Lambert-Eatonov miastenički sindrom (LEMS) poremećaj je koji može dovesti do umora, značajne mišićne slabosti i drugih simptoma poput suhoće usta. Ponekad je uzrokovan karcinomom pluća malih stanica, ali drugi put nema vidljiv okidač.
Izraz "miastenik" samo znači "mišićna slabost". Stanje su prvi put opisali dr. Edward Lambert i dr. Lee Eaton 1957. LEMS je rijedak poremećaj koji pogađa samo oko 1 osobe na 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Simptomi
Simptomi LEMS-a ne javljaju se brzo, kao što bi moglo biti kad bi čovjek imao moždani udar. Umjesto toga, oni obično počinju polako i postupno se pogoršavaju s vremenom.
Umor i slabost mišića ključni su simptomi LEMS-a. Umor može biti intenzivan i pogoršati se nakon vježbanja.
Mišićna slabost obično prvo utječe na mišiće natkoljenica. To dovodi do problema s penjanjem stepenicama ili ustajanjem s duboke stolice. Slabost nadlaktica obično dolazi na red. Na kraju, slabost se može proširiti na donji dio ruku i nogu, a na kraju i na šake i stopala.
Osobe s LEMS-om također često razvijaju simptome zbog problema s autonomnim živčanim sustavom, dijelom vašeg živčanog sustava koji nesvjesno regulira mnoge tjelesne funkcije.
To može uključivati:
- Suha usta
- Suhe oči
- Promjene u znojenju
- Zatvor
- Impotencija
- Vrtoglavica u stojećem položaju (ortostatska hipotenzija)
Neki ljudi s LEMS-om također imaju simptome povezane s očima. To može uključivati obješene kapke ili dvostruki vid.
LEMS također ponekad otežava gutanje ili govor. Međutim, ti su simptomi obično blagi i privremeni, ako su prisutni.
Na liječničkom pregledu, ljudi s LEMS-om često nemaju normalne reflekse (kakve bi vaš liječnik mogao provjeriti tapkajući po koljenu).
Kod ljudi koji imaju LEMS od osnovnog karcinoma pluća male stanice, simptomi LEMS-a obično se javljaju prije bilo kakvih simptoma raka pluća.
Uzroci
Rezultati LEMS-a rezultat su problema na području zvanom neuromuskularni spoj. Ovo je dio tijela u kojem se neuron, putujući iz leđne moždine, susreće s mišićem.
Uobičajeno, signal iz mozga šalje poruku kroz ovaj neuron da pokrene mišić. Da bi poslao ovaj signal, neuron prima živčani signal koji uzrokuje otvaranje nekih kalcijevih kanala. To uzrokuje da neki kalcijevi ioni navale unutar neurona.
To pak pokreće oslobađanje određenih signalnih molekula, nazvanih neurotransmiteri. Te neurotransmitere zauzimaju obližnje mišićne stanice i uzrokuju njihovo stezanje.
U LEMS se stvaraju antitijela na ove kalcijeve kanale. Zbog toga manje od ovih kanala može raditi ispravno. To znači da se može otpustiti manje signala neurotransmitera do mišića. Ponekad su prisutna i antitijela na druge dijelove živčano-mišićnog spoja.
Zbog svega toga, zahvaćeni mišić se također ne kontrahira. To dovodi do simptoma LEMS-a.
LEMOVI Od raka
U oko 50% do 60% ljudi s LEMS-om ta protutijela nastaju kao dio imunološkog odgovora pojedinca na rak. To se može dogoditi kod vrste raka pluća poznatog kao rak pluća malih stanica. Vrlo je rijetko pronađen kod karcinoma kao što su karcinom pluća nedovoljne stanice, timom i rak prostate.
Pušenje je daleko najvažniji čimbenik rizika za nastanak maloćelijskog raka pluća. Međutim, većina ljudi s maloćelijskim rakom pluća nikada ne dobije simptome od LEMS-a.Smatra se da se to događa kod oko 2% do 3% ljudi koji imaju ovu vrstu raka pluća.
