Pregled Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) vrlo je rijetko naslijeđeno stanje u kojem se vezivno tkivo tijela, uključujući mišiće, tetive i ligamente, postupno zamjenjuje kostima (u procesu koji se naziva okoštavanje). Stanje je prisutno pri rođenju, ali simptomi mogu postati vidljivi tek u ranom djetinjstvu. Do okoštavanja može doći slučajno ili nakon ozljede.

Simptomi

Dok se osoba rodi s FOP-om, znakovi i simptomi okoštavanja možda neće postati uočljivi sve dok dijete malo poraste i počne rasti.

U novorođenčadi, prvi znak FOP-a često je urođena abnormalnost nožnih prstiju. Ubrzo nakon rođenja, medicinski radnici ili roditelji mogu primijetiti da su dojenčevi veliki nožni prsti kraći od ostalih prstiju. Ova malformacija uočena je kod svih ljudi s FOP-om i važan je trag za postavljanje dijagnoze. Novorođenče također može imati otekline oko očiju i vlasišta. U nekim slučajevima ovo oticanje može započeti dok je fetus još uvijek u maternici, iako se stanje obično dijagnosticira tek nakon rođenja. Otprilike 50% ljudi s tim poremećajem također ima slične urođene malformacije palca - primijećene su i druge malformacije, poput kralježnice.

Većina ljudi s FOP-om prvi će put osjetiti glavne simptome bolesti (koji se ponekad nazivaju "rasplamsavanjem") do 10. godine.

Iako je ukupna stopa napredovanja stanja nepoznata, okoštavanje nastoji slijediti određeni obrazac, počevši od vrata i radeći sve do ramena, trupa, udova i stopala.

Međutim, budući da na stvaranje kostiju mogu utjecati ozljede (poput loma ruke) ili virusne bolesti (poput gripe), bolest možda neće striktno slijediti ovaj napredak.

Primarni simptomi FOP ovise o tome koji su dijelovi tijela okoštali. Nježne kvržice ispod kože (potkožni čvorići) česte su kod ovog stanja. Ponekad će blaga groznica prethoditi stvaranju ovih čvorića. Većina ljudi s FOP-om imat će opće simptome boli, ukočenosti i progresivnog nedostatka pokretljivosti kako se bude pojačavalo stvaranje kostiju.

Ovisno o tome koji dijelovi tijela postaju okoštali, specifičniji simptomi mogu uključivati:

• poteškoće s prehranom koje mogu dovesti do prehrambenih nedostataka ili pothranjenosti
• poteškoće u govoru
• zubni problemi
• teškoće u disanju
• respiratorne infekcije
• oštećenje sluha
• gubitak kose (alopecija)
• anemija
• kompresija ili uklještenje živaca
• desnog kongestivnog zatajenja srca
• zakrivljenost kralježnice (skolioza i kifoza)
• senzorne abnormalnosti
• blagi intelektualni invaliditet
• neurološki simptomi

Osobe s FOP-om mogu imati životna razdoblja u kojima ne doživljavaju novi rast kostiju. Ponekad se može činiti da se to događa slučajno i u odsustvu bilo kakve očite ozljede ili bolesti. Kada se okoštavanje dogodi u neobičnom dijelu tijela (gdje se obično ne nalazi kost), to može dovesti do prijeloma.

S vremenom stvaranje novih oteklina kostiju i tkiva koje prati ovo stanje može ozbiljno utjecati na to koliko se osoba može kretati.

U većini slučajeva fibrodysplasia ossificans progressiva na kraju dovodi do potpune imobilizacije. Mnogi ljudi s tom bolešću postat će vezani za krevet do 30. godine.

Uzroci

Većina ljudi koji su rođeni s FOP-om imaju to stanje kao rezultat slučajne genetske mutacije. Iako je to genetsko stanje, obično se ne događa u obiteljima.

