Što je mijelofibroza?

Mijelofibroza, poznata i kao agnogena mijeloidna metaplazija, rijetka je bolest koja uzrokuje progresivno ožiljavanje (fibrozu) koštane srži, što dovodi do abnormalnog broja krvnih stanica i drugih ozbiljnih komplikacija. Neki ljudi s tom bolešću možda nemaju simptome ili zahtijevaju hitno liječenje. Drugi imaju agresivnu bolest i razvijaju ozbiljnu anemiju, disfunkciju jetre i povećanje slezene. Mijelofibroza se može dijagnosticirati krvnim testovima i biopsijom koštane srži. Jedini poznati lijek je transplantacija matičnih stanica.

Vrste mijelofibroze

Mijelofibroza je klasificirana kao mijeloproliferativna novotvorina, skupina poremećaja koju karakterizira prekomjerna proizvodnja barem jedne vrste krvnih stanica. Neoplazma se odnosi na abnormalni, prekomjerni rast tkiva karakterističan i za kancerogene i za benigne tumore.

Mijelofibroza tehnički nije "rak", već ona koja može dovesti do određenih karcinoma krvi poput leukemije. Mijelofibrozu mogu uzrokovati i određeni karcinomi.

Mijelofibroza je složena bolest koja se može klasificirati kao primarna ili sekundarna novotvorina.

• Primarna mijelofibroza oblik je bolesti koji se spontano razvija u koštanoj srži. Često se naziva primarnom idiopatskom mijelofibrozom (idiopatsko znači "nepoznatog podrijetla").
• Sekundarna mijelofibroza je vrsta kod koje su promjene u koštanoj srži pokrenute nekom drugom bolešću ili stanjem. Kao takva, mijelofibroza se smatra sekundarnom u odnosu na primarni uzrok.

Simptomi

Mijelofibroza uzrokuje progresivno zatajenje koštane srži, umanjujući njezinu sposobnost stvaranja crvenih krvnih stanica (odgovornih za transport kisika do i uklanjanje otpada iz tijela), bijelih krvnih stanica (odgovornih za imunološku obranu) i trombocita (odgovornih za zgrušavanje).

Kada se to dogodi, stanice koje tvore krv u drugim tijelima tijela prisiljene su je preuzeti, stvarajući pretjerano naprezanje organima i uzrokujući da nabubre.

Uobičajeni simptomi mijelofibroze uključuju:

• Umor i slabost
• Kratkoća daha
• Nezdrava blijeda pojava
• Oticanje i osjetljivost trbuha
• Bolovi u kostima
• Lagane modrice i krvarenje
• Gubitak apetita i težine
• Povećani rizik od infekcije, uključujući upalu pluća
• Čvorovi na koži (kožna mijelofibroza)
• Giht

Čak 20% ljudi s mijelofibrozom neće imati simptome. Oni koji imaju mogu imati anemiju (niski nivo crvenih krvnih zrnaca), leukopeniju (nizak broj bijelih krvnih stanica), trombocitopeniju (niski nivoi trombocita), splenomegaliju (povećana slezena) i hepatomegalija (povećana jetra).

Komplikacije

Kako bolest napreduje i počinje zahvaćati više organa, to može dovesti do ozbiljnih komplikacija, među kojima su:

• Komplikacije krvarenja, uključujući varikozitet jednjaka
• Stvaranje tumora izvan koštane srži
• Portalna hipertenzija (povišeni krvni tlak u jetri)
• Akutna mijeloična leukemija (AML)

Uzroci

Mijelofibroza je povezana s genetskim mutacijama hemopoetskih (krvotvornih) stanica u koštanoj srži. Zašto se te mutacije javljaju nije potpuno razumljivo, ali kad se dogode, mogu se prenijeti u nove krvne stanice. Vremenom proliferacija mutiranih stanica može preteći sposobnost koštane srži da proizvodi zdrave krvne stanice.