Nitko sa sigurnošću ne zna zašto neki ljudi s malim staničnim rakom pluća razvijaju takva antitijela, a neki ne. Ponekad se LEMS koji je povezan s rakom naziva T-LEMS.
Idiopatski LEMS
Neki ljudi dobiju LEMS, iako nemaju osnovni rak. Smatra se da su prisutna i antitijela na ove kalcijeve kanale, kao i za ljude s T-LEMS-om. Kaže se da ove osobe imaju "idiopatski" LEMS.
Iako nije jasno što se događa s idiopatskim LEMS-om, čini se da poremećaj regulacije imunološkog sustava igra ulogu. Osobe s idiopatskim LEMS-om obično imaju varijacije određenih gena imunološkog sustava (HLA geni) koje povećavaju rizik od različitih autoimunih bolesti.
Takve osobe također imaju povećani rizik od autoimunih bolesti, poput dijabetesa tipa 1, u usporedbi s ljudima u općoj populaciji.
Idiopatski LEMS nasuprot T-LEMS-u
U prosjeku, simptomi mogu brže napredovati kada netko ima LEMS od maloćelijskog raka pluća u usporedbi s idiopatskim LEMS-om.
Ljudi s T-LEMS-om vjerojatnije su muškarci nego žene. Dijagnoza se događa u prosjeku oko 60 godina. Suprotno tome, većina ljudi s idiopatskim LEMS-om su žene, a najčešće doba pojave su sredinom 30-ih.
Kada je uzrokovan osnovnim karcinomom, LEMS pripada većoj skupini stanja poznatih kao paraneoplastični sindromi. To su sindromi koji uzrokuju simptome od tvari koje tumor stvara ili načina na koji tijelo reagira na tumor - a ne od izravnog utjecaja samog raka.
Dijagnoza
Nažalost, točna dijagnoza LEMS-a ne događa se uvijek odmah. Budući da je riječ o tako rijetkoj bolesti, važno je da kliničari o njoj razmišljaju kao o mogućnosti.
Neurolozi mogu u dijagnostički postupak unijeti posebnu stručnost. Moraju uzeti u obzir ne samo bolesti koje mogu utjecati na živčani sustav već i uzroke koji utječu na mišićno-koštani sustav.
Budući da LEMS ponekad uzrokuje rak, važno je što brže pravilno dijagnosticirati. Rana dijagnoza LEMS-a može ukazati na put do ranije dijagnoze raka, što dovodi do učinkovitijeg liječenja raka.
Anamneza i klinički ispit
Anamneza i klinički pregled kritični su dijelovi dijagnoze. Samo kroz njih kliničar može sumnjati na LEMS.
Vaš kliničar trebao bi se raspitati o svim vašim trenutnim simptomima, kao i o ostalim vašim medicinskim stanjima. Posebno je važno pitati se o autonomnim simptomima. Takvi se simptomi često ne tiču pacijenata u usporedbi s njihovim intenzivnim umorom i mišićnom slabošću, pa možda ne bi trebali razmišljati o tome.
Sam medicinski pregled, posebno cjelovit neurološki pregled, također daje važne tragove. U osobe s slabošću mišića natkoljenica, smanjenim refleksima i simptomima autonomnog tipa (npr. Znojenje, zatvor, suha usta) LEMS je velika mogućnost.
Također je važno istražiti medicinske simptome ili nalaze koji mogu učiniti karcinom pluća vjerojatnijim. Na primjer, liječnik bi trebao pitati jeste li ikad pušili i imate li kašalj.
Liječnici moraju razlikovati LEMS od ostalih mogućnosti koje bi mogle izazvati neke slične simptome. Na primjer, stanje nazvano miastenija gravis ima neke slične simptome i puno je češće od LEMS-a. Međutim, vjerojatnije je da će uzrokovati očne simptome nego LEMS.
