Huntingtonova bolest rijetko je stanje, a pogađa približno 1,22 na svakih 100 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Bolest se javlja u obiteljima i uvijek je uzrokuje naslijeđeni gen.
Genetski defekt povezan s Huntingtonovom bolešću uzrokuje degeneraciju živčanih stanica u određenim dijelovima mozga koji kontroliraju kretanje i razmišljanje. S vremenom, postupno progresivno propadanje mozga dovodi do karakterističnih simptoma Huntingtonove bolesti.
Yuichiro Chino / Getty Images
Nasljedni obrazac
Nasljedstvo je jedini poznati uzrok Huntingtonove bolesti. Nasljeđuje se u autosomno dominantnom uzorku. Ako osoba naslijedi gen koji uzrokuje Huntingtonovu bolest, tada gen koji proizvodi bolest "dominira" drugom, normalnom verzijom gena koji ne uzrokuje bolest, a osoba će definitivno razviti bolest.
Svatko tko ima bolest mora imati barem jednu kopiju gena koji stvara bolest. Ako osoba nosi gen koji uzrokuje Huntingtonovu bolest, svako njezino potomstvo ima 50% šanse da naslijedi neispravni gen.
Budući da je uobičajena dobna bolest između 30 i 50 godina, mnogi ljudi koji imaju bolest ne bi razvili simptome dok imaju djecu.
U obitelji u kojoj jedan roditelj ima gen, očekivalo bi se da će otprilike polovica braće i sestara naslijediti gen koji uzrokuje Huntingtonovu bolest, pa bi se stoga razvila bolest.
Potomci osobe koja ima Huntingtonovu bolest također imaju 50% šanse da ne naslijede gen - i zbog toga ne bi razvili bolestiliprenijeti bolest na vlastitu djecu.
Razumijevanje nasljeđivanja genetskih poremećaja
Genetika
Gen HTT je gen koji uzrokuje Huntingtonovu bolest, a nalazi se na četvrtom kromosomu. Svaka osoba nasljeđuje dvije kopije četiri kromosoma, jednu od svog biološkog oca i jednu od svoje biološke majke.
Genetski defekt koji uzrokuje Huntingtonovu bolest opisan je kao ponavljanje CAG u genu HTT. Ovo je mutacija (promjena u normalnom slijedu) u molekuli deoksiribonukleinske kiseline (DNA).
Mutacija se sastoji od ponovljenog uzorka citozina, adenina i gvanina, koji su nukleotidi u molekuli DNA koji kodiraju proizvodnju tjelesnih svojstava.
Većina pacijenata s Huntingtonovom bolešću ima 40 do 50 ponavljanja CAG s normalnim brojem ponavljanja manjim od 28. Ovi dodatni nukleotidi mijenjaju upute gena HTT s posljedičnom proizvodnjom abnormalnog ili mutanta za protein protein huntin. Osoba koja ima Huntingtonovu bolest neće nužno imati isti točan broj ponavljanja CAG kao i roditelj od kojeg je naslijedila bolest.
Bolest maloljetnog Huntingtona
Postoji i juvenilni oblik Huntingtonove bolesti koji započinje tijekom djetinjstva ili mlađe odrasle dobi i napreduje brže od odraslog oblika bolesti, proizvodeći teže i brže progresivne učinke u mlađoj dobi.
Juvenilni oblik, koji slijedi isti nasljedni autosomno dominantni obrazac kao i odrasli oblik, povezan je s većim brojem ponavljanja CAG od odraslog oblika. Ljudi koji imaju maloljetničku Huntingtonovu bolest imaju u prosjeku približno 60 ponavljanja CAG u genu HTT.
Popravite proteine
Uz ponovljenu CAG mutaciju gena HTT, ljudi s Huntingtonovom bolešću imaju i genske nedostatke u genima koji kodiraju proteine koji pomažu u popravljanju DNK.
