Lynparza (olaparib) je lijek za rak klasificiran kao inhibitor poli adenozin difosfat-riboza polimeraze (PARP). Lynparza je trenutno odobrena za neke osobe s metastatskim karcinomom jajnika, kao i osobe s metastatskim karcinomom dojke ili metastatskim karcinomom gušterače koji imaju BRCA mutacije. To je oralna terapija koja se uzima dva puta dnevno, a ako se primjereno koristi, može značajno poboljšati preživljenje bez napredovanja bolesti.
Najčešće nuspojave uključuju mučninu, umor i anemiju. Budući da se Lynparza uzima svakodnevno, upravljanje tim nuspojavama je važno, a ponekad je potrebno i smanjenje doze. Međutim, studije sugeriraju da se lijek dobro podnosi, pa čak i kada je potrebna smanjena doza, i dalje može biti vrlo učinkovit.
RunPhoto / Getty ImagesKoristi
Lynparza ima različite indikacije i kriterije za rak jajnika (uključujući rak jajovoda i primarni peritonealni rak), rak dojke i rak gušterače, a o indikacijama i učinkovitosti raspravljat će se zasebno za svaki rak. Za razliku od nekih lijekova koji imaju slične učinke u prosjeku kod različitih ljudi, učinkovitost Lynparze može se značajno razlikovati od osobe do osobe, ovisno o statusu mutacije gena.
Kako radi
Inhibitori PARP djeluju ometajući popravak oštećene DNA u stanicama tumora. PARP enzimi igraju važnu ulogu u stanici popravljajući oštećenu DNA. Tijelo ima nekoliko gena koji funkcioniraju kako bi stvorili proteine koji popravljaju ovu trajnu štetu. U stanicama koje već imaju neadekvatan popravak DNA (zbog BRCA ili slične vrste mutacije), inhibicija PARP-a može spriječiti oštećene stanice raka da se poprave, a nakon toga i dovesti do njihove smrti.
Mnoge ljude zbunjuje zašto ti lijekovi djeluju puno bolje kod ljudi koji imaju mutacije poput BRCA mutacija, a opisivanje mehanizma može biti korisno.
Geni poput BRCA gena smatraju se genima supresorima tumora. Oni pružaju nacrt za proteine koji popravljaju oštećenu DNA, posebno za popravakdvostruko-nasukane pauze u DNA. Iako je ova disfunkcija u popravljanju gena odgovorna za genetsku predispoziciju za rak kod ljudi koji imaju BRCA mutacije, to se također sada može iskoristiti za liječenje raka.
Za razliku od proteina koje proizvode BRCA geni, PARP enzimi igraju ključnu ulogu u popravljanjusingl-nasukane DNA prekida. Ako bi ti PARP enzimi bili inhibirani, stanica bi to mogla nadoknaditi. Ali kada stanice također ne mogu popraviti dvolančane prelome, stanice se mogu oštetiti bez popravka. Kada se tumorske stanice naknadno ne poprave, one se ne mogu reproducirati, a rast tumora se zaustavlja.
To objašnjava zašto se čini da su inhibitori PARP mnogo učinkovitiji kod ljudi koji nose BRCA mutaciju; stanice raka s BRCA mutacijama u većoj se mjeri oslanjaju na PARP proteine kako bi popravile svoju DNA nego stanice koje nemaju mutacije. Postoje i drugi geni (poput nekih ne-BRCA gena koji povećavaju rizik od raka dojke) koji su također uključeni u popravak DNA. Kaže se da stanice koje nose ove abnormalne gene imaju nedostatke u homolognoj popravci rekombinacije. To objašnjava zašto inhibitori PARP mogu biti učinkoviti ne samo kod ljudi koji imaju BRCA mutacije povezane s rakom, već i ne BRCA mutacije u genima koji igraju ulogu u popravljanju DNA.
Mutacije gena i rak
Budući da Lynparza nosi indikacije za ljude koji imaju specifične genske mutacije, korisno je ukratko razgovarati o njima. Postoje dvije vrste mutacija gena o kojima se često raspravlja s rakom.
- (Nasljedne) mutacije klice: Te su mutacije naslijeđene od roditelja i prisutne su u svakoj stanici u tijelu.