Ako je kliničar zabrinut zbog LEMS-a, neki drugi dijagnostički testovi mogu biti od pomoći.
Ispitivanja antitijela
Testovi na antitijela vrlo su korisni u potvrđivanju dijagnoze. Većina ljudi s LEMS-om imat će antitijela na jednu ili više vrsta kalcijevih kanala na živčano-mišićnom spoju. (Mogli biste ih vidjeti napisane kao VGCC-ovi tipa P / Q.)
Test krvi koji pokazuje velike količine ovih antitijela znači da je LEMS vjerojatno uzrok simptoma.
Međutim, ovi testovi nisu savršeni. Manjina ljudi s rakom pluća s malim stanicama ima velike količine ovih antitijela iako nemaju simptome LEMS-a. Također, mali postotak ljudi s LEMS-om nema velike količine ovih antitijela.
S druge strane, neke vrste ispitivanja antitijela mogu pomoći u uklanjanju drugih mogućih uzroka. Vaš liječnik može također naručiti testove na antitijela za acetilkolin receptore. Očekivalo bi se da će biti visoki kod osobe s miastenijom gravis, ali niski kod osobe s LEMS-om.
Ispitivanja elektrofiziologije
Ponekad i elektrofiziološki testovi mogu pomoći u potvrđivanju dijagnoze. Test poput elektromiografije (EMG) može pružiti neke korisne informacije. Studije ponovljene stimulacije živaca (RNS) još su korisnije i obično se mogu koristiti za potvrđivanje dijagnoze.
Ovi testovi pružaju informacije o tome kako funkcionira signalizacija na živčano-mišićnom spoju kada je živac aktivan i odmara se. U oba se elektroda umetne u vaš mišić i prati se električna aktivnost. Ove se dvije vrste testova obično provode tijekom istog posjeta.
Dijagnoza raka
Također je presudno istražiti može li biti prisutan rak, posebno karcinom malih stanica. Iz tog se razloga obično preporučuje da ljudi s dijagnozom LEMS dobiju računalnu tomografiju (CT) prsnog koša.
Ako to ništa ne pokazuje, možda će vam trebati i drugi slikovni testovi, poput pozitronske emisijske tomografije (PET skeniranje). Ti testovi mogu pomoći u otkrivanju raka pluća, ako je prisutan, osim ako je rak još uvijek vrlo malen.
Ako imate rak pluća s malim stanicama, možda će vam trebati dodatna ispitivanja kako biste saznali više o svojoj bolesti i vidjeli je li se proširila. Na primjer, možda će vam trebati biopsija karcinomskog područja.
Liječenje
Lijekovi
Nažalost, nemamo dobre načine kako izliječiti LEMS za ljude s idiopatskom bolešću. Međutim, imamo neke terapije koje mogu pomoći u smanjenju simptoma. To može biti korisno i osobama s idiopatskim LEMS-om i osobama s LEMS-om od raka.
Najviše se preporučuje liječenje Firdapse (generički naziv je amifampridin ili 3,4-DAP). Verzija lijeka koja je odobrena za djecu od strane FDA prodaje se pod imenom Ruzurgi.
Ovaj lijek omogućuje otvaranje više kalcijevih kanala kada živci signaliziraju, smanjujući simptome. Nažalost, ovaj način liječenja može uzrokovati neke nuspojave, posebno s povećanjem doze. Ovo može ograničiti iznos koji možete uzeti. Neki od njih uključuju:
- Nenormalni osjećaji pečenja, peckanja ili otupljenja (parestezija)
- Poteškoće sa spavanjem
- Bol u želucu
- Napadaji
Paradoksalno, ali kod većih doza ovaj lijek također može dovesti do umora i slabe mišićne snage - upravo problema koja pokušava liječiti. Zbog ovih nuspojava, mnogi ljudi koji uzimaju Firdapse sami ne osjećaju dovoljno olakšanja od simptoma da bi se vratili svojim uobičajenim aktivnostima.