Osoba treba samo jedan pogođeni gen da bi imala FOP. Većina slučajeva dogodi se zbog slučajne mutacije - osoba rijetko razvije to stanje jer je od jednog od roditelja naslijedila abnormalni gen. U genetici je to poznato kao autosomno dominantan poremećaj.

Gensku mutaciju odgovornu za to stanje identificirali su istraživači sa Sveučilišta Pennsylvania - identificirali su receptor na kromosomu 2 nazvan Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 prisutan je u genu koji kodira koštane morfogene proteine ​​(BMP) koji pomažu u formiranju i popravljanju kostura, počevši od embriona. Istraživači vjeruju da mutacija gena sprječava isključivanje ovih receptora, što omogućuje nekontroliranu kost da se stvara u dijelovima tijela gdje se obično ne bi pojavljivala tijekom čovjekova života.

Dijagnoza

Fibrodysplasia ossificans progressiva vrlo je rijetka. Sumnja se da ima samo nekoliko tisuća ljudi, a na svijetu postoji samo oko 800 poznatih pacijenata s tim stanjem - njih 285 je u Sjedinjenim Državama. Čini se da FOP nije češći u novorođenčadi određene rase, a stanje se otkrije približno jednako često kod dječaka kao i kod djevojčica.

Dijagnosticiranje fibrodysplasia ossificans progresivne može biti teško. Nije neobično da se stanje u početku pogrešno dijagnosticira kao oblik raka ili stanje koje se naziva agresivna juvenilna fibromatoza.

Rano tijekom FOP-a, ako se tkivo biopsira i pregleda pod mikroskopom (histološki pregled), ono može dijeliti neke sličnosti s agresivnom juvenilnom fibromatozom. Međutim, kod potonjeg stanja lezije ne napreduju do potpuno oblikovane kosti kao što je to slučaj kod FOP-a. To može pomoći liječniku da napravi razliku između njih dvoje.

Jedan od glavnih dijagnostičkih tragova koji bi liječnika naveo da posumnja na FOP za razliku od drugog stanja je prisutnost kratkih, neispravnih nožnih prstiju. Ako je biopsija tkiva nejasna, klinički pregled djeteta može pomoći liječniku da isključi agresivnu maloljetničku fibromatozu. Djeca s tim poremećajem nemaju urođene malformacije nožnih prstiju ili prstiju, ali dijete s FOP-om gotovo uvijek ima.

Drugo stanje, progresivna koštana heteroplazija, također se može zbuniti s fibrodysplasia ossificans progressiva. Ključna razlika prilikom postavljanja dijagnoze je da rast kostiju u progresivnoj koštanoj heteroplaziji obično započinje na koži, a ne ispod nje. Ovi koštani plakovi na površini kože razlikuju stanje od nježnih čvorića koji se javljaju u FOP-u.

Ostali testovi koje liječnik može koristiti ako sumnjaju na FOP uključuju:

• temeljita povijest bolesti i fizički pregled
• radiološki testovi poput računalne tomografije (CT) ili scintigrafije kostiju (skeniranje kostiju) radi traženja koštanih promjena
• laboratorijski testovi za mjerenje razine alkalne fosfataze
• genetsko ispitivanje radi traženja mutacija

Ako se sumnja na FOP, liječnici će općenito pokušati izbjeći bilo kakve invazivne testove, postupke ili biopsije jer trauma obično rezultira većim stvaranjem kostiju kod nekoga s tim stanjem.

Iako se to obično ne događa u obiteljima, roditeljima koji imaju dijete s dijagnozom FOP možda će genetsko savjetovanje biti od pomoći.

Liječenje

Trenutno nema lijeka za FOP. Također ne postoji konačni ili standardni tijek liječenja. Postojeći tretmani nisu učinkoviti za svakog pacijenta i stoga je primarni cilj liječiti simptome i spriječiti rast kostiju kad je to moguće.