Ti proteini pomažu u održavanju normalne strukture DNA i mogu spriječiti ponavljanje CAG mutacija. Postoje dokazi da bi više nedostataka u tim genima za obnavljanje moglo dovesti do više ponavljanja CAG i ranijeg početka stanja.
Promjene mozga
Studije pokazuju da ljudi s Huntingtonovom bolešću imaju abnormalnosti kaudatnog i putamenskog područja mozga koja su obično povezana s razmišljanjem, pamćenjem, ponašanjem i kontrolom motora. Izmijenjena funkcija neurotransmitera, posebno dopamina, u tim područjima može igraju ulogu u Huntingtonovoj bolesti.
Te promjene uključuju atrofiju (skupljanje), kao i naslage materijala, poput kolesteril estera (CE), vrste molekule masti.
Huntingtonova bolest povezana je s upalnim uništavanjem moždanih stanica koje su prije bile funkcionalne i zdrave. Vjeruje se da neispravni protein protein lov igra ulogu u razvoju bolesti. Funkcija ovog proteina zasigurno nije poznata, ali može biti uključen u zaštitu moždanih stanica od toksina.
U Huntingtonovoj bolesti, proces opisan kao autofagija događa se kada se stanice unište, a zatim degeneriraju. Predlaže se da se bolest može pojaviti zbog oštećenja izazvanih toksinima, uz neodgovarajuću zaštitu moždanih stanica. Genetski defekt može ili pospješiti proizvodnju toksina ili rezultirati neadekvatnom zaštitom od toksina.
Čimbenici rizika u životnom stilu
Huntingtonova bolest obično se javlja tijekom srednje dobi, a juvenilni oblik razvija se nakon što je započeo normalan neurološki razvoj.
Za razliku od nekih nasljednih stanja, kod Huntingtonove bolesti ne postoji problem s formiranjem mozga - umjesto toga, postoji problem sodržavanjezdravlje moždanih stanica nakon što su se već adekvatno oblikovale.
Postoje neke populacije koje imaju nešto veću incidenciju Huntingtonove bolesti, ali nema životnih čimbenika ili navika za koje se pokazalo da ili uzrokuju stanje ili pomažu u prevenciji.
Huntingtonova bolest javlja se u cijelom svijetu, s nešto nižom prevalencijom u azijskim zemljama nego u Europi, SAD-u i Australiji. Stanje je također nešto češće kod žena nego kod muškaraca, a nešto češće kod ljudi nižeg stupnja socioekonomska razina.
Stručnjaci nisu sigurni u razlog tih trendova, a trenutno se razumije da je vjerojatnije da će neke populacije imati uzročnu mutaciju.
Ostala objašnjenja za različitu učestalost među različitim populacijama uključuju:
- Istraživači sugeriraju da bi se genetsko testiranje i identifikacija bolesti mogli razlikovati među različitim populacijama i da bi to mogao biti razlog za varijaciju u dijagnozi, a ne stvarna razlika u njenoj pojavi.
- Istražitelji sugeriraju da bi žene mogle biti sklonije većem broju ponavljanja CAG od muškaraca.
- Istraživanja pokazuju da bi kognitivni i motorički deficiti mogli dovesti do niže razine dohotka onima koji su pogođeni bolestima i njihovim potomcima.
Riječ iz vrlo dobrog
Huntingtonovu bolest uzrokuje nasljedni genetski defekt u kromosomu četiri. Fiziološki proces kojim genetski defekt uzrokuje posljedice bolesti složen je i uključuje progresivna oštećenja određenih područja mozga.
Iako se ništa ne može učiniti da se Huntingtonova bolest ne razvije ili da se preokrene neurološka degeneracija ako ste naslijedili uzročni gen, razumijevanje biološkog uzroka na kraju može dovesti do otkrića koja bi mogla pomoći u sprječavanju napredovanja bolesti kod ljudi koji imaju gensku mutaciju.
