Kratica cART označava "kombiniranu antiretrovirusnu terapiju". Odnosi se na kombinacije lijekova koji se koriste za održavanje HIV infekcija pod kontrolom. Iako su se kombinirane HIV terapije u povijesti nazivale HAART (visoko aktivna antiretrovirusna terapija), terminologija je evoluirala do mjesta gdje su je mnogi ljudi jednostavno opisali kao cART ili ART (antiretrovirusna terapija).
Koliko god se ove promjene činile zbunjujućim, radi se o više od puke semantike.
Gideon Mendel / Getty ImagesŠto je antiretrovirusna terapija?
Kombinirana antiretrovirusna terapija sastoji se od najmanje dva lijeka iz dvije različite klase lijekova. Djeluju blokirajući različite faze životnog ciklusa virusa (poznat i kao replikacijski ciklus).
Bez sredstava za dovršetak ciklusa, HIV ne može stvoriti nove kopije samog sebe, a broj virusnih čestica brzo će pasti, idealno na razinu koja se ne može otkriti.
Šest glavnih klasa antiretrovirusnih lijekova, od kojih svaka ometa replikaciju na različite načine:
- Inhibitori ulaska / vezivanja sprečavaju HIV da se veže i uđe u stanicu domaćina.
- Nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI) blokiraju transkripciju jednolančane virusne RNA u dvolančanu DNA.
- Nenukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI) djeluju slično kao NRTI blokiranjem enzima reverzne transkriptaze.
- Inhibitori integraze (INI) sprječavaju integraciju promijenjenog DNA koji kodira u jezgru stanice domaćina.
- Inhibitori proteaze (PI) sprječavaju stvaranje novih virusnih čestica blokirajući enzim proteazu.
- Farmakokinetički pojačivači ne ometaju izravno replikaciju virusa, već povećavaju koncentraciju antiretrovirusnih sredstava u krvi kako bi bili učinkovitiji.
Danas postoji 26 pojedinačnih antiretrovirusnih lijekova koje je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA), kao i 22 kombinirana lijeka s fiksnom dozom koja se sastoje od dva ili više antiretrovirusnih sredstava.
Promjene u terminologiji
Izraz HAART nastao je 1996. godine uvođenjem prvih terapija trostrukim lijekovima koje su mogle u potpunosti kontrolirati virus i spriječiti napredovanje bolesti. Bio je to trenutak koji je pojam "HAART" zacementirao i u medicinskoj zajednici i u njemu. svijest javnosti.
Unatoč tome, antiretrovirusni lijekovi tog doba bili su skloni ozbiljnim nuspojavama koje su neki ljudi smatrali nepodnošljivima. Drugima su bili potrebni složeni rasporedi doziranja s više lijekova uzimanih u različito vrijeme, dok su drugi ipak mogli brzo razviti rezistenciju na lijekove, što bi dovelo do neuspjeha liječenja i gubitka mogućnosti liječenja.
Uvođenjem Vireada (tenofovirdizoproksil fumarat) 2001. i Truvade (tenofovir dizoproksil fumarat + emtricitabin) 2004., slika se brzo promijenila. Ovi novi NRTI-i uspjeli su prevladati mnoštvo mutacija otpornih na lijekove, čak i kod ljudi koji su imali dubok otpor i ostalo je malo mogućnosti liječenja.
S naknadnim puštanjem novijih klasa lijekova, uključujući inhibitore integraze koji se danas koriste u liječenju HIV-a prve linije, ljudi se više nisu suočavali sa istim brigama iz prošlosti. Kombinirane terapije sada su bile dugotrajnije, imale su manje ozbiljnih nuspojava i zahtijevale su samo jednu tabletu dnevno.
U to su se vrijeme mnogi u medicinskoj zajednici počeli pitati je li "vrlo učinkovit" prikladno ime s obzirom na to da osobe s HIV-om sada mogu uživati normalno do gotovo normalno očekivano trajanje života uz značajno smanjenje ozbiljnih bolesti povezanih s HIV-om.
Kao odgovor na to, pojam "HAART" sve je više potisnut od "cART" u medicinskoj literaturi otprilike 2010. Promjena je odražavala činjenicu da je kombinirana antiretrovirusna terapija sada univerzalni standard skrbi, čija je učinkovitost dokazana i izvan svake sumnje.
Evolucija se nastavlja
Napredak u antiretrovirusnoj terapiji u posljednjem desetljeću nije bio ništa zapanjujući.
Tamo gdje su se u prošlosti HAART izvodila tri lijeka, a cART se mogao sastojati od do četiri - poput kombiniranog lijeka fiksne doze Stribild (tenofovirdizoproksil fumarat + emtricitabin + elvitegravir + kobicistat) - znanstvenici su danas poboljšali farmakokinetiku novijih antiretrovirusnih lijekova, tako da je manje potrebni su lijekovi ili doze.
FDA je 2019. službeno odobrila prvu dualnu terapiju HIV-om, Dovato (dolutegravir + lamivudin), što je bila značajna promjena s obzirom na to da se manje lijekova obično prevodi u manje nuspojava.
Otprilike u isto vrijeme istraživači su uspjeli stvoriti "bolju" verziju Vireada, nazvanu tenofovir alafenamid (TAF), koja je bila jednako učinkovita, ali dramatično smanjila rizik od nuspojava povezanih s bubrezima i kostima. bila je prava kavalkada novih izdanja lijekova, uključujući "poboljšanu" verziju Stibilda nazvanu Genvoya i četiri druga kombinirana lijeka koji sadrže TAF.
Do 2021. godine znanstvenici su transformirali definiciju "kolica" iz lijekova koje svakodnevno uzimate u one koji se možda trebaju uzimati samo mjesečno.
U siječnju 2021. FDA je odobrila Cabenuvu (kabotegravir + rilpivirin), prvi režim lijekova s produljenim oslobađanjem koji se sastoji od dvije injekcije jednom mjesečno za učinkovito suzbijanje HIV-a.
S promjenom mora u mogućnostima liječenja, mnogi u medicinskoj zajednici više ne osjećaju potrebu kvalificirati se za antiretrovirusnu terapiju, napuštajući čak i "CART" za jednostavniju "ART".
Riječ iz vrlo dobrog
Možda ćete i dalje vidjeti sva tri pojma - HAART, CART i ART - u medicinskoj literaturi i na mreži. Ne dopustite da vas ovo zbuni; svi znače isto. Ono što je najvažnije je razumijevanje blagodati antiretrovirusne terapije i traženje odgovarajućeg liječenja ako test pozitivan na virus.