Iako liječenje neće zaustaviti napredovanje stanja, medicinske odluke o upravljanju bolovima i ostalim simptomima povezanim s FOP ovisit će o potrebama pojedinačnog pacijenta. Liječnik može preporučiti jedan ili više sljedećih tretmana za poboljšanje kvalitete života pacijenta:

• velike doze prednizona ili drugog kortikosteroida tijekom izbijanja
• lijekovi poput Rituximaba (obično se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa)
• jonoforeza, koja koristi električnu struju za isporuku lijeka kroz kožu
• relaksanti mišića ili injekcije lokalnog anestetika
• lijekovi nazvani bisfosfonati koji se koriste za zaštitu gustoće kostiju
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
• lijekovi za inhibiciju mastocita koji mogu pomoći u smanjenju upale

Osifikacija se često događa nasumce i ne može se u potpunosti spriječiti, ali se može dogoditi i kao odgovor na upale, ozljede i bolesti.

Stoga se preporuke o aktivnostima, načinu života, preventivnoj njezi i intervencijama mogu dati već u djetinjstvu.

Te preporuke mogu uključivati:

• izbjegavanje situacija koje bi mogle rezultirati ozljedama, poput bavljenja sportom
• izbjegavanje invazivnih medicinskih postupaka poput biopsija, stomatoloških radova i intramuskularnih imunizacija
• profilaktički antibiotici za zaštitu od bolesti ili infekcije kada je to prikladno
• mjere prevencije infekcija poput pravilne higijene ruku za zaštitu od uobičajenih virusnih bolesti (poput gripe) i drugih respiratornih virusa, kao i od komplikacija poput upale pluća
• radna i fizikalna terapija
• pomagala za kretanje i drugi pomoćni uređaji poput šetača ili invalidskih kolica.
• drugi medicinski uređaji koji mogu pomoći u svakodnevnim aktivnostima, poput odijevanja i kupanja
• medicinski uređaji ili druge sigurnosne intervencije koje pomažu u sprječavanju padova, poput ustajanja iz kreveta ili tuširanja
• programe pomoći prema potrebi s povećanjem invalidnosti
• psihološka i socijalna podrška pacijentima i njihovim obiteljima
• obrazovna podrška, uključujući specijalno obrazovanje i školovanje u kući
• genetsko savjetovanje za obitelji može biti korisno

Ne preporučuju se invazivni postupci ili operacije radi pokušaja uklanjanja područja abnormalnog rasta kostiju, jer trauma kirurgije gotovo uvijek dovodi do razvoja daljnjeg okoštavanja. Ako je kirurški zahvat prijeko potreban, treba koristiti što je moguće manje invazivnu tehniku. Pacijenti s FOP-om također mogu zahtijevati posebna razmatranja o anesteziji.

Posljednjih je godina bilo nekoliko kliničkih ispitivanja s ciljem razvijanja boljih mogućnosti liječenja za osobe s FOP-om.

Riječ iz vrlo dobrog

FOP je izuzetno rijetko stanje kada genska mutacija uzrokuje da vezivna tkiva tijela, uključujući mišiće, tetive i ligamente, postupno zamjenjuju kosti (okoštavanje). Za FOP ne postoji lijek, a dijagnosticiranje može biti teško. Liječenje je uglavnom potporno, a napredovanje stanja obično je prilično nepredvidljivo. Poduzimanje koraka za izbjegavanje ozljeda i drugih situacija koje bi povećale okoštavanje mogu pomoći u smanjenju broja "bljeskova" koje osoba ima, ali nova kost se i dalje može stvoriti bez ikakvog jasnog uzroka. FOP obično dovodi do potpune nepokretnosti, a većina ljudi je krevetom do 30. godine života. Međutim, u tijeku su klinička ispitivanja koja se nadamo da će pronaći bolje mogućnosti liječenja za poboljšanje kvalitete života i ishoda za bolesnike s tim stanjem.