Obiteljska disautonomija (FD) ozbiljno je i rijetko genetsko stanje koje utječe na preživljavanje određenih živčanih stanica, prvenstveno dijelova autonomnog živčanog sustava i osjetnih neurona. To utječe na tjelesnu kontrolu nehotičnih radnji, poput disanja, probave, stvaranja suza, slinjenja i regulacije krvnog tlaka i temperature. Smanjena osjetljivost na bol i temperaturu još je jedan od glavnih problema.
Stanje su prvi put opisala 1949. godine dva istraživača, Riley i Day, a ponekad se naziva i Riley-Day sindromom. Nasljedna senzorna i autonomna neuropatija tipa III (HSAN tip III) također se odnosi na isti medicinski problem. Stanje se prvenstveno javlja kod ljudi aškenazijskog židovskog porijekla. U ovoj skupini utječe na otprilike jednu od 3700 osoba.
Judith Haeusler / Getty Images
Simptomi
Obiteljska disautonomija iscrpljujuća je bolest koja može uzrokovati mnogo različitih simptoma. Pojavljuju se rano u dojenačkoj dobi, a mogu se prvo pokazati kao nizak tonus mišića, odsutnost suza i poteškoće u održavanju tjelesne temperature.
Mogu se pojaviti dodatni simptomi, kao što su:
- Poteškoće u gutanju
- Loš rast
- Česte infekcije pluća
- Prekomjerna slina
- Epizode povraćanja
- Kašnjenja u postizanju fizičkih prekretnica
- Gastroezofagealna refluksna bolest
- Mokrenje u krevetu
- Nenormalni srčani ritmovi
- Suhe oči, što može dovesti do abrazije rožnice
- Ostali problemi s očima, poput strabizma
- Smanjen osjećaj okusa
- Problemi s disanjem tijekom spavanja
- Nenormalno savijanje kralježnice (skolioza)
- Loša ravnoteža i širok hod koji se s vremenom pogoršava
Loša regulacija krvnog tlaka također je čest problem. To može uzrokovati ortostatsku hipotenziju, snižavanje krvnog tlaka pri stajanju, što može izazvati vrtoglavicu ili nesvjesticu. Povremeno povišenje krvnog tlaka također dugoročno uzrokuje probleme s bubrezima.
Neosjetljivost na bol i temperaturu je još jedan problem. To može pridonijeti ozljedi, na primjer, ako pogođena osoba ne primijeti uklanjanje ruke s vrlo vrućeg predmeta.
Mnogi ljudi s FD-om imaju normalnu inteligenciju, ali neki ljudi imaju problema s učenjem poput problema s nedostatkom pažnje.
Oko 40% ljudi s FD periodično pogoršava određene simptome, što se naziva "autonomna kriza". Tijekom jedne od ovih kriza, osoba bi mogla osjetiti simptome kao što su prekomjerno znojenje, crvenkasto mrljanje kože, brze promjene krvnog tlaka i otkucaja srca te epizode povraćanja.
Osobe s FD-om također imaju prosječno smanjeno očekivano trajanje života. Neki ljudi s tim stanjem umiru od komplikacija upale pluća, dok drugi pate od iznenadne neobjašnjive smrti tijekom spavanja ili od drugih komplikacija bolesti.
Uzroci
Simptomi obiteljske disautonomije imaju smisla kad saznate o dijelu tijela koji je zahvaćen bolešću. Čini se da bolest pogađa uglavnom neurone.
Čini se da su autonomni neuroni tijela posebno skloni problemima. To su neuroni koji pomažu u regulaciji autonomnog živčanog sustava. Ovaj sustav pomaže u regulaciji mnogih automatskih funkcija vašeg tijela, poput disanja, krvnog tlaka, znojenja, slinjenja, regulacije temperature i probave. Zbog toga se čine da su ti dijelovi tijela posebno skloni problemima.
Bolest utječe i na neke senzorne neurone, zbog čega su oslabljeni osjećaji temperature i boli.
Neki od ostalih problema FD-a proizlaze iz komplikacija tih problema. Na primjer, ljudi s FD pate od razdoblja vrlo visokog krvnog tlaka, što zauzvrat može dugoročno oštetiti bubrege.
Genetska mutacija
Postoje i drugi medicinski problemi koji mogu uzrokovati probleme s autonomnim živčanim sustavom. Ali u obiteljskoj disautonomiji, ti su problemi uzrokovani mutacijama jednog gena. Konkretno, mutacije gena nazvanog "ELP1" (poznat i kao IKAP) uzrokuju bolest.
