Hormonalne terapije za metastatski rak dojke

Hormonalne terapije često su prvi korak u liječenju metastatskog karcinoma dojke, barem onima koji imaju tumore koji su pozitivni na estrogenske receptore, jer estrogen potiče rast određenih karcinoma, lijekovi koji ometaju proizvodnju hormona i njegovu sposobnost da vežu se za stanice raka mogu biti učinkoviti tretmani. Primjeri uključuju tamoksifen i Aromasin (eksemestan).

Izbor lijekova ovisit će o tome jeste li u premenopauzi ili postmenopauzi, kao i o tome je li se rak ponovio dok ste koristili jedan od ovih lijekova. (Ako je to slučaj, smatra se da je vaš rak vjerojatno otporan na lijek.) U nekim se slučajevima umjesto toga može preporučiti operacija uklanjanja jajnika.

Rast estrogena i raka

Kod karcinoma dojke pozitivnih na estrogenske receptore, estrogen djeluje poput goriva, vežući se za estrogenske receptore na površini stanica karcinoma i stimulirajući rast i proliferaciju raka.

Ovo djelovanje estrogena na stanice raka može se ograničiti smanjenjem količine estrogena u tijelu ili blokiranjem estrogenskih receptora pa hormon ne može imati takav učinak. Za razliku od kemoterapijskih lijekova koji izravno ubijaju stanice raka, hormonalne terapije djeluju tako što u osnovi "izgladnjuju" stanice estrogena.

Verywell / Brianna Gilmartin

Prije menopauze vaši su jajnici najveći proizvođači estrogena. Nakon menopauze najveći izvor estrogena u tijelu je konverzija androgena u estrogen, koji katalizira enzim aromataza koji se nalazi u masti i mišićima. Inhibitori aromataze su lijekovi koji blokiraju enzim tako da se ta konverzija ne može dogoditi, učinkovito snižavajući razinu estrogena.

Neki tumori pozitivni na estrogenske receptore također su pozitivni na HER2. U tim se slučajevima može koristiti anti-estrogenska terapija sa ili bez lijekova koji djeluju na HER2.

Hormonalne terapije nisu učinkovite za one koji imaju tumore negativne na estrogenske receptore i progesteronske receptore.

Terapija u predmenopauzi

Ako ste u premenopauzi, jajnici su vam i dalje najveći izvor estrogena. Stoga je cilj liječenja u žena u premenopauzi smanjiti sposobnost estrogena da stimulira rast vašeg karcinoma smanjujući količinu dostupnog estrogena i ometajući sposobnost estrogena da se veže s estrogenim receptorima na stanicama raka dojke.

Lijekovi poput tamoksifena nazivaju se selektivnim sredstvima za moduliranje receptora estrogena (SERM) i djeluju tako da se vežu na stanice raka tako da se estrogen prisutan u tijelu ne može vezati za stanicu i signalizirati stanici da raste.

Smatra se da su inhibitori aromataze možda učinkovitiji od tamoksifena, ali oni se ne mogu koristiti kod žena u premenopauzi zbog aktivnosti jajnika. Da biste smanjili estrogen koji proizvode jajnici i omogućili vam upotrebu inhibitora aromataze, vaš onkolog može preporučiti supresijsku terapiju jajnika.

Upotreba tamoksifena u liječenju raka dojke

Terapija suzbijanja jajnika

To se može postići lijekovima ili operacijama, a rezultira onim što se naziva medicinska menopauza.

Zoladex (goserelin)

Zoladex inhibira sposobnost hormona koji stimulira gonadotropin, hormona koji luči hipofiza i potiče jajnike da proizvode estrogen.

Poznat kao antagonist hormona koji oslobađa gonadotropin, Zoladex se daje supkutano da bi suzbio proizvodnju estrogena u tijelu.

Ooforektomija

Rjeđe se neke žene odluče za uklanjanje jajnika postupkom nazvanim ooforektomija. Ova operacija predstavlja veći rizik od Zoladexa, ali u nekim slučajevima može biti poželjnija, kao što su osobe s predispozicijom za rak jajnika, kao i rak dojke.

Nakon terapije supresije jajnika bilo kojom metodom, žene u premenopauzi mogu se liječiti istim lijekovima kao i žene u postmenopauzi ili tamoksifenom.

Terapija u postmenopauzi

Nakon menopauze najveći izvor estrogena u tijelu je periferna konverzija androgena u estrogen. Postmenopauzalni rak dojke može se liječiti tamoksifenom (kako bi se spriječio vezivanje ovog pretvorenog estrogena sa stanicama raka), ali inhibitor aromataze čini se učinkovitiji s manje nuspojava.

Dostupni inhibitori aromataze uključuju:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (eksemestan)

Inhibitori aromataze mogu se koristiti samostalno ili u kombinaciji s lijekovima za kemoterapiju, na primjer kombinacija Aromasin (eksemestan) i Afinitor (everolimus). Uvijek postoji ravnoteža prilikom dodavanja drugog lijeka. Iako je kombinacija možda učinkovitija, postoji i porast nuspojava.

Iako možda želite biti što agresivniji u svom liječenju, kao što se obično preporučuje kod raka dojke u ranoj fazi (kada je cilj lijek), metastatsko liječenje raka dojke usmjereno je na kontrolu rasta karcinoma dojke. najmanja moguća količina lijekova. Ostali lijekovi se čuvaju kad prvi više ne djeluje.

