiva čim postanu dostupna. Cjepivo bi trebalo biti dostupno u liječničkim ordinacijama i maloprodajnim mjestima poput ljekarni koje daju druga cjepiva.

Cjepiva protiv COVID-19: Budite u toku s dostupnim cjepivima, tko ih može dobiti i koliko su sigurna.

Tko može dobiti cjepivo AstraZeneca?

Početno kliničko ispitivanje cjepiva AstraZeneca-Oxford usredotočilo se na ljude u dobi od 18 do 55 godina, a nova ispitivanja s osobama starijim od 55 godina započela su u kolovozu. Bilo je ispitivanja koja su uključivala djecu, ali ta je skupina uklonjena iz podataka sa suđenja sredinom prosinca. AstraZeneca i Oxford nisu dali nikakve izjave o promjeni.

Nuspojave i neželjeni događaji

Općenito, nuspojave cjepiva COVID-19 uključuju bol u rukama, oticanje i crvenilo na mjestu ubrizgavanja cjepiva. Zabilježeno je nekoliko drugih štetnih učinaka, uključujući jedan koji je rezultirao pauzom u kliničkom ispitivanju.

Nuspojave se smatraju reakcijama na lijekove koje izravno uzrokuje cjepivo, dok je nuspojava fizička reakcija na lijek. Preliminarno izvješće o cjepivu objavljeno uLancetotkrili su općenito dobre rezultate u pogledu nuspojava, ali bilo je nekoliko u vezi s nuspojavama.

Bila su tri slučaja poprečnog mijelitisa - stanja u kojem postoji upala leđne moždine - kod ljudi koji su primili cjepivo.Prema izvještaju o ispitivanju utvrđeno je da ove bolesti vjerojatno nisu uzrokovane cjepivom. U studiji je također zabilježen niz smrtnih slučajeva (većina u kontrolnoj skupini), ali te smrti nisu povezane s cjepivom i bile su posljedica incidenata poput prometne nesreće i ubojstava.

Financiranje i razvoj

Cjepivo je razvijeno u partnerstvu između Oxforda i AstraZenece. Financijsku potporu studiji pružili su i Ujedinjeno Kraljevstvo za istraživanje i inovacije, zaklada Bill & Melinda Gates, NIHR Oxford Biomedical Research Center te mreža kliničkih istraživanja NIHR iz doline Thames i južnog Midlanda.