- Somatske (stečene) mutacije: Te se mutacije stječu nakon rođenja, obično u procesu kada stanica postaje stanica raka. Prisutni su samo u tumoru, a ne u svim stanicama tijela. Genetsko testiranje, na primjer, da bi se utvrdilo hoće li ciljana terapija biti indicirana za rak pluća, traži stečene mutacije gena.
Ova je razlika važna kada se raspravlja o Lynparzi. Primjerice, lijek je trenutno odobren za osobe s rakom dojke koje imaju nasljednu BRCA mutaciju. S rakom jajnika, međutim, lijek se može koristiti i onima koji imaju nasljednu BRCA mutaciju i onima koji imaju tumore koji su pozitivni na stečene BRCA mutacije.
Rak dojke
U siječnju 2018. Lynparza je odobrena za osobe s metastatskim HER2 negativnim karcinomom dojke koji imaju poznatu ili sumnjivu BRCA mutaciju (nasljednu). Namijenjen je osobama koje su prethodno liječene kemoterapijom (bilo u vrijeme početne dijagnoze ili kasnije). Za ljude koji imaju pozitivne tumore na estrogenske receptore, endokrinu terapiju (poput inhibitora aromataze ili tamoksifena) trebalo je prethodno primijeniti ako je moguće.
Za ljude koji ispunjavaju ove kriterije, istraživanje iz 2017New England Journal of Medicineutvrdio je da Lynparza pruža veću korist za preživljavanje od trenutno dostupnih odobrenih tretmana. Medijan preživljenja bez progresije bio je 2,8 mjeseci dulji, a rizik od napredovanja ili smrti 42% niži nego kod standardne terapije.
Rak jajnika / jajovoda / Primarni peritonealni rak
Lynparza ima više od jedne preporuke za liječenje raka jajnika, raka jajovoda i primarnog peritonealnog karcinoma. To uključuje:
- Kaoterapija održavanjaza odrasle s rekurentnim karcinomom epitela jajnika (uključujući jajovod i primarni peritonealni rak) koji su djelomično ili u potpunosti odgovorili na kemoterapiju na osnovi platine. Kemoterapija zasnovana na platini uključuje kemoterapiju lijekovima kao što su Platinol (cisplatin) ili Paraplatin (karboplatin).
- Zaliječenjeodraslih pacijenata koji imaju poznatu ili sumnjaju na zametnu liniju ili stečenu BRCA mutaciju koji su primili tri ili više linija kemoterapije (linija kemoterapije je tijek liječenja s određenim režimom i može sadržavati nekoliko infuzija).
Nažalost, kod onih koji u početku reagiraju na kemoterapiju (bilo potpuni ili djelomični odgovor), recidiv je izuzetno čest i često se javlja relativno brzo. Šansa da se rak jajnika ponovi nakon citoreduktivne kirurgije i kemoterapije iznosi 70% tijekom sljedeće tri godine. Kad se ponovi, bolest više nije izlječiva i tradicionalno se liječi ponovljenim linijama kemoterapije tijekom ostatka čovjekove bolesti. život. Ovaj rizik od recidiva (ili progresije) može se znatno smanjiti primjenom Lynparze.
U studiji iz 2018. uNew England Journal of Medicine, ženama koje su novo dijagnosticirane i koje su završile primarno liječenje kirurškim zahvatom i kemoterapijom nasumce su dodijeljene da primaju Lynparzu ili placebo. Nakon medijana praćenja od 41 mjeseca, rizik od napredovanja ili smrti bio je 70% manji u skupini koja je uzimala Lynparzu nego u skupini koja je primala placebo.
Važno je napomenuti da su u kliničkim ispitivanjima ljudi s mutacijama koje nisu povezane s BRCA (bilo nasljedne ili samo u njihovom tumoru) u genima koji su sudjelovali u popravljanju DNK također imali puno bolje rezultate na Lynparzi nego na standardnoj terapiji. Pojam koji se koristi za opisivanje ovih ostalih gena koji sudjeluju u popravljanju DNK su "geni s nedostatkom homologne rekombinacije" (HRD). Studija iz 2019. godine proučavala je učinak dodavanja Lynparze bevacizumabu kao terapiju održavanja prve linije s karcinomom jajnika. U ovoj je studiji utvrđeno da je Lynparza značajno poboljšala preživljenje bez progresije bolesti kod onih koji su bili BRCA negativni, ali su imale druge genske promjene klasificirane kao HRD. To je ohrabrujuće, a također pojačava važnost ispitivanja mutacija gena osim BRCA kod svih žena s rakom jajnika.