Ovaj gen stvara protein čija funkcija nije potpuno razumljiva. Međutim, znamo da se čini važnim u pravilnom razvoju živčanog sustava.
Kada osoba ima genetsku mutaciju u ELP1, tijelo ne može stvoriti dovoljno funkcionalnih proteina tamo gdje je to potrebno. To se posebno odnosi na određene stanice u živčanom sustavu. To je ono što uzrokuje probleme s dijelovima živčanog sustava koji dovode do simptoma.
FD je jedna iz skupine srodnih poremećaja, nasljednih osjetnih i autonomnih neuropatija (HSAN). Svi su ovi poremećaji genetski naslijeđeni i svi mogu utjecati na osjetne i autonomne neurone. Međutim, oni imaju malo različite genetske uzroke, a time i nešto drugačije (iako se preklapaju) simptome. Svi ostali poremećaji u ovoj skupini, uključujući FD, uzrokuju neke senzorne i autonomne simptome.
Kako se bolest nasljeđuje
Obiteljska disautonomija je autosomno recesivno genetsko stanje. To znači da je osoba s FD primila zahvaćeni gen od oba roditelja.
Ljudi koji nose samo jednu kopiju gena (nazvani nositelji) nemaju simptome. Ako je par imao jedno dijete s FD-om, postoji 25% šanse da bi i drugo njihovo dijete također imalo bolest.
Ako znate da u vašoj obitelji postoji FD, često je korisno surađivati s genetskim savjetnikom.Za parove aškenazijskog židovskog podrijetla, gen koji uzrokuje FD često je uključen kao dio panela gena koji se mogu testirati prije začeća. Prenatalno testiranje i predimplantacijsko genetsko testiranje mogućnosti su za parove kojima prijeti da imaju dijete s FD-om.
Dijagnoza
Dijagnostički postupak započinje anamnezom i temeljitim liječničkim pregledom. Obiteljska anamneza je također važna, iako je dojenče možda prva osoba u obitelji za koju se zna da ima bolest. Kliničari pokušavaju dobiti što više informacija kako bi procijenili moguće dijagnoze. To čak može započeti unutar maternice s točnošću većom od 99%. Otkako je prenatalni probir za gen za obiteljsku disautonomiju postao dostupan 2001. godine, stopa beba rođenih s tom bolešću smanjila se u SAD-u.
FD je rijetko stanje, a postoje i mnogi drugi problemi koji mogu uzrokovati neke od simptoma FD. Na primjer, drugi neurološki sindromi ili druge nasljedne i osjetne neuropatije mogu uzrokovati neke slične probleme. Važno je isključiti ove druge moguće uzroke.
Uzeti zajedno, određeni tragovi mogu pomoći liječniku da postavi točnu dijagnozu. To uključuje prisustvo sljedećeg:
- Nizak tonus mišića u dojenačkoj dobi
- Odsutni ili smanjeni duboki tetivni refleksi
- Glatki, blijedi jezik
- Odsutnost suza
- Aškenazijsko židovsko genetsko porijeklo
Testiranje je također važan dio dijagnostičkog postupka. U početku će se raditi širok spektar testova dok kliničari pokušavaju steći ideju o tome što se događa. To može uključivati opće testove, poput krvnih testova i kompletne metaboličke ploče.
Ostali testovi za procjenu živčanog sustava mogli bi biti važni, poput testova snimanja mozga ili elektroencefalografije. Početni testovi mogu se razlikovati ovisno o tome kako se simptomi prvi puta pojavljuju.
Postoji nekoliko specifičnih testova koji mogu pomoći u dijagnozi FD-a ako kliničar sumnja na to. Jedan je odgovor na potkožnu injekciju histamina. Osobe s FD pokazuju vrlo specifičan odgovor na koži (koji se naziva „nedostatak izljeva aksona“).
Drugi test koristi kapi za oči s lijekom metakolin (koji utječe na autonomni živčani sustav). Zjenica nekoga s FD dramatično će se smanjiti nakon ovih kapi.
Za potvrđivanje dijagnoze obično je potrebno genetsko ispitivanje. Krvni testovi mogu se poslati u laboratorij koji će provjeriti postoji li specifična genetska mutacija koja uzrokuje FD.
Često je korisno raditi s kliničarom s iskustvom u rijetkim genetskim bolestima kada pokušavate pronaći točnu dijagnozu.
Liječenje
Trenutno ne postoji liječenje koje je odobrila Američka uprava za hranu i lijekove (FDA), a koje se može izravno baviti bolešću i njenim napredovanjem. Međutim, postoje mnoge intervencije koje mogu pomoći u rješavanju problema bolesti i spriječiti komplikacije.