Mutacije koje su usko povezane s mijelofibrozom uključuju gen JAK2, CALR ili MPL. Otprilike 90% slučajeva uključuje barem jednu od ovih mutacija, dok 10% nema niti jednu od ovih mutacija.

Mutacija JAK2 V617F najčešća je mutacija gena i sama može pokrenuti razvoj mijelofibroze.

Faktori rizika

Poznati čimbenici rizika povezani s primarnom i sekundarnom mijelofibrozom uključuju:

• Obiteljska anamneza mijeloproliferativne bolesti
• Židovsko podrijetlo
• Starija dob
• Određena autoimuna stanja, posebno Crohnova bolest

Sekundarna mijelofibroza nadalje je povezana s drugim bolestima ili stanjima koja izravno ili neizravno utječu na koštanu srž, uključujući:

• Metastatski karcinomi (karcinomi koji se šire iz drugih dijelova tijela u koštanu srž)
• Policitemija vera (vrsta karcinoma krvi koja uzrokuje prekomjernu proizvodnju krvnih stanica)
• Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom (karcinomi limfnog sustava)
• Višestruki mijelom (karcinomi krvi koji utječu na plazma stanice)
• Akutna leukemija (rak krvi koji utječe na leukocite)
• Kronična mijeloična leukemija (rak koštane srži)
• Izloženost određenim kemikalijama, poput benzena ili nafte
• Izloženost zračenju

Dijagnoza

Ako liječnik sumnja da imate mijelofibrozu, dijagnoza će obično započeti pregledom vaše povijesti bolesti (uključujući čimbenike rizika) i fizičkim pregledom radi provjere povećanja jetre ili slezene ili abnormalnih čvorova na koži.

Testovi krvi i slike vjerojatno će biti sljedeći koraci u dijagnosticiranju mijelofibroze. Panel za analizu krvi vjerojatno će sadržavati:

• Kompletna krvna slika (CBC) kako bi se utvrdilo jesu li krvne stanice visoke ili niske
• Razmazivanje periferne krvi radi traženja krvnih stanica abnormalnog oblika
• Genetski testovi za provjeru karakterističnih genskih mutacija

Slikovni testovi, poput RTG-a, računalne tomografije (CT) ili magnetske rezonancije (MRI), mogu pomoći u otkrivanju povećanja organa, vaskularne distenzije ili abnormalnog otvrdnjavanja kosti (osteoskleroze) uobičajene kod mijelofibroze.

Biopsija koštane srži rutinski se koristi za identificiranje karakterističnih promjena u koštanoj srži i pomoć u postavljanju bolesti, što uključuje umetanje duge igle u središte kosti za vađenje uzorka koštane srži. Biopsija koštane srži umjereno je invazivan postupak koji se može provesti ambulantno u lokalnoj anesteziji.

Diferencijalne dijagnoze

Kako bi osigurao točnu dijagnozu, liječnik će isključiti druge moguće uzroke vaših simptoma (koji se nazivaju diferencijalnom dijagnozom). Glavne među njima su druge klasične kronične mijeloproliferativne novotvorine, uključujući:

• Kronična mijeloična leukemija
• Policitemija vera
• Esencijalna trombocitemija
• Kronična neutrofilna leukemija
• Kronična eozinofilna leukemija

Dijagnoza ovih bolesti ne znači nužno da mijelofibroza nije uključena. U nekim slučajevima, mijelofibroza može biti sekundarna u odnosu na srodnu bolest, osobito s policitemijom verom i esencijalnom trombocitemijom.

Liječenje

Ovo se prvenstveno fokusira na ublažavanje simptoma, poboljšanje broja krvnih stanica i sprečavanje komplikacija. Potencijalni lijek za mijelofirozu je transplantacija koštane srži / matičnih stanica.