Sljedovanje sljedeće generacije (na primjer putem Foundation Medicine), sada može otkriti ove druge mutacije u tumoru kako bi pomoglo u usmjeravanju personalizirane terapije. Ako vaš onkolog nije upoznat s ovim pristupom, razmislite o pribavljanju drugog mišljenja u jednom od većih centara za rak koji su imenovani od strane Nacionalnog instituta za rak.
Rak gušterače
U prosincu 2019. Lynparza je odobrena za održavanje liječenja odraslih s metastatskim karcinomom gušterače s poznatom ili sumnjivom mutacijom klica BRCA ako njihov rak nije napredovao najmanje 16 tjedana na kemoterapiji na bazi platine. Prisutnost BRCA mutacije treba otkriti testom koji je odobrila FDA.
Studija iz 2019. UNew England Journal of Medicineutvrdio je da je među ljudima s metastatskim karcinomom gušterače koji ima mutaciju BRCA zametne linije, preživljavanje bez progresije bolesti dulje bilo kod onih koji su liječeni Lynparzom nego kod onih koji su liječeni placebom.
(Iako su mnogi ljudi upoznati s vezom između gena BRCA i raka dojke i jajnika, mutacije gena BRCA2 povezane su s povećanim rizikom od razvoja raka gušterače.)
Prije uzimanja
Prije uzimanja Lynparze, važno je s onkologom pažljivo razgovarati o cilju terapije i potencijalnim nuspojavama. Budući da lijek kod nekih ljudi djeluje bolje od drugih, važno je razumjeti ove razlike prilikom donošenja odluke o svom liječenju.
Mjere opreza i kontraindikacije
Prije uzimanja Lynparze treba razmotriti nekoliko pitanja, kao i situacije kada se lijek ne smije koristiti (kontraindikacije).
Lynparza se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer postoji značajan rizik od urođenih mana. Tijekom liječenja i najmanje šest mjeseci nakon posljednje doze treba koristiti učinkovitu kontrolu rađanja.
Lijek ne smiju koristiti žene koje doje.
O svim alergijama treba razgovarati sa svojim liječnikom.
Trenutno nije poznato kako se liječenje Lynparzom može razlikovati u starijih bolesnika.
Interakcije s lijekovima
Lynparzu treba izbjegavati kod osoba koje uzimaju lijekove koji se smatraju inhibitorima CYP3A (oni bi mogli povećati učinak Lynparze) ili induktorima (oni bi mogli smanjiti učinak Lynparze).
Primjeri inhibitora CYP3A uključuju:
- Protugljivična sredstva poput Nizoral, Extina ili Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel ili Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) i Vfend (vorikonazol)
- Neki antibiotici poput Biaxina (klaritromicin), E.E.S i drugih (eritromicin) i Cipro (ciprofloksacin)
- Neki lijekovi protiv mučnine, poput Emend (aprepitant) i Akynzeo (netupitant)
- Neki lijekovi za srce / krvni tlak kao što su Cardizem ili Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) i Cordarone (amiodaron)
- Prilosec (omeprazol)
- Neki HIV lijekovi i lijekovi koji se koriste za liječenje hepatitisa C, uključujući Reyataz, u Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirin), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (sakvinavir)
- Neki dodaci prehrani, poput goldenseala
- Grejp
Primjeri induktora CYP3A uključuju:
- Rifamate (rifampin)
- Neki lijekovi protiv napadaja, poput fenobarbitala, Dilantina (fenitoin) i Tegretola (karbamazepin)
- Kortikosteroidi
- Provigil (modafinil)
- Neki dodaci prehrani, na primjer, gospina trava
- Kronična uporaba alkohola može djelovati kao induktor
Neki lijekovi koji se prodaju bez recepta i dodaci prehrani mogu uzrokovati ozbiljne interakcije s lijekom Lynparza.
Važno je napomenuti da postoje različiti stupnjevi inhibicije CYP3A (na primjer, snažni, jaki, umjereni i slabi inhibitori), stoga je presudno razgovarati sa svojim liječnikom o bilo kojem lijeku koji uzimate. Na primjer, dva umjerena inhibitora mogu se smatrati snažnim inhibitorima itd.
