Idiopatska plućna fibroza (IPF) vrsta je kronične bolesti pluća koja uzrokuje progresivno pogoršanje dispneje (otežano disanje). Osobe s IPF-om također mogu osjetiti suhi i trajni kašalj, progresivni umor ili neobjašnjiv gubitak kilograma. Ljudi koji razviju ovo stanje često postaju onesposobljeni zbog simptoma povezanih s disanjem i vjerojatno će doživjeti ranu smrt.
PASIEKA / Getty Images
IPF nije česta bolest, ali se ne smatra rijetkom. Procjenjuje se da oko 15 000 ljudi godišnje umre od IPF-a u Sjedinjenim Državama. Utječe na muškarce češće nego na žene, pušače češće nego nepušače i obično osobe starije od 50 godina.
Uzrok IPF-a nije u potpunosti razrađen ("idiopatski" znači "nepoznatog uzroka") i za njega ne postoji lijek. Međutim, provodi se ogromna količina istraživanja kako bi se razumjelo ovo stanje i razvili učinkoviti tretmani za IPF. Prognoza za ljude s IPF-om već se znatno popravila u posljednjih nekoliko godina.
Razvija se nekoliko novih pristupa za liječenje IPF-a, a neki su već u kliničkim ispitivanjima. Prerano je sa sigurnošću reći da je iskorak u liječenju pred vratima, ali puno je više razloga za optimizam nego prije malo vremena.
Naše razumijevanje IPF-a
IPF je uzrokovan abnormalnom fibrozom (ožiljcima) plućnog tkiva. U IPF-u, osjetljive stanice alveola (zračne vrećice) postupno se zamjenjuju gustim, fibrotičnim stanicama koje nisu u mogućnosti izvršiti izmjenu plinova. Kao rezultat toga, poremećena je glavna funkcija pluća - izmjena plinova, dopuštajući kisiku iz zraka da uđe u krvotok, a ugljičnom dioksidu da napusti krv. Sposobnost postupnog pogoršavanja unošenja dovoljno kisika u krvotok je ono što uzrokuje većinu simptoma IPF-a.
Dugi niz godina radna teorija o uzroku IPF temeljila se na upali. Odnosno, smatralo se da nešto uzrokuje upalu plućnog tkiva, što dovodi do prekomjernih ožiljaka. Dakle, rani oblici liječenja IPF-a bili su uglavnom usmjereni na sprečavanje ili usporavanje upalnog procesa. Takvi tretmani uključuju steroide, metotreksat i ciklosporin. Uglavnom su ti tretmani bili samo minimalno učinkoviti (ako su uopće bili) i nosili su značajne nuspojave.
Objašnjavajući uzrok IPF-a, današnji su istraživači u velikoj mjeri skrenuli pozornost s teoretskog procesa pokretanja upale i na ono što se danas vjeruje da je proces abnormalnog zacjeljivanja plućnog tkiva kod ljudi s ovim stanjem. Odnosno, primarni problem koji uzrokuje IPF možda uopće nije pretjerano oštećenje tkiva, već abnormalno zacjeljivanje od (možda čak i normalnog) oštećenja tkiva. Ovim abnormalnim zacjeljivanjem dolazi do prekomjerne fibroze, što dovodi do trajnog oštećenja pluća.
Ispada da je normalno zacjeljivanje plućnog tkiva nevjerojatno složen proces koji uključuje interakciju različitih vrsta stanica i brojnih čimbenika rasta, citokina i drugih molekula. Smatra se da je prekomjerna fibroza u IPF povezana s neravnotežom između ovih različitih čimbenika tijekom procesa zacjeljivanja. Zapravo je identificirano nekoliko specifičnih citokina i čimbenika rasta za koje se smatra da igraju važnu ulogu u poticanju prekomjerne plućne fibroze.
Te su molekule sada meta opsežnih istraživanja, a nekoliko lijekova se razvija i ispituje u pokušaju obnavljanja normalnijeg procesa zacjeljivanja kod ljudi s IPF-om. Do sada je ovo istraživanje dovelo do nekoliko uspjeha i nekoliko neuspjeha - ali uspjesi su bili vrlo ohrabrujući, pa su čak i neuspjesi unaprijedili naše znanje o IPF-u.
Dosadašnji uspjesi
FDA je 2014. odobrila dva nova lijeka za liječenje IPF, nintedanib (Ofev) i pirfenidon (Esbriet). Pretpostavlja se da Nintedanib djeluje blokirajući receptore za tirozin kinaze, molekule koje kontroliraju različite čimbenike rasta za fibrozu. Točan mehanizam djelovanja pirfenidona nije poznat, ali smatra se da smanjuje fibrozu smanjenjem rasta fibroblasta i stvaranjem proteina i citokina povezanih s fibrozom, a može smanjiti stvaranje i nakupljanje izvanstaničnog matriksa kao odgovor na čimbenike rasta.