Ako je to slučaj, vaš će liječnik možda htjeti isprobati dodatne lijekove ili terapije. Sljedeće potencijalno sredstvo je Mestinon (piridostigmin), koji može povećati signal od živca do mišića.
Ostale mogućnosti su terapije koje umanjuju imunološki odgovor osobe. Na primjer, mogli biste uzeti steroid poput prednizolona. Uz steroid se može uzimati još jedno imunosupresivno sredstvo, poput azatioprina.
Ostale moguće mogućnosti liječenja su intravenski imunoglobulin i terapija izmjene plazme. Međutim, niti jedan od ovih drugih izbora nije toliko dobro utvrđen kao Firdapse.
Liječenje raka
Ljudima koji imaju LEMS od raka malih stanica, prioritet je rješavanje samog karcinoma. Uspješnim liječenjem karcinoma simptomi LEMS-a često nestaju.
Ovisno o situaciji, tretmani za rješavanje maloćelijskog raka pluća mogu obuhvaćati:
- Kirurgija
- Različite vrste kemoterapije
- Terapija radijacijom
- Terapija imunološkim punktom (poput nivolumaba
Međutim, čak i ako ste se liječili od raka, možda ćete i dalje imati simptome LEMS-a, pogotovo ako se ne može ukloniti sav rak. Ako je to slučaj, mogli biste imati koristi od istih lijekova koji se koriste za idiopatski LEMS.
Nadzor tumora
Nadzor tumora je drugi ključni dio liječenja. Čak i ako vaši slikovni testovi nisu pokazali nikakve znakove raka, moguće je da imate vrlo mali rak koji se jednostavno nije pojavio na testu.
Iz tog se razloga preporučuje da većina ljudi s LEMS-om barem na neko vrijeme napravi ponovljene slikovne testove na prsima. To može osigurati da se potencijalni karcinom što prije otkrije i liječi.
Učestalost probira temelji se na vjerojatnosti da imate LEMS od raka u usporedbi s idiopatskim LEMS-om. Osobe s puno čimbenika koji povećavaju rizik od raka trebali bi se češće i dulje pregledavati. Čimbenici koji povećavaju rizik uključuju pušenje, starost od 50 godina i stariji te nedavni gubitak kilograma.
Osobe s visokim rizikom možda će trebati biti pregledane svakih šest mjeseci tijekom dvije godine. Ljudi bez čimbenika rizika možda će trebati samo jedan ponovljeni test slike.
Prognoza
Osobe s LEMS-om od karcinoma pluća s malim stanicama imaju tendenciju da žive duže od ljudi s karcinomom pluća s malim stanicama koji nemaju LEMS. To je možda zato što ljudi s LEMS-om imaju tendenciju dijagnoze raka u ranijoj fazi raka, kada liječenje može učinkovitije funkcionirati.
Ili je možda postojanje LEMS-a znak snažnog imunološkog odgovora na rak, što može povećati vjerojatnost da ćete pobijediti rak.
Čini se da ljudi koji imaju LEMS bez osnovnog karcinoma nemaju skraćeni životni vijek. Međutim, možda još uvijek imate neka fizička ograničenja, čak i nakon što istražite sve svoje mogućnosti liječenja.
Primjerice, jedno istraživanje na 63 osobe s LEMS-om pokazalo je da je 62% u početku moglo u potpunosti obavljati samopomoć prije liječenja, a 85% to moglo učiniti nakon godinu dana liječenja. Iako možda imate neke preostale simptome, čini se da se oni kod većine ljudi liječe i liječe.
Riječ iz vrlo dobrog
Dijagnoza LEMS-a vrlo je ozbiljna, pogotovo ako ste osoba s visokim rizikom od raka malih stanica. Međutim, možda ćete s olakšanjem primiti točnu dijagnozu za svoje simptome kako biste mogli početi nešto poduzeti u vezi s njima. Možda će trebati neko vrijeme da pronađete pravi lijek, ali vaš će vam medicinski tim pomoći u snalaženju u vašem planu.
.jpg)