Ostali inhibitori PARP-a
Uz Lynparzu, drugi PARP inhibitori koje je odobrila FDA uključuju:
- Rubraca (rukaparib): Rubraca je odobrena za rak jajnika nakon dva kruga kemoterapije ili kao terapija održavanja
- Zejula (niraparib): Ovaj lijek odobren je samo za terapiju održavanja kod osoba s rakom jajnika koji je osjetljiv na kemoterapiju platinom
- Talzena (talazoparib): Talzena je odobrena za metastatski ili lokalno uznapredovali HER2-negativni BRCA-pozitivni rak dojke
Doziranje
Prema proizvođaču, Lynparza se uzima oralno (na usta) 300 miligrama (mg) dva puta dnevno, s dozama u razmaku od 12 sati.
Dostupan je u obliku tableta i kapsula od 150 mg ili 100 mg. Provjerite svoj recept i razgovarajte sa svojim liječnikom kako biste bili sigurni da uzimate ispravnu dozu za svoju situaciju.
Tablete treba progutati cijele, a ne žvakati ih, drobiti ili dijeliti.
Lynparza se može uzimati sa ili bez hrane.
Tijekom uzimanja Lynparze mora se izbjegavati grejp, sok od grejpa, seviljske naranče (gorka naranča) i sok od naranče.
Ako propustite dozu lijeka, trebali biste uzeti sljedeću dozu u zakazano vrijeme (nemojte uzimati dodatnu dozu). Ako uzimate previše lijekova, nazovite svog onkologa.
Izmjene
Za osobe s umjerenom bubrežnom bolešću (bubrežna bolest), doziranje Lynparze možda će trebati smanjiti. Za one koji imaju klirens kreatinina od 31 do 50 ml / min, doziranje treba smanjiti na 200 mg dva puta dnevno. Kod abnormalnosti testa jetre, lijek će možda trebati zadržati ako:
- Transaminaze (SGOT ili ALT, itd.) Više su od pet puta gornje granice normale
- Bilirubin je tri puta gornja granica normale
- Alkalna fosfataza više je od dva puta gornja granica normale
Na primjer, s nekim lijekovima, ako je potreban lijek klasificiran kao inhibitor CYP3A4, možda će biti potrebna prilagodba doziranja.
Smanjenje doze često je potrebno zbog nuspojava poput mučnine, umora i anemije. Studija iz 2019. godine koja je proučavala polovinu doze Lynparze u žena s rakom jajnika otkrila je da su niže doze bile i sigurne i učinkovite. Zbog učestalosti nuspojava (a budući da se radi o lijeku koji se mora uzimati svakodnevno sve dok je učinkovit), istraživači su savjetovali da smjernice liječenja Lynparze trebaju bilježiti ovu učinkovitost čak i kada su potrebne niže doze.
Potreba za smanjenjem doze česta je kod Lynparze. Važno je da ljudi budu svjesni da je to moguća i da lijek ne mora nužno prekinuti zbog značajnih nuspojava. Zapravo se čini da je lijek prilično učinkovit čak i pri nižim dozama.
Kako uzimati i čuvati
Lynparza treba čuvati na sobnoj temperaturi (između 68 i 77 F) i čuvati je u originalnoj bočici radi smanjenja vlage. Izbjegavajte držanje lijekova u vlažnom okruženju, poput kupaonice.
Nuspojave
Kao i kod većine lijekova protiv raka, i kod upotrebe Lynparze postoje uobičajene i ponekad ozbiljne nuspojave.
Uobičajen
Najčešće nuspojave, koje se javljaju u 10% ili više ljudi, uključuju:
- Mučnina: Mučnina je najčešća nuspojava Lynparze, jer otprilike 70% ljudi osjeća određeni stupanj mučnine (obično blage). Važno je izbjegavati lijekove protiv mučnine koji su gore navedeni pod interakcijama lijekova, kao što je Emend. Za lijekove koji imaju umjereni do visoki "emetički rizik" kao što je Lynparza, Nacionalna sveobuhvatna mreža za rak preporučuje antagonist receptora serotonina (5-HT3), poput lijeka Zofran (ondansetron), 8 mg do 16 mg dnevno, otprilike 30 minuta prije uzimanja PARP inhibitora. Budući da se Lynparza uzima dva puta dnevno, to će možda trebati uzimati dva puta dnevno. NCCN također ima nekoliko alternativnih preporuka za one koji ne podnose ili ne reagiraju na ovaj režim.