Pokazalo se da oba lijeka značajno usporavaju napredovanje IPF-a.
Nažalost, pojedinci mogu bolje reagirati na jedan ili drugi od ova dva lijeka, a trenutno ne postoji način da se utvrdi koji lijek može biti bolji za neku osobu. Međutim, na pomolu može biti obećavajući test za predviđanje reakcije pojedinca na ova dva lijeka. O tome više u nastavku.
Uz to, sada je prepoznato da mnogi ljudi s IPF-om (do 90%) imaju gastroesfagealnu refluksnu bolest (GERB) koja je možda toliko minimalna da je ne primjećuju. Međutim, kronični "mikroreluks" može biti čimbenik koji pokreće manja oštećenja u plućnom tkivu - a kod ljudi koji imaju abnormalan proces zacjeljivanja pluća može doći do pretjerane fibroze.
Mala randomizirana ispitivanja sugeriraju da bi osobe s IPF-om koje se liječe od GERB-a mogle doživjeti znatno sporije napredovanje svog IPF-a. Iako su potrebna veća i dugoročnija klinička ispitivanja, neki stručnjaci vjeruju da je "rutinsko" liječenje GERB-a već dobra ideja kod ljudi koji imaju IPF.
Mogući budući uspjesi
Poznato je da mnogi ljudi koji razviju IPF imaju genetsku predispoziciju za ovo stanje. Aktivno se provodi istraživanje kako bi se usporedili genetski biljezi u normalnom plućnom tkivu s genetskim biljezima u plućnom tkivu ljudi koji imaju IPF. Već je identificirano nekoliko genetskih razlika u tkivima IPF-a. Ovi genetski biljezi pružaju istraživačima specifične ciljeve za razvoj lijekova u liječenju IPF-a. Za nekoliko godina lijekovi koji su posebno „prilagođeni“ za liječenje IPF vjerojatno će doseći fazu kliničkog ispitivanja.
Dok čekamo specifičnu, ciljanu terapiju lijekovima, u međuvremenu se već testira nekoliko obećavajućih lijekova:
- Imatinib: Imatinib je još jedan inhibitor tirozin kinaze, sličan nintedanibu.
- FG-3019: Ovaj lijek je monoklonsko antitijelo usmjereno na faktor rasta vezivnog tkiva i dizajnirano je da ograniči fibrozu.
- Talidomid: Pokazalo se da ovaj lijek smanjuje fibrozu pluća na životinjskim modelima, a ispituje se u bolesnika s IPF-om.
- Kombinirana terapija s nintedanibom s pirfenidonom
- PRM-151 / Pentraxin 2: Rekombinantni humani serumski amiloid P / pentraxin 2 protein.
- GLPG1690: Selektivni inhibitor autotaksina male molekule.
- Pamrevlumab: Potpuno ljudsko rekombinantno monoklonsko antitijelo protiv faktora rasta vezivnog tkiva (CTGF).
Pulmosfere
Istraživači sa Sveučilišta u Alabami opisali su novu tehniku u kojoj sastavljaju "pulmosfere" - sićušne kuglice izrađene od tkiva iz pluća osobe s IPF - i izlažu pulmosfere anti-IPF lijekovima nintendanibu i pirfenidonu. tijekom ovog ispitivanja vjeruju da mogu unaprijed utvrditi hoće li pacijent vjerojatno povoljno reagirati na jedan ili oba ova lijeka. Ako se rano iskustvo s pulmosferama potvrdi daljnjim ispitivanjem, to bi na kraju moglo postati dostupno kao standardna metoda za prethodno testiranje različitih režima lijekova kod osoba s IPF-om.
Riječ iz vrlo dobrog
IPF je vrlo ozbiljno stanje pluća i može biti poražavajuće za postavljanje ove dijagnoze. Zapravo, osoba s IPF-om koja pretražuje Google pod ovim uvjetima vjerojatno će doći izuzetno depresivna. Međutim, u samo posljednjih nekoliko godina postignut je strašan napredak u liječenju IPF-a. Dva učinkovita nova lijeka već su odobrena za njegovo liječenje, nekoliko novih sredstava testira se u kliničkim ispitivanjima, a ciljana istraživanja obećavaju da će uskoro donijeti nove mogućnosti liječenja.
Ako ste vi ili voljena osoba s IPF-om zainteresirani za razmatranje za kliničko ispitivanje s jednim od novih lijekova, informacije o tekućim kliničkim ispitivanjima možete pronaći na kliničkom istraživanju.
.jpg)
-method.jpg)
.jpg)