Neki od njih potrebni su samo privremeno, na primjer za rješavanje krize povišenog krvnog tlaka ili upale pluća. Drugi su dugoročno potrebniji. Ti će tretmani biti posebno prilagođeni potrebama pojedinca.
Neki mogući tretmani mogu uključivati:
- Gastronomska cijev (g-cijev) za održavanje prehrane
- Lijekovi za gastroezofagealnu refluksnu bolest (poput omeprazola)
- IV tekućine za povraćajne krize
- Fizioterapija u prsima, koja pomaže u prevenciji plućnih infekcija
- Antibiotici za infekciju pluća
- Pejsmejker za nesvjesticu ili ortostatsku hipotenziju
- Elastične čarape i manevri nogu za pomoć kod ortostatske hipotenzije
- Lijekovi poput diazepama za liječenje hipertenzivnih epizoda i kriza povraćanja
- Lijekovi poput midodrina za liječenje ortostatske hipotenzije
- Lijekovi poput ACE-inhibitora za bubrežne bolesti
- Lijekovi poput glikopirolata za smanjenje stvaranja sline
- Umjetne suze za zaštitu rožnice
- Kirurški ili ortopedski uređaji za skoliozu
- Pozitivan tlak u dišnim putovima (CPAP ili BiPAP) za poremećeno disanje tijekom spavanja
Tretmani u razvoju
Istraživači rade na pronalaženju tretmana koji bi mogli izravno liječiti samu bolest.
Jedan od obećavajućih lijekova je spoj nazvan fosfatidilserin, koji je FDA odobrila kao dodatak prehrani bez recepta. Neka znanstvena istraživanja sugeriraju da ovaj dodatak hrani može usporiti tijek bolesti povećanjem razine ELP1. Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja spoja koja će pružiti više informacija o njegovoj sigurnosti i učinkovitosti.
U tijeku su i klinička ispitivanja za još jedan potencijalni tretman nazvan „kinetin“. Potencijalno, on također može povećati razinu funkcioniranja ELP1.
Nadamo se da će odobrenje FDA za jedan ili više ovih istraživačkih tretmana poboljšati život ljudi s FD-om. Treba vidjeti hoće li ovi tretmani pomoći usporiti ili preokrenuti proces bolesti. Ostali potencijalni tretmani također su u fazi izrade.
Istraživanje kliničkih ispitivanja
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako biste možda željeli saznati više o kliničkim ispitivanjima za FD. Također možete provjeriti bazu podataka američkih kliničkih ispitivanja. Bilo koje kliničko ispitivanje ima rizike i potencijalne koristi, ali nikad ne škodi saznati više o tome bi li to moglo biti opcija u vašoj situaciji.
Praćenje
Redovito praćenje također je važan dio upravljanja bolešću. To je važno jer se određeni simptomi bolesti mogu s vremenom pogoršati.
- Na primjer, osobe s FD-om možda će trebati primiti:
- Redovita procjena kronične respiratorne bolesti
- Redovito praćenje krvnog tlaka i kardiovaskularnih problema
- Redoviti očni pregledi
- Probir za poremećeno disanje tijekom spavanja
- Redoviti pregledi kralježnice
Snalaženje
Određene situacije mogu privremeno pogoršati određene simptome FD. Kad je to moguće, ove situacije treba izbjegavati kod osoba s tim stanjem. To može uključivati:
- Biti vani po vrućem i vlažnom vremenu
- Imati pretjerano pun mjehur
- Duge vožnje automobilom
- Doživljavanje emocionalnog stresa ili boli
Također je važno da se njegovatelji brinu o sebi. Kad se bavite kroničnim i teškim stanjem poput obiteljske disautonomije, važno je obratiti se drugima.
Kao obitelj, bit će potrebne velike prilagodbe kako biste prilagodili najbolju skrb vašeg djeteta. No, lakše je nego ikad prije umrežiti se s drugim obiteljima koje imaju iskustva s bolešću. Zaklada za obiteljsku disautonomiju nudi mnoštvo resursa za podršku.
Riječ iz vrlo dobrog
Može biti poražavajuće saznati da vaše dijete ima glavno zdravstveno stanje poput obiteljske disautonomije. Dajte si vremena da uzmete vijesti.
Srećom, novi i bolji tretmani možda su na putu. S vremenom, obrazovanjem i podrškom vašeg zdravstvenog tima nastavit ćete učiti o najboljem načinu zagovaranja svoje voljene osobe.