- Umor
- Anemija: Najčešće je anemija blaga, ali u nekim slučajevima može biti potrebna transfuzija.
- Povraćanje
- Bolovi u trbuhu
- Proljev
- Vrtoglavica
- Neutropenija
- Bolovi u zglobovima i / ili mišićima
- Glavobolja
- Promjene okusa
- Smanjen apetit
- Zatvor
- Čirevi u ustima
- Trombocitopenija
Ozbiljno
Postoji mogućnost za nekoliko rjeđih, ali ozbiljnih nuspojava povezanih s Lynparzom, uključujući:
Mijelodisplastični sindrom (MDS): Mijelodisplastični sindrom javlja se u manje od 1,5% ljudi koji uzimaju lijekove. Krvne pretrage (uključujući kompletnu krvnu sliku (CBC)) rade se na početku, a zatim svakog mjeseca kako bi se nadzirale sve promjene.
Akutna mijeloična leukemija (AML): Akutna mijeloična leukemija potencijalna je nuspojava s Lynparzom kao i s kemoterapijom. Smatra se da je neuobičajena pojava kod otprilike 1% ljudi.
Upala pluća: Pneumonitis ili upala pluća rijetko se javljaju kod Lynparze (manje od 1% slučajeva).
Pomoć pri plaćanju
Lynparza je, kao i većina novijih lijekova protiv raka, skupa. Ako se borite s troškovima, postoje mogućnosti koje možete istražiti.
Tvrtka za lijekove, AstraZeneca, ima dva programa koja mogu biti korisna:
- AstraZeneca AZ & Me program uštede na recept
- Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 program
Razgovor sa socijalnim radnikom ili ljekarnikom u vašem centru za rak također može biti od velike pomoći. On ili ona mogu vam pomoći da potražite pomoć putem svog centra za rak, putem jedne od neprofitnih organizacija koja podupire vaš rak i još mnogo toga. Često se zanemaruje da se mnogi od ovih troškova odbijaju od poreza i iznenađuje koliko brzo medicinski odbici za rak daju značajan povrat.
Otpornost
Kao i kod mnogih vrsta liječenja raka, Lynparza na vrijeme može prestati raditi. Koliko se to uopće događa, neizvjesno je zbog novosti lijeka. Kao i kod ostalih oblika rezistencije, smatra se da tumori mutiraju na način koji im omogućava da zaobiđu djelovanje lijekova. Na primjer, s rakom jajnika, neke stanice su zapravo poništile svoje BRCA mutacije.
Riječ iz vrlo dobrog
Lynparza sada nudi dodatnu terapiju za neke ljude s metastatskim karcinomom dojke, jajnika ili gušterače koja izgleda smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti izvan standardnih terapija koje imamo do danas. Nažalost, svaki tretman donosi nuspojave, a uz lijekove koji se moraju uzimati dva puta dnevno unedogled, to može biti izazov.
Važno je ponijeti popis svih ostalih lijekova i dodataka koje uzimate svom onkologu i ljekarniku. Ostali lijekovi i dodaci mogu se međusobno ometati i uzrokovati interakciju s lijekovima. Kao savjet, ispunjavanje svih recepata u istoj ljekarni pomoći će izbjeći moguće interakcije.
Ako imate nuspojave koje ometaju kvalitetu vašeg života, obratite se svom liječniku. Za razliku od nekih lijekova koji su mnogo manje učinkoviti kada se koriste u nižoj dozi, smanjenje doze umjesto potpunog uklanjanja lijeka može vam pomoći da dobijete dobrobit liječenja, a istovremeno povećavate kvalitetu života.
Kada se nosite s nuspojavama, također može biti korisno usporediti ne samo nuspojave koje biste imali sa ili bez lijeka, već i ono što biste mogli doživjeti bez lijeka. Svakako, postoje mnogi simptomi povezani s rakom koji raste i širi se, a ako lijek kao što je Lynparza može usporiti taj rast i širenje, to može smanjiti mogućnost pojave simptoma koje biste inače imali.
Razumijevanje vašeg plana liječenja i postavljanje puno pitanja važnije je nego ikad jer se onkologija tako brzo mijenja. Biti vlastiti zagovornik u svojoj skrbi ne samo da vam može pomoći da se osjećate više kontroliranom u ovo izazovno vrijeme, već možda čak i utječe na vaš ishod.