Moć inhibitora aromataze

Ostali hormonski tretmani

Ako rak dojke i dalje raste ili se širi dok ste na gore navedenim lijekovima, obično se smatra otpornim na njih - a to se gotovo uvijek događa u slučajevima metastatskog karcinoma dojke tijekom vremena.

Kad se dogodi, može se upotrijebiti nekoliko drugih lijekova povezanih s hormonima, od kojih je najčešći lijek nazvan Faslodex (fulvestrant).

Faslodex opcija za žene u postmenopauzi čiji rak napreduje na tamoksifenu ili inhibitoru aromataze. Faslodex je trenutno jedini odobreni lijek za rak dojke u kategoriji poznatoj kao selektivni regulator regulacije estrogenskih receptora (SERD).

Ovaj se lijek naziva "čistim antiestrogenom" i blokira učinak estrogena na stanice raka dojke pozitivne na estrogenski receptor, ali na drugačiji način od tamoksifena. Faslodex se može koristiti samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijskim lijekom Ibrance (palbociklib). Daje se kao injekcija.

Manje korišteni lijekovi

Hormonalne terapije koje se koriste rjeđe, ali se mogu smatrati liječenjem treće ili četvrte linije uključuju:

• Fareston (toremifen): Slično tamoksifenu, Fareston je sredstvo za moduliranje estrogenskih receptora. Ponekad se može razmotriti za žene u postmenopauzi s rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore, posebno za one kojima nedostaje enzim koji pretvara tamoksifen u njegov aktivni oblik u tijelu.
• Progestini: Megace (megestrol) je sintetički oblik progesterona koji se ponekad koristi za ljude s rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore koji je postao otporan na tamoksifen. U prošlosti se češće koristio prije no što su noviji lijekovi postali dostupni.
• Spolni steroidni hormoni: Hormoni poput estrogena i androgena mogu se ponekad koristiti kada drugi hormonski tretmani ne uspiju.

Muškarci s metastatskim karcinomom dojke koji su pozitivni na hormonske receptore obično se liječe tamoksifenom.

Nuspojave

Negativne nuspojave treba uzeti u obzir kod bilo kojeg lijeka. Svakako razgovarajte s liječnikom o mogućnosti nuspojava hormonske terapije dok odlučujete o liječenju i prijavite bilo kakve ozbiljne nakon što započnete s režimom.

Tamoksifen

Tamoksifen ima različite funkcije, oponašajući učinak estrogena u nekim dijelovima tijela i suprotstavljajući mu se u drugima.

Najčešće nuspojave tamoksifena uključuju:

• Napadi vrućine
• Bolovi u tijelu

Kombinacija ovih simptoma slična je menopauzi. Međutim, ove su tjelesne bolovi često blaže od onih koje proizlaze iz inhibitora aromataze.

Ozbiljne nuspojave uključuju povećani rizik od:

• Krvni ugrušci u nogama (venska trombembolija) koji se, ako se ne liječe, oslobode i putuju u pluća (plućne embolije)
• Krvarenje iz maternice (obično nakon duže upotrebe)
• Razvoj raka maternice (obično nakon duže upotrebe)

Vaši se simptomi mogu pogoršati kod ovog lijeka, na primjer, metastaze na koži postaju crvenije ili metastaze u kostima postaju bolnije. To se obično događa u roku od nekoliko dana od početka uzimanja lijeka i prolazi kroz četiri do šest tjedana.

Ako se to ne riješi, možda ćete morati isključiti lijek. Srebrna podstava je da se ovakva reakcija baklje smatra znakom da lijek djeluje i da će biti učinkovit. Zoladex također može izazvati sličnu reakciju bljeska.

Imajte na umu da Tamoxifen može uzrokovati:

• Abnormalni testovi funkcije jetre
• Anemija
• Niske trombocite
• Povećani rizik od raka endometrija

Inhibitori aromataze (AI)

AI mogu uzrokovati:

• Bolovi u tijelu, koji pogađaju i do 50 posto ljudi
• Gubitak kostiju, što može uzrokovati prijelome čak i bez metastaza u kostima; liječnik može naručiti testove gustoće kostiju prije i nakon liječenja.
• Povećajte rizik od srčanih bolesti

Faslodex (fulvestrant)

Budući da se radi o lijeku protiv estrogena, većina simptoma slična je onima koje se nalaze u menopauzi, poput tamoksifena i inhibitora aromataze.

Otprilike 10% ljudi osjeća blagu mučninu, no inače se ovaj lijek obično dobro podnosi.

Zoladex (goserelin)

Ovaj lijek u osnovi uzrokuje medicinski induciranu menopauzu i stoga su uobičajeni simptomi menopauze, poput valunga i suhoće rodnice.

Kao i kod tamoksifena, neki ljudi mogu imati reakciju bljeska (privremeni porast simptoma raka) pri prvom započinjanju lijeka.

Ooforektomija

Primarne nuspojave povezane s uklanjanjem jajnika su, kao i kod terapije suzbijanjem medicinskih hormona, normalni simptomi uobičajeni u menopauzi. Također biste trebali uzeti u obzir nuspojave i rizike povezane s operacijom općenito.

Ooforektomija se sada može napraviti laparoskopski, uz samo nekoliko malih posjekotina na koži. Obično se radi kao ambulantni postupak.

Praćenje metastatskog raka dojke