Odluke o liječenju na kraju se vode prema:

• Bez obzira imate li simptome
• Vaša dob i cjelokupno zdravlje
• Rizici povezani s vašim konkretnim slučajem

Ako nemate simptoma i ako imate mali rizik od komplikacija, možda ćete samo trebati redovito biti pod nadzorom kako biste vidjeli napreduje li bolest. Nije potreban nikakav drugi tretman.

Ako imate simptoma, fokus bi bio na liječenju teške anemije i splenomegalije. Ako su vaši simptomi ozbiljni, može se savjetovati transplantacija koštane srži.

Liječenje anemije

Anemija je stanje u kojem vam nedostaje dovoljno zdravih crvenih krvnih zrnaca da nose dovoljan kisik u tjelesna tkiva. To je jedno od najčešćih obilježja mijelofibroze i ono koje se može liječiti ili spriječiti sljedećim intervencijama:

• Transfuzija krvi koristi se za liječenje teške anemije i često se daje povremeno osobama s teškom mijelofibrozom. Lijekovi protiv anemije poput Epogena (epoetin alfa) mogu se propisati ako je zahvaćen bubreg. Dijeta bogata željezom, zajedno s dodacima željeza, folata i vitamina B12 također može pomoći.
• Androgena terapija uključuje injekciju sintetičkih muških hormona poput Danokrina (danazol) kako bi se potaknula proizvodnja crvenih krvnih stanica. Terapija androgenom može uzrokovati maskulinizirajuće učinke kod žena i povećati rizik od oštećenja jetre dugotrajnom primjenom.
• Glukokortikoidi su vrste steroidnih lijekova koji smanjuju sistemsku upalu i mogu poboljšati broj crvenih krvnih stanica. Prednizon je najčešće propisani steroid, ali treba imati na umu da njegova dugotrajna upotreba može uzrokovati kataraktu i povećani rizik od infekcije.
• Lijekovi koji moduliraju imunološki sustav poput Talomida (talidomid), Revlimida (lenalidomid) i Pomalista (pomalidomida) mogu pomoći u povećanju broja crvenih krvnih zrnaca, istovremeno smanjujući povećanje slezene.

Upozorenje na talidomid

Žene u reproduktivnoj dobi nikada ne bi trebale uzimati ovaj lijek, jer je poznato da uzrokuje ozbiljne urođene nedostatke.

Liječenje splenomegalije

S mijelofibrozom, slezena je organ koji je najviše pogođen zatajenjem koštane srži, jer ima visoku koncentraciju hemopoetskih stanica. Postoji nekoliko opcija koje se koriste za liječenje splenomegalije povezane s mijelofibrozom:

• Kemoterapijski lijekovi, poput hidroksiureje i kladribina, često se koriste u liječenju splenomegalije prve linije kako bi se smanjilo oticanje i bol.
• Jakafi (ruxolitinib) je lijek za kemoterapiju koji cilja JAKS mutacije najčešće povezane s mijelofibrozom. Jakafi kod nekih može uzrokovati mučninu, proljev, upalu jetre, smanjenje trombocita i povišeni kolesterol.
• Splenektomija, kirurško uklanjanje slezene, može se preporučiti ako slezena postane toliko velika da uzrokuje bol i povećava rizik od komplikacija. Iako postoje rizici povezani s bilo kojom operacijom, splenektomija obično ne utječe na životni vijek ili kvalitetu života.
• Terapija zračenjem može se razmotriti ako splenektomija nije moguća. Nuspojave mogu uključivati ​​mučninu, proljev, umor, gubitak apetita, osip na koži i gubitak kose (obično privremene).

Transplantacija matičnih stanica

Transplantacija koštane srži, poznata i kao transplantacija matičnih stanica, postupak je kojim se bolesna koštana srž zamjenjuje matičnim stanicama iz zdrave kosti. Kod mijelofibroze postupak se naziva alogena transplantacija matičnih stanica (što znači da je potreban donor).

Transplantacija koštane srži može izliječiti mijelofibrozu, ali također nosi i visok rizik od nuspojava opasnih po život. To uključuje bolest transplantata protiv domaćina u kojoj stanice transplantata napadaju zdrava tkiva.

Prije transplantacije podvrgnut ćete se kondicijskom tretmanu (koji uključuje kemoterapiju ili terapiju zračenjem) kako biste uništili svu bolesnu koštanu srž. Tada ćete primiti intravensku (IV) infuziju matičnih stanica od kompatibilnog davatelja. Kondicioniranje smanjuje rizik od odbacivanja potiskivanjem imunološkog sustava, ali također vas dovodi do visokog rizika od infekcije.

Zbog ovih rizika potrebna je opsežna procjena kako biste utvrdili jeste li dobar kandidat za transplantaciju matičnih stanica.

Prognoza

Na temelju trenutnih dokaza, medijan vremena preživljavanja osoba s mijelofibrozom iznosi 3,5 do 5,5 godina od trenutka dijagnoze. Međutim, to ne znači da možete živjeti samo tri do pet godina ako je dijagnosticirana mijelofibroza.

Mnogi čimbenici utječu na procijenjeno vrijeme preživljavanja kod ljudi s mijelofibrozom. Primjerice, dijagnosticiranje prije 55. godine povećava vam medijan preživljavanja na 11 godina. Neki ljudi žive i duže od toga.

Među ostalim čimbenicima koji mogu povećati vrijeme preživljavanja su:

• Biti ispod 65 godina u vrijeme dijagnoze
• Broj hemoglobina veći je od 10 grama po decilitru (g / dL)
• Broj bijelih krvnih stanica manji od 30 000 po mikrolitru (ml)

Ozbiljnost simptoma (uključujući povećanje slezene, vrućicu, noćno znojenje i gubitak težine) također igra ulogu u vremenima preživljavanja.

Snalaženje

Život s bilo kojom potencijalno opasnom bolešću može biti stresan. Ako vi ili voljena osoba imate dijagnozu mijelofibroze, najbolji način da se nosite i podržite preporučeni tretman je ostati zdrav.

MPN koalicija, neprofitna organizacija koja podržava ljude s mijeloproliferativnim novotvorinama, preporučuje jesti zdravu mediteransku prehranu. To uključuje zamjenu maslaca zdravim uljima i ograničavanje crvenog mesa na jedan ili dva puta mjesečno.

Budući da mijelofibroza može oslabiti imunološki sustav, važno je izbjeći infekciju:

• Redovito perite ruke
• Izbjegavajte osobe koje imaju prehladu, gripu ili druge zarazne bolesti
• Pranje voća i povrća
• Izbjegavajte sirovo meso, ribu, jaja ili nepasterizirano mlijeko

Također je važno pronaći podršku obitelji, prijatelja i svog medicinskog tima te potražiti pomoć terapeuta ili psihijatra ako ste doživjeli duboku depresiju ili anksioznost. Redovito vježbanje također pomaže u podizanju raspoloženja i poboljšava san uz svoje fizičke blagodati.

Također pomaže kontaktirati grupe za podršku kako bi se povezali s drugima koji žive s mijelofibrozom koji mogu pružiti podršku, savjete i profesionalne preporuke. Internetske grupe za podršku mogu se naći na Facebooku i putem neprofitne zaklade MPN Research.

Riječ iz vrlo dobrog

Do sada je vrijeme preživljavanja ljudi s primarnom mijelofibrozom čini se da je usko povezano sa njihovim simptomima i abnormalnostima u krvi od bilo kojeg liječenja ili pristupa liječenju.

Kao takvu, bolest treba liječiti na individualiziranoj osnovi, odmjeravajući potencijalne koristi i rizike kroz svaku fazu bolesti. Ako niste sigurni oko preporučenog liječenja ili ako ne mislite da se liječite dovoljno agresivno, nemojte se ustručavati potražiti drugo mišljenje kvalificiranog hematologa ili onkologa specijaliziranog za mijeloproliferativne novotvorine.